抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎合并感染患者的臨床特征

楊 柳 謝紅浪 劉正釗 陳櫻花 成水芹 章海濤 劉志紅 胡偉新

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抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎合并感染患者的臨床特征

楊 柳 謝紅浪 劉正釗 陳櫻花 成水芹 章海濤 劉志紅 胡偉新

目的：回顧性分析抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)血管炎(AAV)治療過程中合并感染患者的流行病學(xué)特點、臨床特點、危險因素及預(yù)后。 方法：1996年1月至2013年12月確診AAV伴腎臟損害的患者255例，其中男性103例，女性152例，年齡14～78歲(中位年齡55歲)。誘導(dǎo)治療方案包括單用激素、激素聯(lián)合間斷環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法(IV-CTX)或嗎替麥考酚酯(MMF)、多靶點療法或雷公藤多苷(TW)。感染診斷依據(jù)臨床癥狀、實驗室和微生物檢查，收集治療過程中出現(xiàn)的多種中度以上感染患者，分析感染發(fā)生的時間、部位、發(fā)生率及危險因素。 結(jié)果：在中位隨訪15月(1～155月)期間，共86例(33.7%)發(fā)生103次感染。單用激素(n=65)、MMF(n=77)、IV-CTX(n=66)和TW(n=40)誘導(dǎo)治療期內(nèi)感染發(fā)生率分別為38.5%、39.0%、33.3%和22.5%。76次(73.8%)感染發(fā)生在治療6個月內(nèi)，其中3個月內(nèi)66次(64.1%)。感染最常見部位為肺(n=74)，其次為皮膚、消化道和泌尿道，6例發(fā)展為膿毒癥；感染病原體以細(xì)菌最常見(78.6%)，其次為真菌(12.6%)和病毒(8.7%)。COX回歸模型顯示前驅(qū)感染(RR=4.105，95%CI=2.557～6.592)、血清肌酐≥530.4 μmol/L(RR=1.179，95%CI=1.090～1.276)和使用CTX治療(RR=1.889，95%CI=1.020～3.500)是感染發(fā)生的獨立危險因素。肺部影像學(xué)征象表現(xiàn)以大葉性肺炎(51.4%)最為多見，依次為彌漫間質(zhì)性肺炎(28.4%)或多發(fā)結(jié)節(jié)樣病灶(17.6%)。12例(11.7%)患者均死于肺部感染。 結(jié)論：AAV治療過程中并發(fā)感染的發(fā)生率高且好發(fā)于治療前3個月內(nèi)，病變部位以肺最為常見，病原體以細(xì)菌感染比例最高。前驅(qū)感染、嚴(yán)重腎功能不全和使用CTX治療是感染發(fā)生的獨立危險因素。

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎 感染 發(fā)生率 危險因素

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)血管炎(AAV)是一類病因不明、組織學(xué)病變以小血管炎癥、壞死為主要病變的系統(tǒng)性疾病，主要包括微型多發(fā)性血管炎(MPA)、肉芽腫性血管炎(GPA)，嗜酸性肉芽腫性血管炎(EGPA)，和局限于腎臟的血管炎(RLV)。激素、環(huán)磷酰胺(CTX)、嗎替麥考酚酯(MMF)等細(xì)胞毒藥物使AAV患者的緩解率和人腎存活率提高，但免疫抑制治療后并發(fā)感染率高，導(dǎo)致部分AAV患者治療失敗甚至死亡，影響遠(yuǎn)期預(yù)后。如何有效降低AAV患者并發(fā)感染的發(fā)生率已成臨床難題,為此本研究回顧性分析AAV治療并發(fā)感染的發(fā)生規(guī)律、臨床特征、危險因素及預(yù)后。

對象和方法

病例資料 收集1996年1月至2013年12月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院國家腎臟科確診的活動性AAV伴腎臟損害的患者資料。AAV的診斷符合Chaphill診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，血清ANCA均陽性，存在腎臟AAV活動性病變，或伴其他臟器(如肺、皮膚、關(guān)節(jié)等)病變，并排除繼發(fā)性血管炎如過敏性紫癜、藥物過敏、自身免疫性疾病(如狼瘡性血管炎、類風(fēng)濕性血管炎)、腫瘤、冷球蛋白血癥、感染等疾病。194例患者經(jīng)腎活檢病理明確診斷。排除已進(jìn)入ESRD或確診時因合并感染未行誘導(dǎo)治療者。

