芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療對(duì)慢性心力衰竭患者血管緊張肽Ⅱ水平和心功能的影響

郭麗芬，晏凱利

(湖北省新華醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430015)

芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療對(duì)慢性心力衰竭患者血管緊張肽Ⅱ水平和心功能的影響

郭麗芬，晏凱利

(湖北省新華醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430015)

目的 觀察芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者血管緊張肽Ⅱ(AngⅡ)水平和心功能的影響。方法 將80例CHF患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組38例，治療組42例。對(duì)照組按《慢性心力衰竭治療指南》給予常規(guī)治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊治療，每次4粒，每日3次。分別于治療前及治療8周后檢測(cè)血漿AngⅡ、N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平并行心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和每搏輸出量(SV)。結(jié)果 治療組和對(duì)照組總有效率分別為92.9%和89.5%(P>0.01)；顯效率分別為38.1%，28.9%(P<0.01)。兩組治療后患者的AngⅡ、NT-proBNP、LVEF、LVEDD和SV均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)，且治療組患者的改善水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊能有效降低CHF患者AngⅡ水平，并對(duì)患者的臨床癥狀、心室重構(gòu)、心功能有改善作用。

芪藶強(qiáng)心膠囊；心力衰竭，慢性；血管緊張肽Ⅱ

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟病發(fā)展的終末階段，已嚴(yán)重影響公眾健康及生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，西醫(yī)治療CHF不斷完善，但仍然存在許多問(wèn)題，如臨床癥狀不能完全改善，用藥禁忌較多，副作用不能耐受等。研究發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊能進(jìn)一步改善CHF患者的臨床癥狀，改善患者心功能，提高患者生活質(zhì)量[1-3]。心室重構(gòu)作為心力衰竭的發(fā)病機(jī)制之一，腎素-血管緊張肽-醛甾酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)活性的增高，特別是血管緊張肽Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)的分泌增多起著關(guān)鍵作用[4]。研究表明芪藶強(qiáng)心膠囊通過(guò)下調(diào)AngⅡ的水平可以改善CHF大鼠的心功能，抑制心室重構(gòu)[5]。但目前有關(guān)芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)CHF患者體內(nèi)AngⅡ水平影響的臨床研究少有報(bào)道。2012年9月—2013年9月，筆者旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊輔助治療CHF的療效及對(duì)CHF患者血清AngⅡ水平的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 湖北省新華醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的CHF患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病史>6個(gè)月，心功能[根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)分級(jí)]Ⅱ～Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤45%，診斷均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀、絡(luò)瘀水停者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心功能不全、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、心源性休克、惡性心律失常；②并發(fā)未控制的感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重的肝腎功能不全；③近期應(yīng)用免疫抑制藥或自身免疫性疾??；④并發(fā)腫瘤；⑤嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者。80例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)治療組(對(duì)照組)38例和芪藶強(qiáng)心膠囊治療組(治療組)42例。對(duì)照組中男27例，女11例，年齡45～80歲，平均年齡(60.1±6.3)歲。其中缺血性心臟病24例，擴(kuò)張性心肌病3例，高血壓心臟病11例。心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)6例。治療組中男29例，女13例，年齡43～82歲，平均年齡(59.2±4.3)歲。其中缺血性心臟病24例，擴(kuò)張性心肌病4例，高血壓心臟病14例。心功能Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組AngⅡ?yàn)?156.54±38.7) pg·mL-1，治療組AngⅡ水平為(153.68±39.62) pg·mL-1。兩組患者在心力衰竭病因、心功能分級(jí)、性別、年齡、AngⅡ水平等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)湖北省新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均按《慢性心力衰竭治療指南》要求給予血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)/血管緊張肽受體拮抗藥(angiotensin receptor blocker，ARB)、β受體阻斷藥、醛甾酮受體拮抗藥、利尿藥、洋地黃制劑等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：每粒0.3 g)4粒，tid，po。療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療后監(jiān)測(cè)兩組患者肝、腎功能，電解質(zhì)，N-端腦鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)的變化，并記錄其治療前后臨床癥狀和體征、心功能分級(jí)等情況。用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀(philips IU22)測(cè)定患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)和每搏輸出量(stroke volume，SV)。在治療前后清晨空腹采靜脈血4 mL，室溫靜置30 min，4 ℃低速離心(2 000×g離心20 min)后取上清液保存于-30 ℃冰箱待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA) AngⅡ水平(RT-2100C酶標(biāo)分析儀)，AngⅡELISA試劑盒(CSB-E04493h)購(gòu)于武漢華美生物公司。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試用版)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為3級(jí)。顯效：癥狀及體征得到有效控制，心功能改善2級(jí)及2級(jí)以上；有效：癥狀及體征有所改善，心功能提高1級(jí)及1級(jí)以上，但未達(dá)到2級(jí)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改善，甚至加重，心功能分級(jí)無(wú)變化或惡化。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

