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    三維適形放療聯(lián)合FOLFOX治療直腸癌的臨床效果觀察

    2015-06-06 09:52張發(fā)恩
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2015年1期
    關(guān)鍵詞:直腸癌

    張發(fā)恩

    [摘要]目的:探討術(shù)前三維適形放療聯(lián)合FOLFOX方案治療直腸癌的臨床療效及治療安全性。方法:選取2008年2月~2012年1月在我科治療而且病理證實(shí)為局部晚期直腸癌患者65例,隨機(jī)分為適形放療加化療組(觀察組)35例,常規(guī)放療加化療組(對(duì)照組)30例,觀察并比較兩組的臨床療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果:兩組總有效率(CR+PR)分別是63.3%和82.9%。術(shù)前腫瘤分期明顯降低,治療后原診斷為T(mén) 3期的35例患者中6例降為T(mén)1期,13例降為T(mén)2期,16例仍為T(mén)3期;其侵犯淋巴結(jié)均有縮小,其中12例轉(zhuǎn)陰。對(duì)照組放射性膀胱炎、皮膚反應(yīng)和放射性直腸炎的發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)。結(jié)論:術(shù)前三維適形放療聯(lián)合FOLFOX方案化療治療局部晚期直腸癌的安全有效的方法,值得臨床應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞]三維適形;FOLFOX方案;直腸癌

    中圖分類(lèi)號(hào):R735.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2095-5200(2015)01-033-03

    腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。外科手術(shù)治療是直腸癌根治的主要手段。但是在實(shí)施手術(shù)治療后由于各種原因患者極易出現(xiàn)手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)。尤其是單純手術(shù)治療晚期(Ⅱ、Ⅲ期)直腸癌的復(fù)發(fā)率高,往往使得患者無(wú)法進(jìn)行再次手術(shù)治療。對(duì)于Ⅱ-Ⅲ期可切除性直腸癌,術(shù)前同步放化療可降低術(shù)后腫瘤局部區(qū)域性復(fù)發(fā),同時(shí)也可以降低副作用的發(fā)生。因此,采用放化療結(jié)合治療是治療復(fù)發(fā)性直腸癌的主要手段。三維適形放療(3-DCRT)是目前放射治療的主流技術(shù),利用精確的立體定位,多面、多角度、聚焦式照射,使照射劑量集中于腫瘤靶區(qū),重復(fù)性好,該方法可以精確地立體定位高劑量區(qū)分布的形狀,使病變的形狀與其一致,同時(shí)使腫瘤周?chē)=M織器官得到最大限度的保護(hù),降低周?chē)=M織的放射并發(fā)癥。本研究采用三維適形放療聯(lián)合FOLFOX方案同步化療治療直腸癌,旨在探討該治療方案對(duì)直腸癌的療效及安全性。

    1.資料與方法

    1.1一般資料

    選取2008年2月-2012年1月在我院收治的術(shù)前均經(jīng)結(jié)腸鏡檢查并進(jìn)行腫物活檢,病理確診為直腸癌的患者65例,將其隨機(jī)地分為對(duì)照組和觀察組。觀察組35例,男22例,女13例,年齡26-70歲,平均年齡(38.6±11.2)歲;腺癌和黏液腺癌分別為20例和15例。對(duì)照組30例,男20例,女10例,年齡25-75歲,平均年齡(39.2±10.2)歲;腺癌和黏液腺癌分別為13例和17例。所有患者放化療前給予常規(guī)檢查,血常規(guī)、肝腎功能、血糖以及心電圖基本正常,所有患者KPS評(píng)分≥70;預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。本研究得到了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),參與研究患者均知情告知并簽署知情同意書(shū)。

    1.2治療方法

    觀察組患者給予三維適形放療聯(lián)合FOLFOX方案同步化療治療,對(duì)照組患者給予三維適形放療治療。

    1.2.1放療 CT前患者憋尿,取俯臥位,真空墊腹部固定,螺旋CT掃描盆腔定位,5mm層厚連續(xù)掃描,獲取影像資料。在CT重建圖像上劃出臨床靶區(qū)(CTV)、腫瘤靶區(qū)(GTV)、計(jì)劃靶區(qū)(PTV),靶區(qū)定義:GTV為影像檢查可見(jiàn)腫瘤;CTV為GTV外1cm并髂內(nèi)、骶前、直腸系膜淋巴結(jié)引流區(qū);PTV-CTV為CTV外放1-1.5cm;PTV-GTV為GTV外放1cm。采用3-5野三維適形放療技術(shù)。通過(guò)直方圖對(duì)患者放療劑量進(jìn)行控制和優(yōu)化,設(shè)計(jì)出最佳方案,50%小腸照射劑量<20 Gy,照射50Gy的股骨頭體積<5%,使95%等劑量曲線包繞PTV,50%膀胱照射劑量小于50Gy。進(jìn)行常規(guī)分割,1次2Gy,5次/周。

    1.2.2同步化療 所有患者均于放療的第1、第5周予以同步化療:奧沙利鉑85mg/m2,第一天靜脈滴注2個(gè)小時(shí);甲酰四氫葉酸鈣150mg/m2,第1-5天靜脈滴注0.5個(gè)小時(shí);5-氟尿嘧啶(5-Fu)300mg/m2,第1~5天靜脈滴注6個(gè)小時(shí),每4周重復(fù);連續(xù)治療4個(gè)周期。