臨床指標(biāo) 包括年齡(首次出現(xiàn)AAV癥狀的年齡)、性別、吸煙史、病程、實驗室檢查結(jié)果、肺部病變特點。實驗室檢查包括血白細(xì)胞、血紅蛋白、白蛋白、球蛋白、血清肌酐、T淋巴細(xì)胞亞群(流式細(xì)胞儀測定)。間接免疫熒光檢測p-ANCA、c-ANCA和抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體，ELISA法檢測抗髓過氧化酶抗體(MPO-ANCA)和抗蛋白酶3抗體(PR3-ANCA)[2]。

治療方案 激素：口服潑尼松0.6～0.8 (mg/kg·d)，4周后開始每周減5 mg，至10 mg/d維持。病情活動強(qiáng)者先予甲潑尼龍(MP)0.5g靜脈滴注，1次/d，連續(xù)3天。免疫抑制劑包括嗎替麥考酚酯(MMF,1～1.5 g/d口服)、間斷環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療(IV-CTX，0.5～1.0 g/m2BSA)、多靶點療法(激素+MMF+他克莫司)[3]和雷公藤多苷(TW)。部分患者因合并肺出血、嚴(yán)重腎功能不全聯(lián)合免疫吸附、血漿置換或雙重濾過血漿置換治療。維持期治療方案包括激素聯(lián)合MMF、硫唑嘌呤(Aza)或TW。接受IV-CTX、MMF、多靶點或血漿置換治療的患者稱為強(qiáng)化治療組，僅口服激素(10～30 mg/d)或激素聯(lián)合TW稱為非強(qiáng)化治療組。80例接受腎臟替代治療。外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)<200個/μl者口服復(fù)方磺胺甲惡唑預(yù)防感染。

感染診斷 參照2009年美國衛(wèi)生及公共服務(wù)部、國家衛(wèi)生研究院和國家癌癥研究所共同頒布的常見不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)40版，依據(jù)臨床癥狀、體征、實驗室和微生物學(xué)檢查綜合判斷且與治療相關(guān)。本研究僅收集中度以上感染(需抗生素治療)。病原體判斷：(1)依據(jù)臨床表現(xiàn)(如單純皰疹、帶狀皰疹)；(2)體液培養(yǎng)：血液、尿液(包括中段尿、膀胱穿刺尿)、咽拭子、痰、糞、腦脊液、胸腔積液、腹水、皮膚及外陰分泌物等細(xì)菌與真菌的鏡檢和培養(yǎng)；(3)輔助檢查：相關(guān)部位的X線、B超及CT等；(4)特殊檢查：如結(jié)核菌純蛋白衍生物(PPD)皮膚試驗和抗結(jié)核治療的反應(yīng)，巨細(xì)胞病毒(CMV)DNA的PCR檢查等。深部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有發(fā)熱、咳嗽、尿頻、尿急、尿痛、腹瀉等癥狀，且痰培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、糞培養(yǎng)或活組織中發(fā)現(xiàn)真菌，可確診為深部真菌感染，如胸部X線片或CT提示間質(zhì)性肺炎或伴偏心性空洞，高度懷疑肺部真菌感染。CMV肺炎：患者出現(xiàn)發(fā)熱伴干咳(少痰或無痰)，呼吸困難及低氧血癥進(jìn)行性加重，胸片見肺紋理增粗或間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)(彌漫性及邊緣不清的結(jié)節(jié)性病灶，嚴(yán)重者呈“棉花團(tuán)”樣改變)，實驗室檢查CMV-IgM陽性和(或)CMV-DNA含量≥6.0×102copies/ml，排除其他原因后可確診。

感染的治療 隨訪期間AAV患者并發(fā)感染后即停用免疫抑制劑，同時進(jìn)行抗感染治療，并根據(jù)病原體及藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素治療方案。加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療，腎功能急性減退或合并急性呼吸窘迫綜合征者行連續(xù)性血液凈化治療。