2.2 AngⅡ、NT-proBNP水平比較 經(jīng)過(guò)8周治療后，兩組患者的AngⅡ，NT-proBNP水平與治療前比較均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.42，t=2.53，P<0.05)，且治療組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.08，t=2.03，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后LVEF、LVEDD和SV比較 治療后兩組患者LVEF、LVEDD、SV均得到改善(t=2.75，2.46，2.51，P<0.01或P<0.05)，且治療組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.06，2.08，2.38，P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 安全性觀察 在8周治療過(guò)程中，無(wú)患者因服用芪藶強(qiáng)心膠囊出現(xiàn)明顯身體不適。兩組患者肝腎功能指標(biāo)在治療前后未見(jiàn)明顯升高及降低。監(jiān)測(cè)兩組患者電解質(zhì)，治療組呋塞米用量為0～20 mg·d-1，未發(fā)生低鉀血癥；對(duì)照組呋塞米用量為0～80 mg·d-1，發(fā)生低鉀血癥3例(7.9%)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.0，P<0.01)。

3 討論

心力衰竭的主要病理生理是心室重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。其中最主要的是RAAS激活。AngⅡ是RAAS中最為重要的活性激素之一。AngⅡ在細(xì)胞水平促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)與增生，促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化。在器官組織水平，可促進(jìn)血管平滑肌收縮，心室前后負(fù)荷增加，心肌肥厚，血管及心室重構(gòu)。AngⅡ?qū)π墓δ苓M(jìn)行性惡化起著重要作用[9]。因此阻斷AngⅡ能起到治療心力衰竭的作用[10]。

雖然心力衰竭的規(guī)范治療及冠脈血運(yùn)重建等治療手段能夠明顯改善患者的預(yù)后，但老年患者常并發(fā)多器官功能受損[11]，或心率及血壓異常等導(dǎo)致ACEI類(lèi)藥物、β受體阻斷藥、洋地黃類(lèi)藥物無(wú)法使用或劑量受限。此外，利尿藥雖然能快速改善患者的臨床癥狀，但常易導(dǎo)致嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂，增加室性心律失常的發(fā)生率[12]。

中醫(yī)認(rèn)為心氣虛是CHF患者最為常見(jiàn)的癥候，其中氣虛血瘀為最基本的病理機(jī)制[13]。芪藶強(qiáng)心膠囊由黃芪、附子、丹參、葶藶子、人參、紅花、澤瀉、香加皮、玉竹、陳皮、桂枝等中藥組成，能補(bǔ)氣升陽(yáng)、活血通絡(luò)、瀉肺利水、利水消腫、雍補(bǔ)滯氣。其功效與西醫(yī)治療心力衰竭的強(qiáng)心、擴(kuò)管、利尿有相似之處。

本研究結(jié)果表明，兩組CHF患者治療8周后血清中AngⅡ和NT-proBNP水平較治療前有顯著下降，治療組較對(duì)照組下降更顯著。同時(shí)治療組CHF患者的心肌收縮力、SV、LVEDD等指標(biāo)較對(duì)照組改善會(huì)更加顯著。提示芪藶強(qiáng)心膠囊可協(xié)同西藥對(duì)短期內(nèi)改善心力衰竭癥狀，恢復(fù)心臟功能具有較好的療效；并且該作用可能與降低血漿AngⅡ水平有關(guān)。相關(guān)基礎(chǔ)研究從不同方面討論了芪藶強(qiáng)心膠囊抑制心室重構(gòu)的機(jī)制，芪藶強(qiáng)心膠囊通過(guò)抑制Ang Ⅱ水平，降低大鼠骨膜蛋白表達(dá)改善心肌梗死大鼠心室重構(gòu)[14]。芪藶強(qiáng)心膠囊能改善心力衰竭大鼠的血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)能夠降低大鼠血漿中內(nèi)皮素-1、Ang Ⅱ和腫瘤壞死因子α的含量，而這些因子是心室重構(gòu)的關(guān)鍵因素[15]。還有基礎(chǔ)研究推論芪藶強(qiáng)心膠囊是通過(guò)依賴于Ang Ⅱ來(lái)抑制RAAS的過(guò)度激活，降低AngⅡ-Ⅰ型受體的表達(dá)水平發(fā)揮其在心肌肥厚過(guò)程中的心肌保護(hù)作用[5]。

