神經(jīng)生長因子多藥聯(lián)合治療方案對缺血性視神經(jīng)病變患者臨床療效觀察及預(yù)后影響

葉東升

(赤峰學(xué)院第二附屬醫(yī)院眼科，內(nèi)蒙古赤峰 024000）

神經(jīng)生長因子多藥聯(lián)合治療方案對缺血性視神經(jīng)病變患者臨床療效觀察及預(yù)后影響

葉東升

(赤峰學(xué)院第二附屬醫(yī)院眼科，內(nèi)蒙古赤峰 024000）

目的：研究神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor，NGF）對缺血性視神經(jīng)病變(Ischem ic optic neuropathy，ION）患者的臨床療效觀察及預(yù)后情況的影響。方法：從2012年3月至2013年3月，共有106例患者被確診為前部ION(Anterior ischemic optic neuropathy，AION），共106只眼。以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(53例）以及對照組(53例）。對照組予以654－2藥物、地塞米松、葛根素等常規(guī)治療，觀察組則另加用NGF藥物。治療3個月后對比兩組療效，MS和MD水平變化情況以及ATRNFL水平變化情況。結(jié)果：觀察組經(jīng)過NGF多藥聯(lián)合方案治療后，療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。觀察組經(jīng)過NGF多藥聯(lián)合方案治療后，MS水平明顯上升，顯著高于對照組水平。而MD水平明顯下降，顯著低于對照組水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05）。兩組對比健側(cè)眼以及治療前的ATRNFL水平均無顯著差異(P＞0.05），但觀察組治療后的ATRNFL水平顯著高于對照組的治療后水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。結(jié)論：以NGF多藥聯(lián)合方案治療ION，療效顯著，可明顯改善病患視覺功能，值得臨床推薦。

神經(jīng)生長因子;缺血性視神經(jīng)病;預(yù)后情況;影響

在臨床上，ION是指因供應(yīng)機(jī)體視神經(jīng)動脈的血供發(fā)生障礙而導(dǎo)致的視神經(jīng)缺血和缺氧癥狀，進(jìn)而引發(fā)的視神經(jīng)損傷［1］。ION通?？煞譃榍安坎∽円约昂蟛坎∽?，可發(fā)病于單眼亦或是雙眼，在雙眼的發(fā)病時間上有時間間隔［2］。本文通過以NGF多藥聯(lián)合方案對ION患者實(shí)施治療，獲得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2012年3月至2013年3月共有106例患者被確診為AION，共106只眼。左眼58只，右眼48只。其中男40例，女66例。年齡41～69歲，平均年齡為58.7±3.2歲。病程為1～20d，平均病程為10.3 ±2.3d。以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(53例，53只眼）以及對照組(53例，53只眼）。其中觀察組男21例，女32例。年齡41～66歲，平均年齡為57.8±1.5歲。病程在1～17d間，平均病程為10.1±1.8d。對照組男19例，女34例。年齡43～69歲，平均年齡為58.3±2.6歲。病程為2～20d，平均病程為10.6±1.8d。兩組病患在性別、年齡，以及病程等方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①視力突降，且眼前可感覺暗影遮擋，亦或是視力喪失;②病患視盤水腫，且色澤較淡，在盤周還可發(fā)現(xiàn)少量出血;③和生理盲點(diǎn)連接的視野發(fā)生缺損;④實(shí)施熒光素眼底部血管造影后，在早期視盤處有充盈遲緩現(xiàn)象，且晚期有強(qiáng)熒光亦或是熒光素發(fā)生滲漏。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：①因視網(wǎng)膜有關(guān)血管病變而伴發(fā)視盤病變，以及糖尿病致視網(wǎng)膜病變的Ⅳ～Ⅵ期者，及Ⅰ～Ⅲ期合并黃斑水腫，并伴隨有黃斑病變者;②單純性視神經(jīng)發(fā)生水腫的病患;③有視神經(jīng)乳頭炎者;④青光眼疾病史者;⑤正接受其他眼科疾病治療者。