定義 隨訪基線資料為入院指標(biāo)。隨訪終點包括死亡、終末期腎病(需要維持性腎臟替代治療持續(xù)3個月以上)。前驅(qū)感染指確診AAV之前3月內(nèi)(包括起病時、使用免疫抑制劑治療之前)發(fā)生的各種感染。即時透析指入院時即需要腎臟替代治療。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。以單樣本Kolmogorov-Smirnow Z檢驗對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)檢驗，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間均數(shù)比較采用t檢驗；非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗。計數(shù)資料以率(百分比)表示，組間比較采用Pearsonχ2檢驗或Fisher精確檢驗。采用多因素COX回歸模型分析AAV并發(fā)感染的危險因素,所有統(tǒng)計學(xué)檢驗均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01為統(tǒng)計學(xué)差異顯著。將年齡、性別、吸煙、糖尿病、前驅(qū)感染、肺部受累、血紅蛋白、白蛋白、血清肌酐、CD4+T細(xì)胞、免疫球蛋白G、Birmingham血管炎活動性評分(BVAS)、甲潑尼龍沖擊及血漿置換納入COX回歸模型,不同誘導(dǎo)治療方案以激素為參照，同時校正臨床和實驗室指標(biāo)進(jìn)行COX回歸分析。

結(jié) 果

臨床資料 255例AAV患者中男性103例，女性152例，年齡14～78歲(中位年齡55歲)。75例(29.4%)有肺部受累，30例(11.8%)合并肺出血。54例(21.2%)鼻竇受累。臨床類型包括MPA(221例)，RLV(16例)，GPA(10例)和EGPA(8例)。234例MPO-ANCA陽性，21例PR3-ANCA陽性。誘導(dǎo)治療方案單用激素65例，MMF共77例，CTX共66例，多靶點7例，TW40例(表1)。

表1 本組患者的臨床資料

IgG：免疫球蛋白G； BVAS：Birmingham血管炎活動性評分；MP：甲潑尼龍；MMF：嗎替麥考酚酯；CTX：環(huán)磷酰胺；TW：雷 公藤多苷;AAV:抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎；MPO-ANCA：抗髓過氧化酶抗體；PR3-ANCA：抗蛋白酶3抗體

感染發(fā)生率、發(fā)生時間及部位 在隨訪1～155月(中位15月)期間，86例共發(fā)生103次感染(15例感染2次，1例感染3次)，感染發(fā)生率為33.7%。

103次感染中，76次(73.8%)在治療6月內(nèi)發(fā)生，中位發(fā)生時間為1.5月，其中66次(64.1%)發(fā)生于治療3月內(nèi)(中位時間1月)。 6月后共發(fā)生27次(26.2%)，中位發(fā)生時間18月，6次感染發(fā)生于24月后。

感染最常見部位為肺(n=74),共82例次,占感染總數(shù)的79.6%,其他包括皮膚(n=7)、消化道(n=3)、泌尿道(n=2)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(n=1)感染，其中6例發(fā)展為膿毒癥。

病原體 103次感染中50次確定了病原學(xué)，其中28次(56%)為細(xì)菌感染，以金黃色葡萄球菌最多,其次為銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌。13次(26%)為深部真菌感染，以白假絲酵母菌常見(8次，16%)，9次(18%)為病毒感染，包括帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染。混合感染包括：細(xì)菌二重感染(4例)，細(xì)菌、真菌混合感染(5例)、細(xì)菌、CMV混合感染(1例)。其余53次感染病原體依據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室及影像學(xué)檢查等綜合判斷，臨床判斷以細(xì)菌最多見(共81例次，占78.6%)。治療3月內(nèi)合并感染者常見病原體為金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、白假絲酵母菌和CMV，3～6月內(nèi)常見白假絲酵母菌和帶狀皰疹病毒感染，6月后常見結(jié)核菌及銅綠假單胞菌感染。

感染危險因素分析 單用激素(n=65)、MMF(n=77)、IV-CTX(n=66)和TW(n=40)誘導(dǎo)治療期內(nèi)感染發(fā)生率分別為38.5%、39.0%、33.3%和22.5%。與無感染組(n=169)相比，感染組吸煙率(36.0%vs16.6%，P=0.000)及患糖尿病比例(8.1%vs2.4%，P=0.032)明顯增高(表1)。多因素回歸模型顯示前驅(qū)感染、血清肌酐高(≥530.4 μmol/L)和使用CTX治療是感染發(fā)生的獨立危險因素(表2)。

