代謝性高血壓：病理生理特征與臨床實(shí)踐

祝之明

(第三軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心，重慶大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科，重慶市高血壓研究所，重慶 400042)

候鳥之窗

代謝性高血壓：病理生理特征與臨床實(shí)踐

祝之明

(第三軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心，重慶大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科，重慶市高血壓研究所，重慶 400042)

高血壓已成為嚴(yán)重的全球性公眾健康問題，約80%的高血壓患者合并代謝紊亂。代謝紊亂不僅增加高血壓的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)，也可直接導(dǎo)致血壓升高，使高血壓更難控制，改善代謝紊亂有助于高血壓的治療和降低心血管相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。鑒于代謝紊亂在高血壓發(fā)病機(jī)制中的始動(dòng)作用，我們提出了代謝性高血壓的概念，闡述了代謝性高血壓的臨床類型，病理生理機(jī)制，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和干預(yù),并提出代謝性高血壓的研究將有利于開發(fā)新的治療藥物和制定更適宜的高血壓治療策略。

代謝性高血壓；心血管代謝危險(xiǎn)因素；代謝紊亂

1 代謝性高血壓的概念與臨床類型

遺傳、環(huán)境和某些繼發(fā)因素在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，我國(guó)從上世紀(jì)80年代以來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及生活方式的顯著改變，高血壓患病率持續(xù)增加，1979年患病率僅為7.83%, 至2008年則上升至26.6%。與此同時(shí)，2型糖尿病的患病率從1980年的0.67%上升至2008年的9.7%, 而肥胖患病率從1992年的1.57%上升至2008年的12.2%。重慶及上海市高血壓研究所的臨床調(diào)查表明，約80%的高血壓患者合并肥胖、糖尿病、代謝綜合征等代謝異常[1]。全球范圍內(nèi)高血壓的流行也呈現(xiàn)類似的狀況。既往，僅將肥胖與糖尿病作為高血壓的危險(xiǎn)因素，但大量的臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究證實(shí)，這些代謝因素不僅增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，其本身也是高血壓的致病因素，控制體重和改善高血糖能顯著防止高血壓的發(fā)生發(fā)展,因此，代謝異常是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力。鑒于代謝異常在高血壓發(fā)生發(fā)展中的重要作用，其致病機(jī)制又有別于內(nèi)分泌疾病、腎臟病、大動(dòng)脈炎、妊娠等常見繼發(fā)性高血壓，我們于2005年提出了代謝性高血壓的概念：即代謝異常與血壓升高之間存在較為明確的因果關(guān)系，又排除了其他形式的繼發(fā)性高血壓，通過干預(yù)代謝紊亂能有效地控制高血壓[2]，可診斷為代謝性高血壓。代謝性高血壓的主要臨床類型有: 肥胖相關(guān)性高血壓、糖尿病性高血壓、家族性高膽固醇血癥相關(guān)性高血壓、高血壓型代謝綜合征、高同型半胱氨酸誘導(dǎo)的高血壓、高尿酸誘導(dǎo)的高血壓等[3-4]，但在臨床實(shí)踐中代謝異常與高血壓的發(fā)生時(shí)間及因果關(guān)系常難以界定。代謝性高血壓應(yīng)屬繼發(fā)性高血壓范疇，高血壓合并代謝紊亂，更易發(fā)展成頑固性高血壓，加重對(duì)靶器官的損害，顯著增加心血管風(fēng)險(xiǎn)[2]。

