血清脂聯(lián)素與冠心病患者冠脈病變程度相關(guān)性研究

莫余波，胡節(jié)惠

瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川瀘州 646000

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)是冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化而引起的血管腔狹窄或閉塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死所導致的心臟病。其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已成為嚴重危害人類生命的疾病之一。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是一種主要由脂肪組織分泌的細胞因子，在正常人血漿濃度為3～30 μg/ml，約占人體血漿總蛋白的0.05%，是人體血清中含量最多的細胞因子之一，在人體血清中穩(wěn)定表達，在檢測中更加敏感[1]。脂聯(lián)素在對抗血管內(nèi)皮細胞炎癥、抑制單核巨噬細胞黏附、抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移、對抗血栓形成、穩(wěn)定粥樣斑塊、修復損傷血管等諸多方面均發(fā)揮了重要的作用[2-3]。有研究證實，脂聯(lián)素是心血管的重要保護性因子，其含量降低與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有著極為密切的聯(lián)系[4]。血漿低脂聯(lián)素水平可以作為冠心病危險因素的獨立預測因子[5-6]。本研究對冠狀動脈造影(coronary angiogram，CAG)確診為冠心病的患者，根據(jù)其冠脈病變支數(shù)，同時檢測其血清脂聯(lián)素水平，探討血清脂聯(lián)素與冠脈病變支數(shù)及程度的相關(guān)性，以確認血清脂聯(lián)素水平變化對冠心病病情程度的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)入選標準和排除標準，隨機選擇瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年9月至2013年12月，經(jīng)CAG確診為冠心病的患者66例納入冠心病組。其中，男性40例，女性26例;年齡48～88歲，平均年齡(67.65±10.65)歲。其中吸煙者27例，高血壓病44例，糖尿病9例。根據(jù)冠脈病變程度又將冠心病組分為:單支病變組20例，雙支病變組28例，多支病變組18例。另外，根據(jù)納入標準和排除標準，選取同期CAG未見明顯異常的非冠心病患者18例作為非冠心病組。其中，男性11例，女性7例;年齡 44～86歲，平均年齡(65.83±11.25)歲。其中，吸煙者5例，高血壓病11例，糖尿病2例。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 冠心病患者納入標準 (1)冠心病(缺血性心臟病)診斷標準依據(jù)1979年國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織(ISF/WHO)臨床命名標準化聯(lián)合專業(yè)組的報告[7];(2)本研究納入的所有冠心病患者均經(jīng)過CAG確診有冠狀動脈粥樣硬化且至少有一只冠脈狹窄≥50%。

1.2.2 非冠心病患者納入標準 同期經(jīng)CAG不符合冠心病診斷標準者[7]，同時排除惡性腫瘤等其他重大疾病，最終診斷為高血壓病、糖尿病、高脂血癥、頸椎病、反流性食管炎、心臟X綜合征、肋間神經(jīng)痛、更年期綜合征、自主神經(jīng)功能紊亂等疾病。

1.2.3 排除標準 (1)伴有嚴重心、肝、腎功能不全者，呼吸衰竭，低血壓休克，惡性腫瘤，神志不清，昏迷，嚴重抑郁癥或其他心理疾病等患者。(2)年齡＜18歲或＞90歲，妊娠或哺乳期婦女。(3)不符合納入標準或資料不全影響統(tǒng)計分析者。

1.3 資料采集 經(jīng) CAG確診為冠心病的患者66例，記錄年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、CAG結(jié)果。所有入選患者于入院第2天清晨6時抽取空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min，離心10 min，收集血清。將收集的血清裝入凍存管統(tǒng)一編號后，-20℃儲存;另隨機選取18例同期經(jīng)CAG排除冠脈病變的非冠心病患者，收集方法同前。待所有樣本采集完畢，最后統(tǒng)一盲法測定血清脂聯(lián)素含量。所有樣本在瀘州醫(yī)學院中心實驗室進行檢測。

1.4 CAG結(jié)果及冠狀動脈病變支數(shù)評定 對所有行CAG檢查的冠心病患者進行手術(shù)，并對CAG后的冠脈病變程度進行評價。根據(jù)手術(shù)報告對主要冠狀動脈(左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)狹窄程度進行評定，將冠脈狹窄程度≥50%的納入冠心病組，并根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為:單支病變組、雙支病變組、多支病變組(≥3支)。

1.5 試劑及主要實驗儀器 人脂聯(lián)素酶聯(lián)免疫檢測試劑盒(試劑編號BPE10871，美國BP公司生產(chǎn)，上海朗頓生物科技有限公司分裝)。離心機(型號TGL-168，上海安亭科學儀器廠);低溫冰箱(型號MDF-6240BD，南京貝登機電設備有限公司);微量移液槍(德國Eppendorf公司);數(shù)字顯示隔水式電熱恒溫培育箱(型號PYX-DHS，上海躍進醫(yī)療器械廠);洗板機(型號Wellwash 4 MK2，芬蘭Thermo公司);酶聯(lián)免疫檢測儀(型號 DENLEY DRAGON Wellscan MK3，芬蘭 Thermo公司)。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示。兩組間均數(shù)比較，采用兩獨立樣本t檢驗;多組間均數(shù)比較，首先用F檢驗，當差異有統(tǒng)計學意義時，用q檢驗進行兩兩比較;計數(shù)資料用χ2檢驗，當R×C列聯(lián)表表單元格理論頻數(shù)太小時，用Fisher確切概率法;等級計數(shù)資料用Kruskal-Wallis H檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分析 冠心病組與非冠心病組在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史等可能影響血清脂聯(lián)素含量的因素比較，差異無統(tǒng)計學意義，資料具有可比性。

