血清癌胚抗原升高風濕性疾病患者36例臨床分析

李 強，李江濤，張 杰，陳 芍，肖 嵐，張曉萍

(1.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院風濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.大連醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院風濕免疫科，遼寧 大連 116000)

血清癌胚抗原升高風濕性疾病患者36例臨床分析

李 強1，李江濤1，張 杰1，陳 芍1，肖 嵐1，張曉萍2

(1.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院風濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.大連醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院風濕免疫科，遼寧 大連 116000)

目的 探討癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)檢測在風濕性疾病中的意義。方法 查閱2010年1月至2013年3月宜賓市第一人民醫(yī)院風濕免疫科明確診斷為風濕性疾病同時行CEA檢測并排除腫瘤的住院患者的臨床資料，分析血清CEA在風濕性疾病中的特點。結(jié)果 血清CEA升高的患者涉及多種靶器官損害；感染治療后CEA、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G較治療前顯著降低(P< 0.05)。結(jié)論 風濕性疾病患者血清CEA水平升高更多發(fā)生肺臟及關(guān)節(jié)受累。

風濕性疾??；癌胚抗原；炎癥

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)本質(zhì)是一種可溶性多糖蛋白復(fù)合物，由黏膜上皮細胞產(chǎn)生，普遍用于篩查腫瘤，輔助腫瘤診斷，提供腫瘤分期依據(jù)，了解治療及預(yù)后情況。CEA也常用于風濕性疾病合并腫瘤的篩查。臨床中我們發(fā)現(xiàn)無合并腫瘤的風濕性疾病患者存在血清CEA升高現(xiàn)象，為進一步了解CEA在風濕性疾病中的意義，本文對36例CEA升高的風濕性疾病患者的臨床資料進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013年3月在宜賓市第一人民醫(yī)院風濕免疫科明確診斷為風濕性疾病同時血清CEA升高[(6.59±1.77)ng/ml]并排除腫瘤的住院患者36例，類風濕性關(guān)節(jié)炎21例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡3例，皮肌炎、未分化結(jié)締組織病、重疊綜合癥各2例，韋格納肉芽腫、成人斯蒂爾病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、強直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎各1例。

1.2 診斷標準 類風濕性關(guān)節(jié)炎采用1987年美國風濕病學會的分類標準；系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用美國風濕病學會1997年推薦的分類標準；皮肌炎采用Bohan/Peter建議的診斷標準；未分化結(jié)締組織病采用2001年制定的診斷標準；痛風性關(guān)節(jié)炎采用1977年美國風濕病學會的分類標準；復(fù)發(fā)性多軟骨炎采用1975年McAdam的診斷標準；反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎采用1996年Kingsley與Sieper提出的分類標準；成人斯蒂爾病采用日本標準(即Yamaguch標準)；強直性脊柱炎采用1984年修訂的紐約標準；韋格納肉芽腫采用1990年美國風濕病學會分類標準。重疊綜合癥診斷標準：患者同時存在2種及以上風濕性疾病的特征性臨床表現(xiàn)，同時符合各自的風濕性疾病診斷標準。肺內(nèi)感染 診斷依據(jù)以臨床癥狀、體征、X射線胸片、痰菌檢查、血象及其他相關(guān)檢查來確定。

1.3 血清CEA檢測 檢測儀器和試劑：使用瑞士羅氏公司生產(chǎn)配套試劑盒，采用電化學發(fā)光法測定。血清收集：空腹采集靜脈血2 ml，3400 r/min離心7 min分離血清。操作嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行。評定標準：CEA≤5.00 ng/ml為陰性，>5.00 ng/ml為陽性。

1.4 研究方法 查閱36例住院患者的臨床資料，并分析血清CEA在風濕性疾病中的特點。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 靶器官損害情況 36例患者中關(guān)節(jié)腫痛28例，肺部受累22例，血液系統(tǒng)受累、腎臟受累各4例，肌損害2例，皮疹、肝功受損、血管受累各1例。

2.2 合并感染情況 36例患者合并感染者8例，均為肺內(nèi)感染。感染經(jīng)治療后血清CEA由異?；謴?fù)正常7例。感染治療后血清CEA水平(3.98±0.95)ng/ml明顯低于治療前的(6.94±1.68)ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.521，P= 0.044)。感染經(jīng)治療后血清CEA未恢復(fù)正常1例，感染治療前后血清CEA分別為5.91 ng/ml和6.62 ng/ml。

2.3 炎癥指標情況 血清CEA水平升高患者治療后復(fù)查血清CEA者共28例，其中行免疫球蛋白檢測14例。CEA、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G指標治療前后差異均有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，而IgA、IgM、IgE治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表1、表2。

表1 治療前后CEA、ESR、CRP比較

表2 治療前后IgG、IgA、IgM、IgE比較

3 討論

CEA本質(zhì)是一種可溶性多糖蛋白復(fù)合物，分子量為150～300 kD，由45%～55%的碳水化合物及45%的蛋白質(zhì)組成，主要在肝臟滅活，半衰期為3天左右。CEA最早于人的癌變結(jié)腸組織中發(fā)現(xiàn)，因存在于胚胎的胰腺、肝臟、消化道上皮組織中，故命名為CEA。健康成人血清中可監(jiān)測到極少量CEA，一般血清CEA含量小于5.00 ng/ml。

