2型糖尿病糖化血紅蛋白與血清胱抑素C相關(guān)性對(duì)照研究

蘭 凱

（西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西西安710021）

2型糖尿病糖化血紅蛋白與血清胱抑素C相關(guān)性對(duì)照研究

蘭 凱

（西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西西安710021）

目的討論血清胱抑素C（Cys C）與2型糖尿?。═2DM）的關(guān)系，并通過檢測(cè)進(jìn)一步分析血清Cys C與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關(guān)性。方法將該院2014年6月至2015年1月收治的57例T2DM患者按HbA1c含量分為大于或等于7%組（A組，31例）與小于7%組（B組，26例），另選取健康體檢者30例為健康對(duì)照組，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Cys C，并分析A、B組及健康對(duì)照組血清Cys C與HbAlc的相關(guān)性。結(jié)果A、B組患者血清Cys C、HbA1c水平較健康對(duì)照組均升高，且A組患者血清Cys C、HbA1c水平較B組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T2DM患者血清Cys C水平與HbA1c呈正相關(guān)（r=0.77，P＜0.05）。結(jié)論血清Cys C水平與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，并且T2DM患者血清Cys C與HbAlc有相關(guān)性。

糖尿病，2型； 糖尿??； 血紅蛋白A，糖基化/分析； 糖化血紅蛋白； 胱抑素C

糖尿病是一組由多種病因引起的以持續(xù)高血糖為特征表現(xiàn)的代謝性疾病，長(zhǎng)期碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致全身組織器官慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭。高血糖是引起糖尿病慢性血管并發(fā)癥的主要原因之一，糖化血紅蛋白（HbAlc）是血紅蛋白因在高血糖作用下發(fā)生緩慢連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)而生成的產(chǎn)物，能夠反映近一段時(shí)間血糖控制情況。血清胱抑素C（Cys C）與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。本研究通過檢測(cè)樣本血清Cys C水平，探討其與2型糖尿病（T2DM）的關(guān)系，并進(jìn)一步分析血清Cys C與HbA1c的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年1月在本院就診的57例T2DM患者，其中男30例，女27例；年齡35～63歲，平均（52.5±11.7）歲；平均病程（6.1±1.4）年。以上患者均符合1999年WHO正式公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，并按照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）建議將其依據(jù)HbA1c≥7%和＜7%分為A、B組。A組（HbA1c≥7%）31例，其中男16例，女15例；年齡36～63歲，平均（53.9±10.8）歲；平均病程（6.3±1.5）年。B組（HbA1c＜7%）26例，其中男14例，女12例，年齡35～61歲，平均（51.7±11.8）歲；平均病程（6.0±1.2）年。所有患者排除酮癥、心血管疾病、慢性腎病、泌尿系統(tǒng)其他疾病等。同時(shí)選取健康體檢者30例作為健康對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡35～67歲，平均（49.7±11.2）歲。各組受試者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 A、B組患者維持原有的治療，所有受試者均在空腹8 h情況下，于第2天清晨采集空腹靜脈血5mL，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清CysC和HbA1c水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間相關(guān)性采用直線相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較 A、B組血清Cys C、HbA1c水平較健康對(duì)照組均升高，且A組血清Cys C、HbA1c水平較B組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較（±s）

表1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組健康對(duì)照組n Cys C（mg/L） HbA1c（%）31 26 30 1.67±0.20ab0.69±0.17a0.45±0.07 8.81±1.99ab5.27±1.27a4.71±0.73

