尼麥角林聯(lián)合臭氧大自血灌注治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的療效

李曉昶 楊改清 胥麗霞 吳孟嬌

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

尼麥角林聯(lián)合臭氧大自血灌注治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的療效

李曉昶 楊改清 胥麗霞 吳孟嬌

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

目的 觀察尼麥角林聯(lián)合臭氧大自血灌注治療患者腦梗死后認(rèn)知功能障礙的效果。方法 96例腦梗死患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。對照組給予尼麥角林片，試驗(yàn)組給予臭氧大自血灌注治療聯(lián)合尼麥角林治療，比較兩組簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、韋克斯勒記憶量表(WMS)、事件相關(guān)電位P300。結(jié)果 相比于治療前，兩組治療后MMSE、MoCA、WMS評(píng)分均有所提高，P300潛伏期較前有所縮短(P<0.05)。相對于對照組，試驗(yàn)組治療后MMSE、MoCA、WMS評(píng)分均有所提高，P300潛伏期有所縮短。結(jié)論 采用尼麥角林聯(lián)合臭氧大自血灌注治療認(rèn)知功能障礙有所改善，療效優(yōu)于單用尼麥角林片，可作為腦梗死后改善認(rèn)知障礙的有效方法。

尼麥角林；臭氧；腦梗死；認(rèn)知功能障礙

腦梗死后治療不僅僅局限于肢體功能恢復(fù)，認(rèn)知功能的嚴(yán)重下降嚴(yán)重影響患者的日常生活。目前臨床主要采用改善腦代謝藥物治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙。醫(yī)用臭氧自血療法是腦血管疾病臨床常見的一種治療方法，是運(yùn)用自體血高壓加入臭氧，使其充分氧合，經(jīng)過融合后的血液發(fā)生一系列的化學(xué)反應(yīng)，再回輸給患者的一種治療方法。本文觀察尼麥角林聯(lián)合臭氧大自血灌注治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科2012年1月到2013年6月急性腦梗死患者97例，均符合腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)病1 w內(nèi)且未經(jīng)溶栓治療，頭CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)為急性腦梗死者，且符合第四屆病學(xué)術(shù)會(huì)議通過腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重肝腎功能疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)潰瘍、惡性腫瘤。隨機(jī)分為試驗(yàn)組男25例，女23例；年齡42～78歲，平均(58.7±3.4)歲，發(fā)病時(shí)間6.0～36.4 h，平均發(fā)病時(shí)間(18.1±10.4)h；對照組男28例，女21例；年齡44～79歲，平均(59.3±4.1)歲，發(fā)病時(shí)間6.5～39.6 h，平均(17.3±9.3)h。兩組性別、年齡及發(fā)病時(shí)間無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 兩組入院后均給予阿司匹林腸溶片抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣片穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療。對照組采用尼麥角林片 10 mg，每日3次，連服8 w。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用高壓氧大自血灌注治療，抽患者自體血約100 ml加臭氧濃度20～25 μg/ml×100 ml氣體，進(jìn)行5～10 min的充分氧合后，并于30 min內(nèi)靜脈回輸，1次/d，5次為1個(gè)療程，治療1～2個(gè)療程。試驗(yàn)過程一律不用有關(guān)療效不確切及尚待研究的改善認(rèn)知功能藥物。事件相關(guān)電位P300的檢測采用肌電/誘發(fā)電位儀進(jìn)行檢測。按國際10/20系統(tǒng)放置電極，作用電極置于Cz、Pz，參考電極置于A1、A2。受試者平臥于檢查床上，安靜、放松、閉目、注意力集中進(jìn)行檢測。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 以簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量(MoCA)為主要療效指標(biāo)，韋克斯勒記憶量表(WMS)、P300作為次要療效指標(biāo)，在正式給藥前及給藥結(jié)束后各評(píng)1次。研究開始前，參加評(píng)估患者的醫(yī)師參加量表一致性測定，結(jié)果各醫(yī)師間及醫(yī)師本身評(píng)估的變異系數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另外，用藥及灌注治療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能、用藥過程中密切觀察可能與用藥有關(guān)的副反應(yīng)?？傮w療效0=未評(píng)，1=顯著進(jìn)步，2=進(jìn)步，3=稍進(jìn)步，4=無變化，5=稍惡化，6=惡化，7=嚴(yán)重惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，秩和檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 MMSE、MoCA、WMS、P300改變 表1可見，對照組及試驗(yàn)組用藥后MMSE、MoCA、WMS分值均有明顯提高(P<0.05)，P300潛伏期分值均明顯下降(P<0.05)。治療前、后的MMSE、MoCA、WMS、P300潛伏期差值，以試驗(yàn)組明顯。