表2 AAV并發(fā)感染患者的基線資料和誘導(dǎo)治療方案的COX回歸分析

BVAS:Birmingham血管炎活動評分;MMF:嗎替麥考酚酯；CTX：環(huán)磷酰胺；TW：雷公藤多苷

肺部感染特點 82例次肺部感染者中44例明確病原體,以細(xì)菌感染最常見(27例,占61.4%)，其中5例(18.5%)金黃色葡萄球菌及3例(11.1%)銅綠假單胞菌；13例真菌感染，主要為白假絲酵母菌(8例，占61.5%)感染；4例病毒感染,均為巨細(xì)胞病毒肺炎。肺部影像學(xué)征象表現(xiàn)以大葉性肺炎(38例，51.4%)為主，其他為彌漫間質(zhì)性肺炎(21例，28.4%)或多發(fā)結(jié)節(jié)樣病灶(13例，17.6%)。其中細(xì)菌感染以大葉性肺炎、結(jié)節(jié)或網(wǎng)格狀陰影為主，可見不規(guī)則線條影、網(wǎng)格樣、網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影等表現(xiàn)，CMV肺炎以兩肺磨玻璃影為主，合并彌漫分布網(wǎng)格或纖維索條影。肺部真菌感染表現(xiàn)為斑片、網(wǎng)格或索條影。13例并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),其中10例合并多器官功能障礙綜合征，9例需呼吸機(jī)輔助呼吸(5例雙水平氣道正壓通氣，4例氣管插管機(jī)械通氣)。

治療和預(yù)后 103例次感染依據(jù)感染類型、病原學(xué)檢查及藥敏試驗結(jié)果均靜脈使用抗生素治療，86例感染患者中12例(11.7%)死亡，均為重癥肺部感染。74例感染治愈，共34例進(jìn)入終末期腎病。12例死亡患者包括：CMV肺炎1例；肺金黃色葡萄球菌、鮑曼復(fù)合不動桿菌伴嗜麥芽假單胞菌感染1例；慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴白假絲酵母菌感染1例；肺曲霉菌感染1例；肺革蘭陰性桿菌感染2例；感染病原體不明確6例。

討 論

AAV患者感染發(fā)生率達(dá)26%～31%，感染是AAV的重要死亡原因，約占25%[4-6]，與基礎(chǔ)疾病、營養(yǎng)不良、免疫抑制治療等因素有關(guān)。本文回顧性分析單中心255例AAV治療并發(fā)感染的流行病學(xué)及感染特征。

本研究255例AAV患者隨訪1～155月(中位15月)，感染總體發(fā)生率33.7%，治療各時期均可并發(fā)感染，但前3月內(nèi)為感染高發(fā)期，表明AAV患者在治療初期應(yīng)特別注意感染的預(yù)防和監(jiān)測。誘導(dǎo)初期高齡、有糖尿病史或吸煙史、低蛋白血癥、貧血等因素均增加感染風(fēng)險。文獻(xiàn)報道89%的AAV患者的感染與激素有關(guān)，激素劑量減小后感染率隨之下降[4,7]。本文發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)期單用激素治療患者并發(fā)感染的發(fā)生率高達(dá)38.5%，由于單用激素誘導(dǎo)者多有嚴(yán)重腎損害、肺部受累、淋巴細(xì)胞減低、免疫力低下，感染風(fēng)險高，即使僅用激素治療，仍需警惕合并感染。