2.2 T2DM患者血清Cys C與HbAlc水平相關(guān)性分析 T2DM患者血清Cys C水平與HbAlc呈正相關(guān)（r= 0.77，P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病是一組由多種病因引起的，以慢性持續(xù)高血糖為特征的代謝性疾病，其中全身性血管病變是引發(fā)各系統(tǒng)并發(fā)癥的基礎(chǔ)。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展影響因素有很多，高血糖是其最重要因素之一。糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見微小血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病最常見的病因之一。在整個(gè)高血糖損傷過程中常表現(xiàn)為隱匿性及進(jìn)行性的特點(diǎn)，同時(shí)其臨床表現(xiàn)形式無(wú)明顯特征性，如能對(duì)其予以早期發(fā)現(xiàn)及診斷，進(jìn)行積極有效的防治，從而可以減緩對(duì)腎臟等靶器官的損傷。而高血糖對(duì)糖尿病患者病理生理作用主要體現(xiàn)為2種方式，即慢性波動(dòng)性高血糖影響與慢性持續(xù)性高血糖影響[1]。HbA1c在臨床中被廣泛用來(lái)評(píng)估糖尿病患者血糖控制情況，且能反映近2～3個(gè)月血糖的平均水平，是反映血糖控制水平比較理想的臨床指標(biāo)[2]。但是有研究表明，HbA1c水平相似的糖尿病患者，其血糖波動(dòng)的幅度類型也可能相差較大。血糖波動(dòng)幅度的增大是糖代謝紊亂加重的表現(xiàn)，慢性波動(dòng)性高血糖比慢性持續(xù)性高血糖狀態(tài)對(duì)微小動(dòng)脈的損傷更加明顯[3]?？赡艿臋C(jī)制在于慢性波動(dòng)性高血糖比慢性持續(xù)性高血糖更能加強(qiáng)氧化應(yīng)激作用，細(xì)胞處于劇烈波動(dòng)的高糖環(huán)境中所受到的損傷較持續(xù)性高血糖環(huán)境更加嚴(yán)重，從而可能加速了細(xì)胞形態(tài)及功能的損害，導(dǎo)致糖尿病多種并發(fā)癥的發(fā)生率升高[4]。

Cys C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C家族中的一員，是一種低分子的非糖化蛋白。所有的有核細(xì)胞均能持續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生Cys C。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C是一種能很好反映腎小球?yàn)V過功能的理想內(nèi)源性物質(zhì)，可較為精確地反映腎小球?yàn)V過率的變化，特別是在反映腎小球早期病變時(shí)，具有較高的靈敏度，目前有代替?zhèn)鹘y(tǒng)血肌酐、尿素氮的趨勢(shì)[5-6]。蛋白尿已經(jīng)被證實(shí)是腎臟損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其顯著增加了患者進(jìn)入心血管疾病和終末期腎臟疾病的危險(xiǎn)[7]。糖尿病引起的腎臟損傷相對(duì)比較隱匿，一般患者已經(jīng)進(jìn)入了蛋白尿階段才到醫(yī)院就診。Sukhova等[8]對(duì)1 455名健康體檢者進(jìn)行了為期6年的隨訪，并進(jìn)行血糖、血脂、血壓、體質(zhì)量等多變量回歸分析后發(fā)現(xiàn)，血清Cys C水平的變化是預(yù)測(cè)血糖升高最強(qiáng)的預(yù)警信號(hào)之一，可以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者并及時(shí)進(jìn)行有效的干預(yù)。相對(duì)于尿蛋白正常的患者，微量蛋白尿患者就可能出現(xiàn)血清Cys C水平升高的表現(xiàn)，臨床監(jiān)測(cè)血清Cys C水平的變化對(duì)診斷腎小球?yàn)V過率的輕微降低和腎小管早期損傷非常有用。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者的隨訪過程中，定期測(cè)定血清Cys C水平有助于反映腎功能的變化趨勢(shì)，同時(shí)了解患者腎小球?yàn)V過率降低程度[9]。研究表明，體內(nèi)Cys C幾乎可以完全被腎小球?yàn)V過，然后被腎小管吸收，并被有效降解，經(jīng)腎臟排出體外，不會(huì)重新進(jìn)入血液循環(huán)，同時(shí)血清中CysC水平不易受炎性反應(yīng)、惡性腫瘤、體質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)、性別及年齡變化的影響[10]。

本研究結(jié)果顯示，A、B組患者血清Cys C、HbA1c水平較健康對(duì)照組均升高，且A組較B組血清Cys C、HbA1c水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病患者血清Cys C水平與HbA1c呈正相關(guān)（r=0.77，P＜0.05）。說明血清Cys C水平的變化與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，并且T2DM患者血清Cys C與HbAlc有一定的相關(guān)性。建議臨床對(duì)有糖尿病危險(xiǎn)因素的患者，定期監(jiān)測(cè)血清Cys C水平，早期干預(yù)以便延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.021

B

1009-5519（2015）19-2948-02

2015-07-23）

陜西省教育廳科技基金計(jì)劃項(xiàng)目（14JK1625）。

蘭凱（1984-），男，陜西銅川人，碩士研究生，主要從事內(nèi)科學(xué)臨床教學(xué)管理工作；E-mail：lankaii2005@163.com。