2.2 兩組總體療效的比較 試驗(yàn)組總有效率(87.5%，顯效13例，有效11例，稍有效19例，無效6例)明顯優(yōu)于對照組(77.5%，顯效和有效各9例、稍有效20例，無效10例)(P<0.05)。治療前后兩組血常規(guī)及肝腎功能無明顯變化，均未見明顯的不良反應(yīng)。

表1 兩組MMSE、MoCA、WMS、P300評(píng)分比較

與治療前比較：1)P<0.05,2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05

3 討 論

臭氧大自血灌注治療主要最大限度減低血液黏稠度，使得患者紅細(xì)胞的流變性發(fā)生改變，提高紅細(xì)胞攜氧能力及釋放氧的能力，使得腦組織等重要臟器胡供血改善；降低自由基的過度產(chǎn)生，臭氧可激活谷胱甘肽酶過氧化酶和超氧化物歧化酶，使得清除體內(nèi)有害的自由基；臭氧與體內(nèi)不飽和脂肪酸生成過氧化氫改變血小板聚合的方式，使得血小板在血液凝固和血栓形成的方式發(fā)生了改變，使得血栓解體。腦梗死后重要的病理機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，臭氧大自血灌注治療明顯改善了血脂與血小板聚合的過程，促進(jìn)血栓解體，在治療腦梗死中發(fā)揮了重要的作用〔1～3〕。尼麥角林是一種麥角生物堿，其可以具有擴(kuò)張腦血管作用，增加腦細(xì)胞對血氧及血葡萄糖的攝取及利用，并且提高神經(jīng)元突觸的乙酰膽堿酯酶活性，提高海馬，紋狀體內(nèi)乙酰膽堿濃度〔4，5〕。

1 Tylicki L，Biedunkiewicz B，Nieweglowski T，etal. Ozonated autohemotherapy in patients onmain tenance hemodialysis：influence on lipid profile and endothelium〔J〕.Artif Organs，2004，28(2)：234-7.

2 Wentworth P，Nieva J，Takeuchi C，etal. Evidence for ozone formation in human atherosclerotic arteries〔J〕.Science，2003；302(5647)：1053-6.

3 Hernandez F，Menendez S，Wong R.Decrease of blood cholesterol and stimulat ion of antioxidative response in cardiopathy patients treated with endovenou sozone therapy〔J〕.Free Radic Biol Med，1995；19(1)：115-9.

4 Ganguli M，Dodge HH，Shen C，etal.Mild cognitive impairment，amnestic type：an epidemiologle study〔J〕.Neurology，2004；63：115-21.

5 葉莉英，翟金霞，高建國.尼麥角林治療腦血管病伴記憶功能障礙50例療效觀察〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004；17(2)：142-3.

〔2015-03-04修回〕

(編輯 苑云杰)

河南省科技發(fā)展計(jì)劃 (No.122102310110)

楊改清(1966-)，女，主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病，癲癇，癡呆研究。

李曉昶(1985-)，女，住院醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管疾病、癡呆研究。

R743.32

A

1005-9202(2015)12-3300-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.051