AAV并發(fā)感染的主要類型包括肺部感染、皮膚軟組織炎癥及膿毒癥，病原體以細(xì)菌最多見，其次為真菌和病毒[4]。既往研究[4,7]報道AAV患者的肺部感染率為36%～57.1%，本組病例也以肺部感染最常見，這可能與以下因素有關(guān)：(1)目前推薦強(qiáng)化免疫治療過程中預(yù)防性使用復(fù)方磺胺甲惡唑(SMZ-CO)以預(yù)防卡氏肺孢子蟲(PCP)感染[8]。本中心主要對CD4+T淋巴細(xì)胞<200個/μl者進(jìn)行預(yù)防用藥，覆蓋人數(shù)有限，在肺部感染但未明確病原體的患者中，根據(jù)臨床表現(xiàn)不排除PCP；(2)AAV患者普遍存在腎功能不全，而腎功能不全與并發(fā)感染密切相關(guān)[9-10],呼吸道是感染高發(fā)部位；(3)伴肺部受累、肺出血者肺部保護(hù)屏障受損后更易發(fā)生感染。本研究顯示發(fā)生感染者的肺部受累率顯著高于無感染組(39.5 %vs24.3%，P=0.011)。此外，皮膚、消化道、泌尿道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可并發(fā)感染。

文獻(xiàn)報道AAV患者感染病原體主要為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌[11-12]，本研究發(fā)現(xiàn)最常見的感染病原體為細(xì)菌和真菌。感染的細(xì)菌種類與文獻(xiàn)有所不同，主要為金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希菌。同時，與文獻(xiàn)相比，本組病例真菌感染比例較高，病毒感染(包括CMV肺炎和帶狀皰疹病毒)比例相對偏低[13],可能與病毒感染多具自限性和病毒檢測相對困難有關(guān)。AAV疾病自身特點(如全身炎癥狀態(tài)、腎功能不全、肺部受累、營養(yǎng)不良等)及免疫抑制治療導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少、細(xì)胞免疫功能障礙和低免疫球蛋白血癥均增加感染、尤其機(jī)會致病微生物(如真菌)感染的風(fēng)險[14]。本組病例中4例CMV肺炎、13例肺真菌病發(fā)生于誘導(dǎo)期，且全部靜脈沖擊MP并使用細(xì)胞毒藥物治療，表明誘導(dǎo)期需警惕機(jī)會致病菌感染，可適當(dāng)預(yù)防感染治療。臨床研究指出接種肺炎鏈球菌和流感病毒疫苗安全有效且無致疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[15-17]，有待進(jìn)一步驗證。

肺部感染的影像學(xué)改變多為雙肺受累，部分呈浸潤性和(或)彌漫性病變，磨玻璃影、網(wǎng)格或纖維索條影等間質(zhì)性肺改變基礎(chǔ)上可合并斑片狀、云絮狀、邊緣不規(guī)則的炎性滲出改變。不同病原體肺部感染的影像學(xué)改變有所差異，細(xì)菌感染以肺部實變、結(jié)節(jié)或網(wǎng)格影為主，而真菌感染多表現(xiàn)為斑片或結(jié)節(jié)狀病變，部分可見暈征、空洞。病毒感染則以磨玻璃影為主要特點。確定肺部感染病原體的金標(biāo)準(zhǔn)仍是分泌物的培養(yǎng)或分子生物學(xué)檢查，但肺部影像學(xué)特征和臨床表現(xiàn)有助于判斷病原體并可作為臨床選擇抗生素的基礎(chǔ)。

多項研究探討AAV患者并發(fā)感染的危險因素，但結(jié)果不一，部分研究認(rèn)為高齡、糖尿病、腎功能損害、白細(xì)胞減低、免疫抑制劑是感染的危險因素[9-10，18]，但亦有報道未發(fā)現(xiàn)上述因素與感染顯著相關(guān)[1]。本研究結(jié)果顯示AAV感染組吸煙率、糖尿病發(fā)病率≥無感染組，與文獻(xiàn)報道一致[10，12]。單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、前驅(qū)感染、肺部受累、血紅蛋白、白蛋白、血清肌酐、CD4+T細(xì)胞、Birmingham血管炎活動性評分(BVAS)和誘導(dǎo)治療等與感染相關(guān)。校正年齡、性別等因素后發(fā)現(xiàn)前驅(qū)感染、血清肌酐高于530.4 μmol/L和使用CTX治療是AAV并發(fā)感染的獨立危險因素，表明AAV患者合并感染主要與前驅(qū)感染史、腎損害嚴(yán)重及使用CTX強(qiáng)化免疫抑制治療有關(guān)。肺部受累的AAV患者更容易合并感染,本文肺出血患者全部行血漿置換，其中僅1例未并發(fā)感染。