1.4 治療方法：對照組予以654－2藥物(產(chǎn)于杭州的民生藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字：H33021707）5mg，地塞米松藥物2mg于球后注射，1次/d，療程為10d。葛根素藥物(產(chǎn)于山東的瑞陽藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字：H20040089） 500mg靜滴，1次/d。三磷酸胞苷二鈉(Sodium Cytidine Triphosphate，SCT）40mg靜滴，1次/d，療程為15d。維生素B1(產(chǎn)于常州制藥廠，國藥準(zhǔn)字： H32021701）100mg，及B12(產(chǎn)于廣東的南國藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字：H44022523）500μg，以肌注方式用藥，1次/ d，療程為20d。觀察組則在此基礎(chǔ)上另加用藥物NGF (產(chǎn)于北京的舒泰神藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字： S20060023），以30μg溶解在2mL的滅菌注射水中，以肌注方式用藥，1次/d，療程為21d。

1.5 療效評價：主要依照下列標(biāo)準(zhǔn)［5］實(shí)施判定，治愈為國標(biāo)視力表測定后視力提升4行，亦或是＞1.0，視野的缺損范圍減小40%以上;顯效為視力提升3行，缺損范圍減小15%～40%;有效為視力提升1～2行，但＜0.1者提升0.05，缺損范圍減?。?5%;無效為視力和視野并無變化亦或是惡化。

1.6 觀察指標(biāo)：以自動視野計對患者視野進(jìn)行檢查，在矯正其屈光不正和瞳孔正常時以O(shè)CTUPS101型視野計進(jìn)行判定，以中心30度對視野賦值并測試，統(tǒng)計并對比兩組患者在治療前后的平均光敏感度(Mean sensitivity，MS）和視野平均缺損(Mean deviation，MD），以及視盤周圍的平均神經(jīng)纖維層厚度(Average thickness of retinal nerve fiber layer，ATRNFL）水平。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法：以SPSS13.0軟件分析。計數(shù)資料比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)，計量數(shù)據(jù)以(±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比：觀察組經(jīng)過NGF多藥聯(lián)合方案治療后，療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。提示觀察組的治療方案所得療效更佳。見表1。

表1 兩組療效對比n(%）

2.2 兩組病患的MS和MD水平對比：觀察組經(jīng)過NGF多藥聯(lián)合方案治療后，MS水平明顯上升，顯著高于對照組水平。而MD水平明顯下降，顯著低于對照組水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05）。提示觀察組的治療方案可明顯改善病患的視力情況，見表2。

表2 兩組病患的MS和MD水平對比(±s）

表2 兩組病患的MS和MD水平對比(±s）

注：與對照組治療后相比，*P＜0.05

組別例數(shù)MS治療前治療后MD治療前治療后觀察組 53 13.62±2.51 19.18±2.13*16.05±1.72 11.92±1.75*對照組 53 13.38±2.33 16.27±2.32 16.03±1.73 13.27±1.84 t－0.510 6.727 0.060 3.870 P －＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組ATRNFL水平情況對比：兩組對比健側(cè)眼以及治療前的ATRNFL水平均無顯著差異(P＞0.05），但觀察組治療后的ATRNFL水平顯著高于對照組的治療后水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。提示觀察組的治療方案對于恢復(fù)病患視力功能而言，具有積極意義。見表3。

表3 兩組ATRNFL水平情況對比(±s）

表3 兩組ATRNFL水平情況對比(±s）

注：與對照組治療后相比，*P＜0.05

組別ATRNFL健側(cè)眼治療前治療后觀察組(n=53）104.74±4.52 225.12±46.52 85.36±7.15*對照組(n=53）103.43±4.45 224.48±45.37 74.93±5.65 t 1.504 0.072 8.332 P＞0.05＞0.05＜0.05