與對(duì)照組比較，χ2=7.23，*1P<0.01

表2 兩組患者治療前后AngⅡ和血漿NT-proBNP水平檢測(cè)值

表2 兩組患者治療前后AngⅡ和血漿NT-proBNP水平檢測(cè)值

組別與時(shí)間例數(shù)AngⅡ血漿NT?proBNP對(duì)照組38 治療前156．54±38．70 3616±426 治療后110．56±22．86?1 987±153?1治療組42 治療前153．68±39．62 3590±437 治療后82．56±16．37?1?2 792±135?1?2

與本組治療前比較，*1P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*2P<0.05

表3 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD和SV比較

與本組治療前比較，*1P<0.05，*3P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，*2P<0.05

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊與心力衰竭常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用，能增加心肌收縮力、心輸出量、利尿消腫，改善CHF患者的臨床癥狀，提高CHF患者體力和耐力，顯示出中藥復(fù)方的治療優(yōu)勢(shì)。

[1] 劉秀敏，權(quán)曉慧，馬春艷，等.芪藶強(qiáng)心膠囊輔治老年慢性心力衰竭療效觀察[J].疑難病雜志，2013，12(4)：270-272.

[2] 鄭立文，劉晨.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能和NT-proBNP的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(15)：3739-3740.

[3] 趙麗，郭小梅.腦利鈉肽治療心力衰竭的臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26(4)：339-342.

[4]HUNL S A，ABRAHAM W T，CHIN M H，et al.2009 focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults： a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Pracitce Guidelines： developed in collaboration with the international Society for Heart and Lung Transplantation[J].Circulation，2009，119(14)： 391-479.

[5] 葉勇，李磊，蔣國(guó)良，等.芪藶強(qiáng)心膠囊通過(guò)抑制血管緊張肽Ⅱ改善壓力超負(fù)荷致小鼠心肌肥厚[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2011，11(6)： 355-361.

[6] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1871.

[7] 吳以嶺.絡(luò)病學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：229.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試用版)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：78-79.

[9] 韓凌.腎素-血管緊張肽系統(tǒng)在心力衰竭中的作用[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2013，34(2)： 177-181.

[10] 蔣義生.替米沙坦治療老年高血壓并發(fā)充血性心力衰竭43例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(8)：1036-1037.

[11] 王雯,黃云娟,吳小慶. 慢性心力衰竭伴睡眠呼吸暫停患者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣的應(yīng)用及護(hù)理進(jìn)展[J].護(hù)理學(xué)雜志，2014,29(11)：91-94.

[12] 沈蘊(yùn)之，蔣紅，黃鶯，等. 個(gè)案管理模式在慢性心力衰竭患者管理中的應(yīng)用[J].護(hù)理學(xué)雜志，2013,28(9)：26-28.

[13] 王鵬軍，苗陽(yáng)，王健，等.慢性心力衰竭中醫(yī)證型與神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子相關(guān)性探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(5)：853-856.

[14] 李佳彧，楊萍.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)心梗后心力衰竭大鼠periostin蛋白表達(dá)干預(yù)作用的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13(2)：170-172.

[15] 徐濤，李方江.芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)心力衰竭大鼠心室重構(gòu)的作用及機(jī)制研究[J].山東醫(yī)藥，2012，52(32)：38-40.

2014-01-09

2014-07-03

郭麗芬(1979-)，女，湖北武漢人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：冠心病、心律失常、心力衰竭。電話：(0)13871415192，E-mail： tjwhglf2013@163.com。

晏凱利(1971-)，女，湖北武漢人，副主任醫(yī)師，碩士，研究方向：冠心病和心力衰竭。電話：(0)15927687238,E-mail：1257676981@qq.com。

R287；R541

B

1004-0781(2015)02-0208-03

DOI 10.3870/yydb.2015.02.018