本研究感染相關(guān)死亡率為11.7%，低于以往報道[19]。強(qiáng)化免疫抑制治療階段感染風(fēng)險及感染相關(guān)死亡率均較高，需強(qiáng)調(diào)在控制疾病進(jìn)展同時避免過度免疫抑制。此外，死亡的重癥感染患者主要為肺部混合病原體感染和抗細(xì)菌治療無效者，提示抗感染過程中應(yīng)兼顧真菌、卡氏肺孢子蟲等不典型病原體。

綜上所述，血管炎并發(fā)感染發(fā)生規(guī)律如下：(1)AAV各階段均可感染，部位以肺部、皮膚多見；(2)病原體以細(xì)菌為主，機(jī)會致病菌以念珠菌屬、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒常見；(3)前驅(qū)感染、嚴(yán)重腎功能不全和CTX治療是感染發(fā)生的獨立危險因素。了解AAV并發(fā)感染的臨床特點和規(guī)律有助于降低感染發(fā)生率。本研究僅回顧性分析，上述結(jié)果尚需前瞻性、大樣本研究進(jìn)一步驗證。

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(本文編輯 律 舟 莫 非 凡 心)

Infectious complications in patients with ANCA associated vasculitis

YANGLiu,XIEHonglang,LIUZhengzhao,CHENYinhua,CHENGShuiqin,ZHANGHaitao,LIUZhihong,HUWeixin

NationalClinicalResearchCenterofKidneyDisease,JinlingHospital,NanjingUniversitySchoolofMedicine,Nnajing210016,ChinaCorrespondingauthor:HUWeixin(E-mail:huwx@vip.163.com)

Objective：To investigate the incidence, epidemiologic and clinical characteristics and risk factors of infection in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV). Methodology：Two hundred fifty five patients (male 103 and female 152, age 14～78 years) with AAV from January 1996 to December 2013 were included into this retrospective study. The patients

induction therapy with corticosteroids with or without intravenous cyclophosphamide (IV-CYC), mycophenolate mofetil (MMF) or multi-target therapy. Infection was defined as major infection and diagnosed by the clinical and radiological manifestation and microbiological evidences. The time, site, incidence and risk factors of severe infection were analyzed. Results：103 infection episodes were found in 86 patients (28.0%) during follow-up for median 15 months (1～155 months). The infection rate of induction therapy with corticosteroids (n=65),MMF (n=77),IV-CTX (n=66) and Tripterygium wilfordii (n=40) were 38.5%，39.0%,33.3% and 22.5% respectively. 73.8% (76/103) of the infection episodes occurred within 6 months of the induction treatment, 66 of them (64.1%) occurred within 3 months. The most common infection site was lung (n=74).The others included skin, digestive tract and urinary tract, and six cases developed sepsis. The most common pathogen was bacteria (78.6%), followed by fungus (12.6%) and virus (8.7%). COX model manifested that beforehand infection prior to the onset of AAV (RR=4.105, 95%CI=2.557-6.592), serum creatinine≥6 mg/dl (RR=1.179, 95%CI=1.090-1.276), and cyclophosphamide (RR=1.889, 95%CI=1.020-3.500) were independent risk factors for the development of infection. The main thoracic manifestations include consolidation (51.4%), diffused interstitial pneumonia(28.4%)and multiple nodules (17.6%). 34 cases reached end stage of renal disease during follow-up. 12 of 86 patients (11.7%) died and all were due to severe pulmonary infection. Conclusion：Infection rate was high in patients with AAV, especially during the first 3 months of induction treatment. Pulmonary bacteria infection was the most common type of infection. Beforehand infection, severe renal dysfunction and cyclophosphamide were high risk factors for developing infection.

antineutrophil cytoplasmic antibody vasculitis infection incidence risk factors

國家科技支撐計劃課題(2013BAI09B04，2015BAI12B05)，江蘇省臨床醫(yī)學(xué)中心項目(BL2012007)

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科 國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 全軍腎臟病研究所(南京，210016)

胡偉新(E-mail:huwx@vip.163.com)

2014-11-22

? 2015年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有