風濕性疾病與腫瘤關(guān)系密切。首先風濕性疾病患者腫瘤發(fā)生率較正常人群高，資料顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征腫瘤的發(fā)生率分別為3.2%～13.8%、15% ～ 25%、2.16%、22.3%，腫瘤發(fā)生的危險性較普通人群分別增加25%、50%、11%、160%，同時很多腫瘤性疾病可出現(xiàn)風濕性疾病的臨床表現(xiàn)。所以在風濕性疾病的臨床診治過程中應(yīng)隨時警惕腫瘤的存在。

CEA還可存在于多種良性疾病中，如感染性疾病及自身免疫性疾病等[1，2]。本組36例患者血清CEA升高，涉及的疾病有類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、未分化結(jié)締組織病、重疊綜合癥、韋格納肉芽腫、成人斯蒂爾病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、強直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎，提示血清CEA水平升高見于多種風濕性疾病中。在引起CEA升高的患者中，以類風濕性關(guān)節(jié)炎患者最多見，其原因考慮與住院患者中以類風濕關(guān)節(jié)炎患者居多有關(guān)。董振南等[3]的研究發(fā)現(xiàn)血清CEA在良性疾病中多為輕度升高，多集中在5.00～10.00 ng/ml，血清CEA含量高于10.00 ng/ml往往提示可能存在惡性腫瘤。本組有34例血清CEA水平小于10 ng/ml，2例血清CEA水平大于10 ng/ml，與之相符。本組資料中血清CEA水平大于10 ng/ml的患者中1例經(jīng)治療后CEA水平降至10 ng/ml以下，但仍高于正常水平，另1例患者發(fā)現(xiàn)CEA水平升高后未再復(fù)查。目前資料示這2例患者未發(fā)現(xiàn)確切腫瘤證據(jù)，但他們的血清CEA水平未降至正常，故應(yīng)隨診，警惕腫瘤的存在。

Yamamoto等[4]研究報道腫瘤標記物(包含CEA)升高與多種風濕性疾病引起的肺部受累有關(guān)。本研究的36例患者中肺部受累22例，考慮血清CEA水平升高與靶器官受累有關(guān)，其機制可能為疾病活動導致肺部上皮細胞破壞及增生，從而使CEA的產(chǎn)生及釋放增多，CEA返流入血使血清CEA水平升高。還有28例出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛，我們推測當關(guān)節(jié)受累時關(guān)節(jié)內(nèi)的上皮細胞損傷可能致使CEA的表達及釋放增多。36例患者血液系統(tǒng)受累、腎臟受累、肌損害、皮疹、血管受累例數(shù)較少，該部分靶器官受累可能與血清CEA水平升高關(guān)系不大。血清CEA主要由肝臟代謝有關(guān)，肝功受損較重時機體的清除血清CEA的能力下降，也可以致使血清CEA水平升高。理論上血清CEA升高與肝功能受損有關(guān)，本研究中肝功受損出現(xiàn)血清CEA升高1例，數(shù)量較少，這可能與本研究中住院患者肝臟功能受損較少及出現(xiàn)肝臟功能受損時未同時進行血清CEA檢測有關(guān)。

Noguchi 等[5]研究發(fā)現(xiàn)血清CEA的升高可能與肺內(nèi)炎癥有關(guān)。本研究中合并感染者8例，均未發(fā)現(xiàn)腫瘤存在的證據(jù)。感染經(jīng)治療后7例血清CEA恢復(fù)至正常。表明感染控制后大多數(shù)升高的血清CEA可恢復(fù)到正常水平，提示血清CEA水平升高與感染相關(guān)。目前認為CEA存在于組織上皮細胞和腺體組織中，感染性炎癥時炎性細胞或其他因子使細胞的正常結(jié)構(gòu)及細胞間結(jié)構(gòu)受破壞，從而使CEA的產(chǎn)生及釋放增多，CEA返流入血，血清CEA含量增加。

環(huán)氧化酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是一種膜結(jié)合蛋白，病理情況下受到多種細胞的影響表達增加。有研究顯示結(jié)直腸癌患者的CEA與COX-2有相關(guān)性[6]。長期服用非甾體抗炎藥可降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率，可能就是通過抑制COX-2的表達而實現(xiàn)的[7]。風濕性疾病病情活動時釋放的促炎細胞因子例如腫瘤壞死因子、白細胞介素1、白細胞介素8等可使COX-2合成增加。所以我們推測風濕性疾病患者血清中CEA的升高也可能與其體內(nèi)炎癥活動引起的COX-2增多有關(guān)。本研究的36例患者血清CEA水平升高時疾病均處于活動期，其中31例ESR升高，30例CRP升高。本研究發(fā)現(xiàn)血清CEA升高患者經(jīng)治療后CEA、ESR、CRP、免疫球蛋白G較治療前明顯下降。風濕性疾病患者疾病活動時往往存在ESR、CRP升高，結(jié)合感染也可以通過炎癥反應(yīng)使血清CEA水平升高，我們考慮風濕性疾病病情活動及感染引起的炎癥致使血清CEA水平上高。較高水平的 CEA表達可能在正常細胞向惡性細胞轉(zhuǎn)變過程中起一定作用[8，9]。風濕性疾病患者出現(xiàn)CEA的持續(xù)升高，應(yīng)結(jié)合患者實際情況盡量控制炎癥活動，使血清中CEA含量盡量恢復(fù)正常，防止并警惕癌變，加強隨訪。

綜上所述，血清CEA水平升高見于多種風濕性疾病。風濕性疾病患者血清CEA水平升高更多發(fā)生肺臟及關(guān)節(jié)受累。風濕性疾病患者血清CEA水平升高與炎癥相關(guān)。

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1672-6170(2015)05-0206-03

2015-01-21；

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