2 代謝性高血壓的危險(xiǎn)評(píng)估

在眾多高血壓的危險(xiǎn)因素中，代謝危險(xiǎn)因素占了近2/3，顯示代謝紊亂在高血壓中的地位與重要性。雖然JNC8, 2014年ASH/ISH社區(qū)高血壓管理指南，以及2013年AHA/ACC/CDC發(fā)布的有效控制高血壓的科學(xué)建議中未納入心血管風(fēng)險(xiǎn)分層，但 2013年ESC/ESH的動(dòng)脈高血壓指南[5]及我國(guó)高血壓指南[6]中仍強(qiáng)調(diào)高血壓的心血管風(fēng)險(xiǎn)分層，評(píng)估因素包括肥胖、血脂異常、血糖異常及代謝綜合征等因素。此外，還強(qiáng)調(diào)靶器官及臨床心腎疾病在其中的作用。從風(fēng)險(xiǎn)分層中顯示，高血壓心血管危險(xiǎn)的評(píng)估，并不僅僅根據(jù)血壓水平的高低，還要結(jié)合其合并的代謝危險(xiǎn)因素的多少，及是否合并靶器官損害與心腎疾病，因此，代謝危險(xiǎn)因素的多少及其嚴(yán)重程度對(duì)高血壓的危險(xiǎn)性分層起著調(diào)節(jié)作用，具體參見《中國(guó)高血壓防治指南2010》有關(guān)高血壓分類與分層方法的描述[6]。如Framinghan心臟研究[7]顯示在總膽固醇水平和收縮壓相同的情況下，有糖耐量異常和其他危險(xiǎn)因素者，其心血管危險(xiǎn)性將顯著升高。Interheart研究[8]表明隨著心血管代謝危險(xiǎn)因素的聚集增加，心肌梗死的危險(xiǎn)性呈線性上升，單因素與多重危險(xiǎn)因素聚集相比，其心血管危險(xiǎn)可相差數(shù)10倍。

3 代謝性高血壓的病理生理機(jī)制

外周阻力血管的高反應(yīng)性和重構(gòu)是高血壓的重要病理生理特征。然而，許多研究證實(shí)高血壓患者合并代謝紊亂時(shí)大血管結(jié)構(gòu)和功能也受損明顯，致血管的順應(yīng)性下降，內(nèi)皮功能障礙及動(dòng)脈粥樣病變[9]。另外，血管損害的形式與代謝紊亂的病因有關(guān)，血脂異常使單核細(xì)胞粘附并遷移至內(nèi)皮下導(dǎo)致大血管動(dòng)脈粥樣硬化，其機(jī)制與單核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞攝取LDL-C形成泡沫細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)展成脂質(zhì)斑塊，使血管纖維化和鈣化，導(dǎo)致血管順應(yīng)性的降低有關(guān)。高血糖則主要導(dǎo)致血管炎癥和氧化應(yīng)激增強(qiáng)，氧自由基損傷血管內(nèi)皮致使視網(wǎng)膜和腎臟的微血管受損。此外，高糖激活細(xì)胞多元醇代謝途徑，PKC和氨基己糖途徑的激活，以及糖基化終末產(chǎn)物的形成也損傷血管。肥胖導(dǎo)致的高血壓的機(jī)制更復(fù)雜，包括內(nèi)皮受損、腎臟損害、呼吸睡眠暫停綜合征、壓力感受器調(diào)節(jié)異常、腎素-血管緊張素-醛固酮和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活。近年發(fā)現(xiàn)，病變脂肪組織可產(chǎn)生各種脂肪因子、炎癥因子和血管活性肽，而這些因子水平的升高對(duì)血管結(jié)構(gòu)與功能異常有顯著的影響。新近研究提示，胃腸道菌群失調(diào)、胃腸激素分泌異常等在心血管代謝病的發(fā)病中起重要的作用[10-11]。人類腸道的菌群不但在免疫和抗病方面有重要的作用, 還與代謝密切相關(guān), 特別是其可以通過調(diào)節(jié)宿主營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收存儲(chǔ)相關(guān)的基因，影響宿主的能量平衡。腸道菌群的失調(diào)，包括菌群數(shù)量和比例的失調(diào)和定位轉(zhuǎn)移異常，可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收增加和腸屏障功能受損，內(nèi)毒素產(chǎn)生增加以致機(jī)體炎癥水平上升，提示腸道菌群的變化是心血管代謝病發(fā)生的一個(gè)重要因素[12]。另外，近30年來，臨床實(shí)踐顯示肥胖合并糖尿病患者在接受胃腸道代謝手術(shù)后，糖尿病和肥胖得到顯著改善，療效明顯優(yōu)于常規(guī)內(nèi)科治療[13-14]，且伴隨的心血管結(jié)構(gòu)和功能異常也得到明顯緩解。我們最近研究[15]顯示遺傳性高血壓大鼠(SHR)經(jīng)胃腸道代謝手術(shù)后，明顯改善了其心血管重塑和代謝異常，其機(jī)制與拮抗交感神經(jīng)激活有關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣在代謝性高血壓行胃腸道代謝手術(shù)者中證實(shí)。上述證據(jù)提示胃腸道并不只負(fù)責(zé)消化吸收，也參與心血管代謝的調(diào)控，可能是代謝性高血壓的始動(dòng)器官之一 (見圖1)[16]。