2.2 2組血清脂聯(lián)素含量比較

2.2.1 冠心病組與非冠心病組血清脂聯(lián)素比較 本研究結(jié)果顯示，冠心病組患者血清脂聯(lián)素含量(15.21 ±5.96)μg/ml，低于非冠心病組患者血清脂聯(lián)素含量(26.14 ±6.18)μg/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。

2.2.2 冠脈不同病變程度患者血清脂聯(lián)素含量比較 冠心病組中冠脈不同病變程度組與非冠心病組血清脂聯(lián)素含量比較，冠心病組中冠脈不同病變程度組血清脂聯(lián)素含量均低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);冠脈不同病變程度組間，隨著冠脈病變支數(shù)的增加，血清脂聯(lián)素含量逐漸降低。見表1。

表1 冠脈不同病變程度患者血清脂聯(lián)素含量比較(±s)

表1 冠脈不同病變程度患者血清脂聯(lián)素含量比較(±s)

注:方差分析，F(xiàn)=12.705，P ＜0.01。與非冠心病組比較，a P ＜0.01;與單支病變組比較，b P ＜0.01;與雙支病變組比較，c P＜0.05。

組別 例數(shù) 脂聯(lián)素(μg/ml)18 26.14 ±6.18冠心病組單支病變組 20 19.59 ±4.82a雙支病變組 28 14.83 ±5.85ab多支病變組 18 11.16 ±4.38非冠心病組abc

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化在形成過程中，內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和平滑肌細胞是3個重要組成要素。脂聯(lián)素與冠心病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系尤為密切，在對抗冠脈損傷、修復損傷血管的過程中發(fā)揮重要作用，對多種影響冠心病的細胞因子的表達具有調(diào)節(jié)作用，且脂聯(lián)素在血清中含量較其他細胞因子高，表達穩(wěn)定。

脂聯(lián)素是一種主要由脂肪細胞分泌的細胞因子。其基因位于染色體3q27，該位點與心血管疾病的易感性相關(guān)[8]?，F(xiàn)已證實，脂聯(lián)素存在AdipoR1、AdipoR2和T-鈣黏蛋白3種受體，其中與冠心病關(guān)系最為密切的是T-鈣黏蛋白，它大多存在于血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞，主要與六聚體和高分子脂聯(lián)素結(jié)合，T-鈣黏蛋白的激活可以保護血管內(nèi)皮細胞免遭氧化應激誘導的細胞凋亡[4]。

研究發(fā)現(xiàn)，在激光誘導的慢性動脈損傷模型中，與野生型小鼠相比，脂聯(lián)素基因敲除小鼠表現(xiàn)為加速的血栓形成趨勢，腺病毒介導的脂聯(lián)素表達可以減輕血栓形成[9]。脂聯(lián)素缺乏小鼠的血小板對二磷酸腺苷和膠原的應答反應增強，而增加脂聯(lián)素合成可以減少此反應。脂聯(lián)素還可以通過抑制巨噬細胞組織因子的表達，抑制血小板在動脈粥樣硬化破裂斑塊處的聚集，阻止血栓形成，減少血栓性事件的發(fā)生[10]。

急性冠脈綜合征的發(fā)生多為不穩(wěn)定性斑塊破裂所致，患者血清脂聯(lián)素的下降提示動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性與脂聯(lián)素有關(guān)?？赡軝C制為:血漿低脂聯(lián)素水平使抗炎細胞因子IL-10表達減少，進而使基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達增加，而組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1的表達下降，最終使得動脈斑塊的不穩(wěn)定性增加，易于破裂[11]。

血清脂聯(lián)素對維持冠狀動脈的正常功能有著非常重要的意義。本研究結(jié)果顯示，在排除患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、高血壓、糖尿病等可能影響血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)因素后，冠心病患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于非冠心病患者，證實脂聯(lián)素是心血管的重要保護性因子，低脂聯(lián)素血癥是冠心病危險因素的獨立預測因子。

隨著冠脈粥樣硬化所致冠脈狹窄支數(shù)的增加，血清脂聯(lián)素水平逐漸降低，各病變組之間血清脂聯(lián)素含量差異有統(tǒng)計學意義，提示檢測血清脂聯(lián)素含量可以初步預測冠心病患者冠脈病變支數(shù)。有研究顯示，血清脂聯(lián)素與冠脈病變程度，隨著冠狀動脈粥樣病變的從無到有，冠脈狹窄程度的逐漸加重以及冠脈病變支數(shù)的增加，均會導致血清脂聯(lián)素水平逐漸降低[13-14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)后的冠脈再通可以提高血清脂聯(lián)素水平[15]。由此可知，對于冠心病患者，無論是PCI術(shù)前或者術(shù)后的冠脈狹窄情況，血清脂聯(lián)素都與其冠脈病變程度呈正相關(guān)性。

綜上所述，對于臨床不具備CAG條件或不愿意接受CAG的冠心病患者，檢測血清脂聯(lián)素水平，對于評估其冠脈病變的嚴重程度和藥物治療后冠脈病變的改善情況具有一定的指導意義。

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