對肺癌合并糖尿病患者以長春瑞濱為主的聯(lián)合化療方案的療效觀察

楊艷

（內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科 內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

Yang Yan

（Inner Mongolia Chifeng Hospital tumor internal medicine，024000）

對肺癌合并糖尿病患者以長春瑞濱為主的聯(lián)合化療方案的療效觀察

楊艷

（內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科 內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

目的：對肺癌合并糖尿病患者以長春瑞濱為主的聯(lián)合化療的療效分析。方法：隨機選取38例肺癌合并糖尿病患者，男20例，女18例，平均年齡（57.2±3.2）歲，肺癌病程平均（2.9±0.2）年；糖尿病程平均（4.3±0.7）年。進行長春瑞濱聯(lián)合順鉑的NP化療方案，觀察療效。結(jié)果：（1）1－4周期治療有效率分別為27（71.1%）、20（57.9%）、15（42.1%）、8（21.1%）。（2）WBC減少18例（47.4%），嘔吐22例（57.9%），便秘7例（18.4%），神經(jīng)毒性反應(yīng)12例（31.6%），治療4周期后，對應(yīng)不良反應(yīng)患者分別為10例（26.3%），13例（34.2%），3例（7.9%），4例（10.5%）。（3）患者生存期4－6月、6－9月、9－12月、1年以上患者分別為19例、10例、7例、2例。中位生存時間（約6個月）明顯低于單純非小細胞癌的中位生存時間（10個月）。結(jié)論：長春瑞濱為主的聯(lián)合化療方案對初治肺癌合并糖尿病患者的療效中，總有效率短期尚可，長期應(yīng)用呈下降趨勢。根據(jù)個體差異，對癥治療白細胞降低、便秘、嘔吐等不良反應(yīng)，可提高患者耐受性和生活質(zhì)量。

非小細胞肺癌；糖尿??；長春瑞濱；順鉑；療效

近年來肺癌發(fā)病率逐漸升高，非小細胞肺癌（NSCLC）約占80%［1］，而肺癌合并糖尿病患者發(fā)生率也呈上升趨勢。肺癌合并糖尿病患者大多有較長糖尿病史，有研究顯示［2］，肺癌合并糖尿病大多為2型糖尿病。長春瑞濱聯(lián)合順鉑的化療方案，對38例2012年1月～2014年1月我院收治的38例肺癌合并糖尿病患者進行針對性研究，觀察聯(lián)合化療方案對患者的療效?，F(xiàn)報告如下。

一、研究資料及方法

1.1 研究對象隨機選取2012年1月～2014年1月我院收治的38例肺癌合并糖尿病患者，男性20例，女性18例，年齡51～68，平均（57.2± 3.2）歲，肺癌病程1～5年，平均（2.9±0.2）年；糖尿病程病程1～9年，平均（4.3±0.7）年。所有患者均簽署知情同意書。研究入選標準：初治患者；病理學(xué)、細胞學(xué)診斷證實為晚期非小細胞肺癌，有可測量病灶；Kamofsky評分60分以上；預(yù)期生存期≥3個月；明確診斷為2型糖尿病且患者入院后經(jīng)治療，其血糖（FPG）均處在7.6～1.1mmol／L。排除標準：有合并呼吸、循環(huán)、泌尿等系統(tǒng)疾??；合并其他惡性腫瘤；存在化療禁忌癥；有藥物過敏史。

1.2 研究方法NVB，長春瑞濱，江蘇豪森制藥，國藥準字H19990278，1ml：10mg。順鉑（DDP），齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021362，6ml：30mg。

1.2.1 對所有肺癌合并糖尿病患者同組醫(yī)師進行NP化療方案：采用NVB（治療第1天與第8天30mg／m2），聯(lián)合順鉑（治療第一天使用劑量為75mg／m2，或25mg／m2，第1～3天）。21d／周期，治療1周期后進行。

1.2.2 患者治療期間，有WBC（白細胞）降低，惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，針對不同患者的不良反應(yīng)進行升高WBC、維持機體電解質(zhì)平衡和止吐等對癥治療。

1.3 實驗療效觀察及其指標1997年WHO制定實體瘤療效評價標準［］：緩解程度為完全（CR）、部分（PR）、無變化（NC）、進展（PD），對應(yīng)的腫瘤情況分別為：CR腫瘤完全消失，且持續(xù)≥1個月；腫瘤的兩個最大相互垂直的直徑的乘積縮小≥50%，且持續(xù)≥1個月為PR；縮小≥25%為NC；增大≥25%為PD；其中緩解完全（CR）、部分（PR）為有效。觀察患者的癌癥化療效果。

二、結(jié)果

2.1 1－4周期治療有效率分別為27（71.1%）、20（57.9%）、15（42.1%）、8（21.1%），見表1。

表1 各周期患者治療效果［N（%）］

2.2 不良反應(yīng)WBC減少18例（47.4%），嘔吐22例（57.9%），便秘7例（18.4%），神經(jīng)毒性反應(yīng)12例（31.6%），治療4周期后，對應(yīng)不良反應(yīng)患者分別為10例（26.3%），13例（34.2%），3例（7.9%），4例（10.5%）。

2.3 患者生存期4－6月、6－9月、9－12月、1年以上患者分別為19例、10例、7例、2例。中位生存時間（約6個月）明顯低于單純非小細胞癌的中位生存時間（10個月）。