圖1 胃腸道功能異常在代謝性高血壓發(fā)病中的作用

4 代謝性高血壓的綜合干預(yù)

代謝性高血壓的治療需強(qiáng)調(diào)血壓的控制和代謝紊亂的改善并重，目前的治療策略包括生活方式干預(yù)、藥物治療和代謝手術(shù)等。

4.1 生活方式干預(yù) 健康的飲食和有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)減輕體重、降低血脂水平、控制血糖和血壓有重要的作用。富含蔬菜水果、低鹽、低脂、高鉀的膳食，如DASH膳食方式、地中海膳食方式等均已被證實(shí)對(duì)心血管代謝病有較好的防治作用。近年，我們的研究表明膳食辣椒素可通過激活瞬時(shí)受體電位通道香草醛亞家族1(TRPV1，辣椒素受體)，膳食薄荷醇可通過激活TRPM8(冷敏感通道)具有減肥、調(diào)脂和降低血壓的作用，提示這些膳食因子可能適用于代謝性高血壓的干預(yù)[17-19]。然而，單純的生活方式干預(yù)對(duì)于高血壓合并多種危險(xiǎn)因素及靶器官損害患者的作用是有限的[20]，如限制高鹽攝入僅使血壓下降2～8 mmHg, 運(yùn)動(dòng)也僅使血壓下降4～9 mmHg, 必須結(jié)合其他治療。

4.2 藥物治療 目前認(rèn)為，對(duì)于生活方式干預(yù)效果不明顯的患者應(yīng)盡快實(shí)施藥物干預(yù)。近年研究顯示，用于改善糖代謝的胰高血糖樣肽(GLP-1)類似物和抑制GLP-1降解的二肽基肽酶制劑(DDP-4抑制劑)被證實(shí)不僅具有良好的降低血糖的作用，還具有減肥、降壓、改善胰島素抵抗等顯著的心血管代謝保護(hù)效應(yīng)。我們最近研究顯示給予自發(fā)性高血壓大鼠DPP-4抑制劑能明顯降低血壓，改善血管舒張功能[21]。我們最近的Meta分析表明，與其他降糖藥比較，GLP-1激動(dòng)劑的降壓作用最明顯[22]。在國(guó)內(nèi)外的高血壓治療指南中，一些傳統(tǒng)的降壓藥物被推薦用于高血壓合并代謝異常的患者：二氫吡啶類鈣拮抗劑適用于治療高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑被推薦用于高血壓合并代謝綜合征或糖尿病腎臟病變患者的首選。ALPS-J研究納入199例伴有高血壓的冠心病患者，隨機(jī)分為兩組，并給予阿折地平16 mg/d或氨氯地平5 mg/d治療48周。結(jié)果顯示，兩組的斑塊面積百分比均出現(xiàn)顯著性下降[23]。RENAAL研究比較了1513例2型糖尿病伴臨床蛋白尿患者使用氯沙坦加傳統(tǒng)抗高血壓治療和安慰劑加傳統(tǒng)抗高血壓治療的療效。結(jié)果顯示，氯沙坦對(duì)2型糖尿病腎病患者有顯著的腎臟保護(hù)作用[24]。我們的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于非糖尿病的肥胖性高血壓患者，降壓藥聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍能夠有效減少內(nèi)臟脂肪、炎癥因子及降低總膽固醇水平[25]。我國(guó)高血壓多與高鹽攝入有關(guān)，肥胖相關(guān)性高血壓多存在交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，因此，小劑量的利尿劑和beta受體阻滯劑也適用于代謝性高血壓的聯(lián)合治療。