2.4 治療前后的彩色眼底圖像情況，見圖1、圖2。

圖1 治療前眼底圖像

圖2 治療后眼底圖像

3 討論

通常，前部視神經(jīng)主要含篩板前區(qū)和篩板，以及篩板后區(qū)等部分，此部分除去視乳頭表面的神經(jīng)纖維層之外，有關(guān)營養(yǎng)均由后短睫狀動脈分支加以供應(yīng)［6］。因此伴隨血管改變，以及血液成分和血流動力學(xué)變化，均可導(dǎo)致ION疾病的產(chǎn)生。對于ION疾病的病因，主要為ONH供血(?。﹦用}血栓亦或是栓塞型病變，以及ONH營養(yǎng)血管發(fā)生短暫無灌注亦或是灌注不足導(dǎo)致的，而對于ION疾病治療，有報道稱，在發(fā)病初期時可通過用藥大劑量的糖皮質(zhì)類激素，實(shí)施全身性亦或是局部性應(yīng)用，從而緩解視神經(jīng)末梢水腫癥狀，并保護(hù)其有關(guān)功能。以往國內(nèi)則常選用葛根素、SCT以及地塞米松等多藥聯(lián)合的方式加以治療ION，雖可獲得一定療效，但仍有一定上升空間。筆者基于此種治療方案，另添加NGF藥物，并與未使用NGF的對照組對比，以期為臨床診治提供其他方案選擇。

筆者在研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)過NGF多藥聯(lián)合方案治療后，療效顯著優(yōu)于對照組，表明觀察組的治療方案所得療效更佳;觀察組治療后，MS水平明顯上升，顯著高于對照組水平。而MD水平明顯下降，顯著低于對照組水平;兩組對比健側(cè)眼以及治療前的ATRNFL水平差異均不顯著，但觀察組治療后的ATRNFL水平顯著高于對照組的治療后水平，表明觀察組的治療方案對于恢復(fù)病患視力功能而言，具有良好的促進(jìn)作用。且兩種治療方案無法從根本上改變患者神經(jīng)纖維層的厚度和活性，但觀察組的神經(jīng)纖維發(fā)生萎縮的程度要優(yōu)于對照組。究其原因，筆者認(rèn)為主要是以下幾點(diǎn)：①NGF可增加神經(jīng)細(xì)胞的存活率，提升生存活性。能夠維持病患中樞神經(jīng)有關(guān)系統(tǒng)中基底前腦，以及紋狀體神經(jīng)元和視網(wǎng)膜節(jié)類細(xì)胞的正常存活。②NGF利于增加神經(jīng)細(xì)胞對應(yīng)神經(jīng)突起的生長活性，通過對突起定向生長實(shí)施誘導(dǎo)從而決定視神經(jīng)纖維成長方向。③增加交感神經(jīng)節(jié)的數(shù)目，并增大其體積，促使纖維延長，從而發(fā)揮出營養(yǎng)細(xì)胞的作用。④促使神經(jīng)元不斷分化和發(fā)育，加速軸突生長，修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞。⑤NGF多藥聯(lián)合方案作為綜合療法，增大了視神經(jīng)血運(yùn)，確保瀕死的神經(jīng)纖維具有活性，使病患視野的水腫狀態(tài)明顯改善，具體表現(xiàn)在MS水平的上升以及MD水平的下降。

［1］殷曉貝，李根林.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在退行性眼底病中作用的研究進(jìn)展［J］.中華眼科雜志，2013，49(1）：88～92.

［2］薛尚才，李惠榮.降眼壓治療對非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變眼部血流動力學(xué)的影響［J］.中華眼底病雜志，2013，29(3）：253～256.

［3］李駿，楊柳，黃辰曄，等.注射用鼠神經(jīng)生長因子治療兒童及老年視神經(jīng)損傷的安全性研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2013，31(10）：958～963.

［4］王穎，馬小青，龐秀琴，等.外傷性視神經(jīng)損傷非手術(shù)治療的護(hù)理［J］.中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2013，19(22）：2692～2693.

［5］中國神經(jīng)生長因子臨床應(yīng)用專家共識協(xié)作組.神經(jīng)生長因子(恩經(jīng)復(fù)）臨床應(yīng)用專家共識［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(4）：416～420.

［6］牛廣增，范玉香，陳海婷，等.LASIK術(shù)后角膜神經(jīng)損傷與淚液中神經(jīng)生長因子含量的變化［J］.中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志，2012，14(11）：674～678.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.032

1006－6233(2015）06－0970－04