三、討論

胰島素缺乏、胰島素不足導(dǎo)致FPG升高是糖尿病主要病因，糖脂代謝異常，較高的血糖水平極易促進腫瘤細胞生長。目前，臨床控制血糖水平以胰島素注射、藥物刺激等為主要手段［4］。有研究顯示，糖尿病人的微血管容積在治療期間，其容量極易受低量胰島素刺激而升高，進而加速腫瘤生長。而作為長春堿類的長春瑞濱（非細胞周期類藥物），是一種新型的吲哚化合物，顯著優(yōu)于同類其他藥物［2］。其抗腫瘤作用的發(fā)揮主要依賴于其高濃度分布于肺內(nèi)，在有絲分裂的中期，癌細胞在因微管蛋白聚合形成的微管被長春瑞濱解聚而停止［3］。此外，順鉑（細胞周期非特異性藥物，NSCLC化療廣泛應(yīng)用的抗癌藥）能與DNA鏈交鏈而破壞DNA結(jié)構(gòu)，DNA復(fù)制中斷，從而使癌細胞增殖受抑制。本研究中以長春瑞濱為主，聯(lián)合順鉑對肺癌合并糖尿病患者進行化療，結(jié)果顯示，1、2周期治療總有效率為27（71.1%）、20（57.9%），可見長春瑞濱為主的聯(lián)合化療方案有效率較為可觀，但是1－4周期總體上治療有效率呈下降趨勢，可見長春瑞濱聯(lián)合化療方案的長期療效不佳。這可能是因為糖尿病患者遠期并發(fā)癥中血管通透性改變，藥物的血管通過率下降［2－5］。

此外，順鉑的臨床適用性上有一定的腎臟毒性［3］，接受化療的患者食欲、睡眠較差，治療依從性很易因此而抵觸化療。故研究中針對WBC減少47.4%，嘔吐57.9%，便秘18.4%，神經(jīng)毒性反應(yīng)31.6%等，給予患者升高WBC、維持機體電解質(zhì)平衡和止吐等對癥治療后，對應(yīng)不良反應(yīng)患者分別為26.3%，34.2%，7.9%，10.5%?；颊吣褪苄陨锌?。研究中患者中位生存時間較單純非小細胞癌患者時間短，我們認為可能是與糖尿病及其并發(fā)癥有關(guān)，因本研究時間及研究對象有限，還需進一步探究。

綜上所述，長春瑞濱為主的聯(lián)合化療方案對收首治肺癌合并糖尿病患者的療效中，總有效率短期尚可，長期應(yīng)用呈下降趨勢。根據(jù)個體差異，對癥治療白細胞降低、便秘、嘔吐等不良反應(yīng)，可提高患者耐受性和生活質(zhì)量。

［1］ 呂慧芳，鄧立力，安素紅，等.長春瑞濱聯(lián)合奈達鉑或順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，44（6）：590－592.

［2］ 尹月，邱新野，劉澤源老年非小細胞肺癌患者化療藥物治療進展［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2012，9（3）：69－172.

［3］ 周劍平，高蓓莉 .老年晚期非小細胞肺癌患者藥物治療現(xiàn)狀和趨勢［J］.中國肺癌雜志，2011，14（7）：598－604.

［4］ 趙亞超，朱長亮，張志，等.鉑類為基礎(chǔ)的三種化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（3）：373－377.

［5］ 羅鳳玲，梁卓林，楊蘊 .長春瑞濱為主聯(lián)合方案治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.廣州醫(yī)藥，2005，36（2）：52－53.

The observation of the effect of changchun rui marina combined chemotherapy regimens to lung cancer patients with diabetes mellitus

Objectives：To explore The observation of the effect of changchun rui marina combined chemotherapy regimens to lung cancer patients with diabetes mellitus.Methods：38cases of lung cancer patients with diabetes mellitus were randomly selected，male 20cases，18were female，average age（57.2±3.2），the average duration of lung cancer（2.9±0.2）years；Diabetes process average（4.3±－0.7）years，were given changchun marina combined cisplatin，NP chemotherapy regimens，explore the effect of the curative.Results：（1）1－4cycle treatment，effectiveness of patients prespectively were 27（71.1%）20（57.9%），15（42.1%），8（21.1%）.（2）The WBC reduce were 18cases（47.4%），vomiting 22cases（57.9%），constipation 7cases（18.4%），nerve toxicity reaction 12cases（31.6%）.After the treatment of 4cycles，orresponding adverse reactions respectively were 10（26.3%），13（34.2%），3（7.9%），4（10.5%）.（3）The patient survival more than one year，4－6，6－9，9－12months，respectively were 19cases，10cases，7cases，2cases.The median survival time（6months）significantly lower than the pure non－small cell carcinoma of the median survival time（10months）.Conclusions：The priority to with changchun rui marina combined chemotherapy scheme，treating lung cancer patients with diabetes mellitus，total effective rate in the short term is good，long－term application is on the decline.According to individual differences，symptomatic treatment adverse reactions such as white blood cells reduce，constipation，vomitin，.It can improve the patients quality of life.

non－small cell lung cancer；Diabetes；Changchun marina.Cisplatin.The curative effect

Yang Yan

（Inner Mongolia Chifeng Hospital tumor internal medicine，024000）

R587.1

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1009－6019（2015）07－0106－02