4.3 代謝手術(shù) 主要適用于生活方式改變無效，藥物治療效果不好，合并糖尿病或(和)肥胖，又具備手術(shù)適應(yīng)征的頑固性高血壓患者。代謝手術(shù)根據(jù)原理一般分為3類[26-28]：一是容量限制型，通過單純胃改造，減少胃容量，進(jìn)餐早期即產(chǎn)生飽感，限制飲食的攝入達(dá)到治療目的，如腹腔鏡胃袖套狀切除術(shù)(Laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG)；二是吸收不良型，通過縮短小腸功能段的長(zhǎng)度，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，如膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)(Biliopancreatic diversion，BPD)；三是混合型，包括胃容量縮小和小腸旁路形成，既能限制攝入又能減少吸收, 如胃轉(zhuǎn)流手術(shù)(Roux-en-Y grastric bypass，RYGB)。上述術(shù)式中，Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)因其療效好且并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)而應(yīng)用廣泛；可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)因其復(fù)發(fā)率高，已不再使用；胃袖套狀切除術(shù)手術(shù)操作相對(duì)轉(zhuǎn)流手術(shù)簡(jiǎn)單，現(xiàn)多采用腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，近年來的開展也較多。瑞典肥胖隊(duì)列研究顯示，在代謝手術(shù)6月后，收縮壓和舒張壓分別降低11 mmHg和7 mmHg[29-30]。對(duì)比研究不同代謝手術(shù)的短期和長(zhǎng)期降壓作用結(jié)果顯示[31]，胃轉(zhuǎn)流術(shù)后2年分別降低收縮壓和舒張壓為12.1 mmHg和7.3 mmHg，在術(shù)后10年為5.1 mmHg和5.6 mmHg，與對(duì)照組相比有顯著降壓效果。Sarkhosh等針對(duì)腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)降壓作用，分析了2000年8月到2011年9月的33項(xiàng)涉及3997例患者，平均隨訪16.9±9.8月的臨床研究，腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)平均能完全緩解58%的高血壓，平均75%的高血壓患者術(shù)后好轉(zhuǎn)[13]。Fernstrom等研究表明，代謝手術(shù)后血壓下降和持續(xù)體重減輕效果依賴于患者術(shù)前的血壓狀態(tài)，正常血壓和已服用降壓藥物的高血壓患者在術(shù)后血壓下降幅度較小，嚴(yán)重高血壓患者術(shù)后血壓顯著下降[32]。臨床研究已明確代謝手術(shù)能長(zhǎng)期顯著降低血壓，同時(shí)改善高血壓相關(guān)多種心血管危險(xiǎn)因素，是綜合治療頑固性高血壓的有效方法，但目前高血壓治療的手術(shù)適應(yīng)征、禁忌征還需進(jìn)一步探討。我科與胃腸外科合作，對(duì)肥胖或2型糖尿病合并高血壓的患者行腹腔鏡Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù), 分析其術(shù)前及術(shù)后血壓及血管功能的變化情況，及其與體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)代謝手術(shù)能夠有效降低患者血壓及改善血管舒張功能，且血壓下降與體重、體質(zhì)指數(shù)、腰圍無顯著相關(guān)性[15]。目前，代謝手術(shù)降壓的機(jī)制尚不完全清楚，我們研究提示與拮抗交感神經(jīng)激活有關(guān)。近年，腎臟的交感神經(jīng)消融術(shù)(RSD)應(yīng)用于治療頑固性高血壓，而新近的隨機(jī)雙盲前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，RSD并未能顯著降低頑固性高血壓患者的血壓，但RSD是否對(duì)血糖、胰島素抵抗及其他代謝指標(biāo)有改善值得進(jìn)一步探討[33-34]。相比較而言，代謝手術(shù)降壓的近遠(yuǎn)期療效較明確，其改善糖脂代謝紊亂的效果尤為顯著。合并代謝紊亂的頑固性高血壓患者其他治療無效的情況下，推薦行代謝手術(shù)治療，但應(yīng)嚴(yán)格把握手術(shù)的適應(yīng)癥。

綜上所述，代謝性高血壓是一種臨床綜合征，有別于傳統(tǒng)的高血壓類型。無論是在概念、診斷標(biāo)準(zhǔn)、還是病理生理機(jī)制和治療上，代謝性高血壓和其他類型的高血壓有顯著的差異，進(jìn)一步深入研究代謝性高血壓將有助于更全面、更科學(xué)地控制高血壓及其相關(guān)并發(fā)癥。

[1] 祝之明.代謝性高血壓—新的高血壓類型及其面臨的挑戰(zhàn) [J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2011, 31(8):604-605.

[2] 祝之明. 代謝性高血壓:一個(gè)值得探索的問題[J]. 中華高血壓雜志，2006, 14(11): 859-860.

[3] Grundy S M, Benjamin I J, Burke G L.Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association [J]. Circulation, 1999, 100(10):1134-1146.

