ITGB1及Bmil基因在口腔鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義

劉庭庭 馬洪 段曉峰

（貴州省貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 貴州 貴陽(yáng) 550004）

ITGB1及Bmil基因在口腔鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義

劉庭庭 馬洪 段曉峰

（貴州省貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 貴州 貴陽(yáng) 550004）

目的：研究ITGB1及Bmil基因在口腔鱗癌組織中的表達(dá)以及臨床意義。方法：收集新鮮口腔鱗癌患者的組織標(biāo)本30例，并且選擇正常體檢者的口腔黏膜組織樣本30例形成對(duì)照，在冰凍切片上行免疫組化染色，并觀察和比較ITGB1及Bmil基因表達(dá)的陽(yáng)性率。結(jié)果：口腔鱗癌組的組織樣本中，ITGB1及Bmil陽(yáng)性標(biāo)本百分率平均為58.89%，對(duì)照組基本無(wú)ITGB1及Bmil表達(dá)。結(jié)論：ITGB1及Bmil基因檢測(cè)可作為口腔鱗癌的輔助診斷的指標(biāo)之一。

TGB1；Bmil；口腔鱗癌；表達(dá)水平

口腔鱗癌好發(fā)于中老年群體，癌腫大部分為蕈傘狀或潰瘍狀，表面可以有白色假膜覆蓋，長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者較為注重對(duì)口腔鱗癌上皮細(xì)胞的研究，并在癌基因、抑癌基因等研究領(lǐng)域取得了重大突破［1］。ITGB1屬于整合素基因家族中的一員，其已經(jīng)被證實(shí)在多種癌癥細(xì)胞中呈現(xiàn)異常表達(dá)，并且與細(xì)胞分化有著很大的關(guān)系［2］。B細(xì)胞特異單克隆鼠白血病毒整合位點(diǎn)基因Bmil也被證實(shí)在多種膠質(zhì)瘤分化中扮演了重要的角色。本研究選擇對(duì)口腔鱗癌組織中的ITGB1及Bmil基因進(jìn)行陽(yáng)性表達(dá)的研究，并進(jìn)而為得到口腔鱗癌輔助診斷的指標(biāo)體系進(jìn)行探索。

1.材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

收集我院2012年1月至2014年1月的口腔鱗癌患者組織樣本30例，所有患者的年齡為年齡在18～60歲不等，其中有男性患者18例，女性患者12例。并選擇正常體檢者的口腔黏膜組織樣本30例形成對(duì)照，所有組織樣本選擇對(duì)象的年齡也為18～60歲不等，其中有男性17例，女性13例。兩組樣本所屬人群在一般資料，年齡、性別方面的比較上沒(méi)有顯著差異（P＜0.05）。

所有組織均為新鮮標(biāo)本，分切為兩塊，一塊備用，一塊經(jīng)10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋，用于病理診斷。

1.2 檢測(cè)方法

經(jīng)－70℃保存的新鮮組織塊在冰凍切片機(jī)上行4um連續(xù)切片，4%多聚甲醛固定30分鐘，用于HE染色和免疫組織化學(xué)染色。所用主要試劑盒為：鼠抗人ITGB1單克隆抗體，特異單克隆鼠白血病毒單克隆抗體，免疫組化染色試劑盒（三者均購(gòu)自ZYMED公司）。

1.3 結(jié)果判定

判定陽(yáng)性染色細(xì)胞；記錄ITGB1及Bmil染色陽(yáng)性標(biāo)本百分率，選擇典型視野（×200），每個(gè)視野內(nèi)隨機(jī)計(jì)數(shù)100個(gè)樣本組織細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞百分率表示：0＝不表達(dá)，1＝＜10%，2＝10%～50%，3＝＞50%。最后平均染色分值為0～1的標(biāo)本記為染色陰性標(biāo)本，平均分值＞1的記為染色陽(yáng)性標(biāo)本。所有結(jié)果均由兩位病理醫(yī)師獨(dú)立評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS16統(tǒng)計(jì)軟件分析，口腔鱗癌組和對(duì)照組之間，免疫染色分值比較采用秩和檢驗(yàn)，陽(yáng)性標(biāo)本百分率比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P值小于0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HE染色

對(duì)照組口腔黏膜：在上皮和間質(zhì)組織均未見(jiàn)ITGB1及Bmil染色陽(yáng)性細(xì)胞?？谇击[癌組：ITGB1及Bmil染色陽(yáng)性細(xì)胞多位于緊鄰癌上皮的間質(zhì)中。

2.2 兩組ITGB1及Bmil染色陽(yáng)性率比較

口腔鱗癌組ITGB1及Bmil陽(yáng)性標(biāo)本百分率和染色分值均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝18.685，P＜0.01，H＝18.00，P＜0.01；x2＝2.20，P＞0.05，H＝4.31，P＞0.05），具體數(shù)值見(jiàn)表1所示。

表1 對(duì)照組與口腔鱗癌組ITGB1及Bmil陽(yáng)性標(biāo)本百分率和染色分值比較

3.分析

人類(lèi)ITGB1基因是一種介導(dǎo)細(xì)胞和其外環(huán)境（如細(xì)胞外基質(zhì)，ECM）之間的連接的跨膜受體。有研究發(fā)現(xiàn)其在各種腫瘤中均呈現(xiàn)異常表達(dá)，例如肺癌等。根據(jù)研究，認(rèn)為其對(duì)腫瘤－宿主界面微環(huán)境中各組成成分產(chǎn)生影響的機(jī)制［3］可能是將ECM的化學(xué)成分與力學(xué)狀態(tài)等有關(guān)信息傳入細(xì)胞，并誘導(dǎo)了促癌基因的生長(zhǎng)。Bmil是PcG（Polycomb group）家族重要的調(diào)控基因，其與干細(xì)胞的增殖和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，另外也有研究表明該基因?qū)杉?xì)胞的自增殖也有一定的影響［4］。

口腔鱗癌對(duì)患者口腔頜面部及身心健康均造成嚴(yán)重危害，但有關(guān)口腔鱗癌的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，而隨著對(duì)其生物標(biāo)志物的不斷深入了解，為我們研究口腔鱗癌提供了新的思路和良好的切入點(diǎn)。本研究正是基于此，研究ITGB1及Bmil基因在口腔鱗癌組織中的表達(dá)以及臨床意義，結(jié)果顯示口腔鱗癌組的組織樣本中，ITGB1及Bmil陽(yáng)性標(biāo)本百分率平均為58.89%，對(duì)照組基本無(wú)ITGB1及Bmil表達(dá)；提示ITGB1及Bmil基因檢測(cè)可作為口腔鱗癌的輔助診斷的指標(biāo)之一。

［1］ 張倩，ITGB1基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系分析［J］.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志.2009，32（12）：1234－1235.

［2］ 李軍，俞蘭，范清宇.Bmi1基因在干細(xì)胞和腫瘤發(fā)生中的作用［J］.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志.2009，36（11）：942－943.

［3］ 吳國(guó)民，胡敏 .口腔鱗癌癌細(xì)胞和癌相關(guān)成纖維細(xì)胞的原代培養(yǎng)、鑒定及其生物學(xué)特性研究［J］.口腔醫(yī)學(xué)研究.2010，12（05）：45－46.

［4］ 孫鑫，何永文 .腫瘤微環(huán)境和口腔癌相關(guān)細(xì)胞［J］.國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志.2009，23（04）：345－346.

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1009－6019（2015）07－0062－01