    1.3治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    本文的治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)采用RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR:患者的腫瘤完全消失,并且維持時(shí)間達(dá)到4周以上,且患者無(wú)新病灶發(fā)生;PR:患者的腫瘤消退達(dá)到50%以上,并且維持時(shí)間達(dá)到4周以上,且患者無(wú)新病灶發(fā)生;SD:患者的腫瘤消退小于50%,或者腫瘤增加小于25%;PD:患者的腫瘤增大25%以上,或者出現(xiàn)新的病灶。CR+PR為有效。毒副作用采用CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)并分級(jí),分為0-Ⅳ度。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析,計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2.1近期療效

    治療結(jié)束后,觀察組總有效率(CR+PR)82.9%,其中有4例(11.49%)完全緩解(CR),25例(71.4%)部分緩解(PR),6例(17.1%)穩(wěn)定,進(jìn)展0例。對(duì)照組完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)19例(63.3%),穩(wěn)定10例(33.3%),進(jìn)展1例(3.3%),總有效率(CR+PR)63.3%。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.2手術(shù)降期

    經(jīng)術(shù)前放化療后,原診斷為T(mén)3期的35例患者中6例降為T(mén)1期,13例降為T(mén)2期,其余的仍為T(mén)3期;其侵犯淋巴結(jié)均有縮小,其中12例轉(zhuǎn)陰。所有患者經(jīng)對(duì)腫瘤重新進(jìn)行分期,制定新的手術(shù)方案,在放療結(jié)束后4-6周均接受了手術(shù)治療。

    2.3治療相關(guān)的不良反應(yīng)

    全部患者均順利完成治療,治療后兩組患者癥狀均有不同程度改善。觀察組消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性和骨髓抑制與對(duì)照組比較,差異不顯著;而皮膚反應(yīng)、放射性膀胱炎和放射性直腸炎比較則有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    3.討論

    直腸癌是發(fā)病率較高的常見(jiàn)胃腸道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率近年來(lái)發(fā)病率逐年遞升。外科手術(shù)是可切除的低位直腸癌患者首選的治療方式,對(duì)于臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期的直腸癌患者,手術(shù)治療效果并不理想。近年來(lái),生物靶向治療、放療以及化療在治療中晚期腫瘤中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。在常規(guī)放療中,因重要組織器官(小腸、膀胱等)的受量限制,若提高腫瘤劑量,則會(huì)增加其它并發(fā)癥的發(fā)生率,從而導(dǎo)致腫瘤局部控制率降低。隨著三維適形放療技術(shù)的發(fā)展,可三維立體顯示腫瘤與危及器官的關(guān)系,且具有高度精確性和可重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn),能夠初步控制住病情的繼續(xù)惡化進(jìn)展,延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。三維適形放療可以靶向照射患者的病灶,從而使腫瘤組織所受到的照射劑量得到提高,使周?chē)=M織減少受照劑量,有效降低周邊組織的放射劑量,盡可能提高腫瘤范圍的劑量,提高患者的治療效果。

    FOLFOX方案在治療直腸癌方面的效果較顯著,是目前治療采用較廣的有效全身化療方案,其不僅可以有效殺滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶,而且可以很好地協(xié)同放療,其治療過(guò)程中毒副作用較少,且可明顯提高局部控制率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,是一種有效的治療方法。治療直腸癌的首選方案是以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療,但持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的靜脈滴注,給患者帶來(lái)不便,且不良反應(yīng)重。近年來(lái)隨著新的化療藥物不斷開(kāi)發(fā)出來(lái),直腸癌的化療取得了不少成果。奧沙利鉑是繼順鉑之后的第3代鉑類(lèi)衍生物,其作用位點(diǎn)在DNA,可引起鏈內(nèi)和鏈間DNA交叉連接,對(duì)DNA的抑制作用更強(qiáng),與氟尿嘧啶具有很好的協(xié)同作用,對(duì)骨髓抑制相對(duì)較輕,從而具有更高的抗腫瘤作用和相對(duì)低的毒副作用。本研究結(jié)果顯示,采用三維適形放療結(jié)合改良FOLFOX方案化療治療直腸癌患者的總有效率(CR+PR)顯著高于對(duì)照組(82.9%vs 63.3%),并且所有均順利完成治療。結(jié)果表明術(shù)前三維適形放療聯(lián)合FOLFOX化療方案治療直腸癌的患者的放療不良反應(yīng)效果較低。在腫瘤血液供應(yīng)未被破壞前進(jìn)行放化療,其效果比較好。由于腫瘤血液供應(yīng)未被破壞,因此其對(duì)治療的敏感性也得到了很好的保護(hù);放化療可以使得癌組織內(nèi)微血管減少,從而有效地減少癌組織的血液供給,手術(shù)中腫瘤的種植機(jī)會(huì)也得到了極大地減少,使腫瘤的體積縮小,極大地限制了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目,使其減少,很好地降低分期;有效控制微轉(zhuǎn)移灶,防止局部復(fù)發(fā)和全身轉(zhuǎn)移;術(shù)前放射治療可以提高腫瘤切除率及保肛成功率。本文結(jié)果顯示,術(shù)前放射治療引起的不良反應(yīng)比較低。所有患者均順利完成治療,治療后兩組患者癥狀均有不同程度改善。觀察組的皮膚反應(yīng)、放射性膀胱炎和放射性直腸炎顯著低于對(duì)照組的(P<0.05),其他的不良反應(yīng)比較差異不顯著。

    本研究結(jié)果表明,三維適形放療聯(lián)合FOLFOX方案化療治療直腸癌,可以有效降低腫瘤分期,毒副反應(yīng)能耐受,安全性好,是一種有效的臨床治療方法,值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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