[4] Després J P, Lemieux I, Bergeron J, et al. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, 28(6): 1039-1049.

[5] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) [J]. J Hypertens,2013,31(7):1281-1357.

[6] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南[M].第3版.2010.

[7] D'Agostino R B Sr, Vasan R S, Pencina M J, et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study [J]. Circulation, 2008, 117(6):743-753.

[8] Ounpuu S, Negassa A, Yusuf S. INTER-HEART: A global study of risk factors for acute myocardial infarction [J].Am Heart J, 2001, 141(5):711-721.

[9] Caballero A E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease [J].Obes Res,2003,11(11):1278-1289.

[10] Tilg H, Kaser A.Gut microbiome, obesity, and metabolic dysfunction [J]. J Clin Invest,2011,121(6):2126-2132.

[11] Cani P D, Possemiers S, Van de Wiele T, et al. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability[J].Gut,2009,58(8):1091-1103.

[12] Wang Z, Klipfell E, Bennett B J, et al. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease [J]. Nature, 2011, 472(7341): 57-63.

[13] Sarkhosh K, Birch D W, Shi X, et al. The impact of sleeve gastrectomy on hypertension: a systematic review [J]. Obes Surg, 2012, 22(5):832-837.

[14] Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes [J]. N Engl J Med, 2012, 366(17):1577-1585.

[15] Zhang H X, Pu Y F, Chen J, et al. Gastrointestinal Intervention Ameliorates High Blood Pressure Through Antagonizing Overdrive of the Sympathetic Nerve in Hypertensive Patients and Rats [J]. J Am Heart Assoc, 2014, 3:e929

[16] Zhu Z M, Wang P J, Ma S T. Metabolic hypertension: concept and practice [J]. Front Med, 2013, 7(2):201-206.

[17] Yang D C, Luo Z D, Ma S T, et al. Activation of TRPV1 by dietary capsaicin improves endothelium-dependent vasorelaxation and prevents hypertension [J]. Cell Metab, 2010, 12(2):130-141.

[18] Zhang L L, Yan Liu D Y, Ma L Q, et al. Activation of transient receptor potential vanilloid type-1 channel prevents adipogenesis and obesity [J]. Circ Res, 2007, 100(7):1063-1070.

[19] Ma S T, Yu H, Zhao Z G, et al. Activation of the cold-sensing TRPM8 channel triggers UCP1-dependent thermogenesis and prevents obesity [J]. J Mol Cell Biol, 2012, 4(2):88-96.

[20] 祝之明. 關(guān)注肥胖性高血壓診治的特殊性 [J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2008, 10(2): 85.

[21] Liu L M, Liu J, Wong W T, et al. Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Sitagliptin Protects Endothelial Function in Hypertension Through a Glucagon-Like Peptide 1-Dependent MechanismNovelty and Significance [J]. Hypertension, 2012, 60(3):833-841.

[22] Wang B, Zhong J, Lin H, et al. Blood Pressure‐lowering Effects of GLP-1 Receptor Agonists Exenatide and Liraglutide: A Meta-analysis of Clinical Trials [J]. Diabetes Obes Metab, 2013, DOI: 10.1111/dom.12085.

[23] Brenner B M, Cooper M E, de Zeeuw D, et al. Effect of losartan on renal and cardiovascular outcomes with type 2 diabetes and nephropathy [J]. N Engl J Med, 2001, 345(12): 861-869.

[24] Miyauchi K, Kojima T, Yokoyama T, et al. Azelnidipine and amlodipine anti-coronary atherosclerosis trial in hypertensive patients undergoing coronary intervention by serial volumetric intravascular ultrasound analysis in Juntendo university (ALPS-J) [J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2009, 23(5):409-413.

[25] He H B, Zhao Z G, Chen J, et al. Metformin-based treatment for obesity-related hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial [J]. J Hypertens, 2012, 30(7): 1430-1439.

[26] Shukla A P, Ahn S M, Patel R T,et al. Surgical treatment of type 2 diabetes: the surgeon perspective [J]. Endocrine, 2011, 40(2):151-161.

[27] 張思敏, 紀(jì)立農(nóng). 減肥手術(shù)治療2型糖尿病的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2012, 20(4):308-310.

[28] 黃斌, 趙少勇, 周文浩, 等. 糖尿病的外科手術(shù)治療進(jìn)展 [J]. 西南軍醫(yī), 2012, 14(2):284-286.

[29] Sjostrom L, Lindroos A K, Peltonen M, et al. Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery [J]. N Engl J Med, 2004, 351(26):2683-2693.

[30] Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom C D, et al. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects [J]. N Engl J Med, 2007, 357(8):741-752.

[31] Hallersund P, Sj?str?m L, Olbers T, et al. Gastric Bypass Surgery Has a Diuretic Action and Reduces Blood Pressure [J]. Gastroenterology, 2011, 140(5):616.

[32] Fernstrom J D, Courcoulas A P, Houck P R, et al. Long-term changes in blood pressure in extremely obese patients who have undergone bariatric surgery [J]. Arch Surg, 2006, 141(3):276-283.

[33] Witkowski A, Prejbisz A, Florczak E, et al. Effects of renal sympathetic denervation on blood pressure, sleep apnea course, and glycemic control in patients with resistant hypertension and sleep apnea [J]. Hypertension, 2011, 58(4): 559-565.

[34] Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study [J]. Circulation, 2011, 123(18):1940-1946.

[收稿2014-12-02;修回2014-12-21]

(編輯：譚秀榮)

Metabolic hypertension:pathophysiological characteristics and clinical practice

ZhuZhiming

(Center for Hypertension and Metabolic Diseases, Department of Hypertension and Endocrinology, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing Institute of Hypertension, Chongqing 400042，China)

Hypertension has become a serious public health problem worldwide, and about 80% of hypertensive patients are complicated with different forms of metabolic abnormalities. Metabolic disturbances not only increase the cardiometabolic risk for hypertension, but also directly cause high blood pressure, furthermore making hypertension difficult to control. Improving metabolic disturbances is beneficial for both hypertension treatment and cardiometabolic risk reduction. Due to the importance of metabolic abnormalities in the pathogenesis of hypertension, we propose a concept of metabolic hypertension. We interpret the clinical types, pathogenesis, risk evaluation and management of metabolic hypertension in this review. Studies on metabolic hypertension would facilitate the design of novel therapeutic targets and development of rational antihypertensive strategy.

hypertension; pathogenesis; metabolic abnormalities

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(NO:973計(jì)劃，2012CB517805)。

祝之明，男，主任醫(yī)師，973首席科學(xué)家、長(zhǎng)江獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授、國(guó)家杰出青年基金獲得者?，F(xiàn)為第三軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心主任、重慶大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科主任、重慶市高血壓研究所所長(zhǎng)，全軍心血管內(nèi)科專委會(huì)副主任委員、國(guó)家心血管病中心專家委員會(huì)委員、全軍心血管專業(yè)委員會(huì)副主委、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化研究委員會(huì)Fellow(FAHA)、國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(ISH)會(huì)員、中國(guó)高血壓聯(lián)盟常務(wù)理事、中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)心血管專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)常委、重慶市糖尿病專委會(huì)副主委。長(zhǎng)期致力于高血壓和代謝病的基礎(chǔ)和臨床研究，首次揭示了非選擇性陽(yáng)離子通道—瞬時(shí)受體電位通道(TRPCs)在高血壓發(fā)病中的作用，系統(tǒng)揭示激活辣椒素受體(TRPV1)改善心血管代謝異常的機(jī)制。建立了心血管與代謝病融為一體的新型交叉學(xué)科，并系統(tǒng)研究了代謝綜合征。先后主持國(guó)家973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”等20余項(xiàng)課題。近年在CellMetab，CircRes，CellRes，Diabetes，ATVB，Hypertension等SCI雜志發(fā)表論著70余篇，被引用1000余次，主編《代謝綜合征病因探索與臨床實(shí)踐》等專著2部。以笫一完成人獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步一、二等獎(jiǎng)5項(xiàng)。獲全國(guó)優(yōu)博論文指導(dǎo)教師、中國(guó)科協(xié)“求是杰出青年實(shí)用工程獎(jiǎng)”、中國(guó)青年科技創(chuàng)新優(yōu)秀獎(jiǎng)、首批新世紀(jì)百千萬人才工程國(guó)家級(jí)人選、總后科技金星、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者等榮譽(yù)稱號(hào)。

R544.1

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1000-2715(2015)01-0001-05