王 燕
重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院婦產(chǎn)科,重慶 402460
子宮內(nèi)膜癌是女性常見婦科惡性腫瘤,近年來隨著雌激素的應用及女性生活習慣的改變,其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1-2];子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制復雜,與多種因素相關[3]。子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移是子宮內(nèi)膜癌嚴重臨床癥狀,嚴重危害患者健康,增加臨床治療難度,影響患者遠期生存率[4]。研究顯示,子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、浸潤深度、生物標志物的異常表達均有關[5-6]。本研究對重慶市永榮礦業(yè)公司總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的病例資料進行回顧性分析,旨在探討子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的危險因素,以為臨床子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的防治提供依據(jù)。
對2008年1月~2013年12月我院149例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料進行回顧性分析,患者年齡25~80歲,平均(56±4)歲。所有患者均經(jīng)我院病理科組織病理學確診為子宮內(nèi)膜癌,其中子宮內(nèi)膜腺癌121例;特殊病理類型子宮內(nèi)膜癌28例,包括漿液性乳頭狀癌13例,腺癌合并乳頭狀癌3例,透明細胞癌4例,內(nèi)膜肉瘤5例,腺鱗癌3例;149例子宮內(nèi)膜癌病例中13例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移,其中宮外淋巴結轉(zhuǎn)移7例,輸卵管轉(zhuǎn)移3例,多部位轉(zhuǎn)移3例,包括輸卵管、卵巢、腸系膜轉(zhuǎn)移1例,卵巢及輸卵管轉(zhuǎn)移1例,盆腔淋巴結及腹膜轉(zhuǎn)移1例。
符合子宮內(nèi)膜癌的國際診斷標準[1];年齡25~87歲;術前未接受放化療治療;無自身免疫性疾病;術前行激素、生物治療者排除在外;排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤。
觀察患者的年齡、病理類型、絕經(jīng)狀況、肌層浸潤深度、組織學分級、子宮內(nèi)膜癌高危因素、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、腫瘤蛋白 53(tumor protein 53,P53)、癌抗原 125(cancerantigen 125,CA125)表達情況等資料并分析其與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的關系。
采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,多因素分析采用Logistic回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
對149例子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移資料進行單因素分析,結果顯示,子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關(P<0.05或P<0.01),而與子宮內(nèi)膜癌患者年齡、絕經(jīng)狀況、P53的表達狀況無顯著關系(P>0.05)。見表1。
對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移相關因素進行多因素Logistic回歸,結果顯示,組織學分級3級(OR=5.367,95%CI:2.451~11.759)、肌層浸潤深度≥1/2(OR=5.778,95%CI:1.963~17.009)、子宮內(nèi)膜癌高危因素(OR=5.178,95%CI:3.963~16.009)、ER 陰性(OR=5.358,95%CI:2.435~10.762)、PR 陰性 (OR=5.769,95%CI:1.971~17.217)、CA125 陽性(OR=5.356,95%CI:2.439~10.772)等因素與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移密切相關,為子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。見表2。
表1 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的單因素分析(n=149)
表2 子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析
本研究中149例病例中出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移13例,其中宮外淋巴結轉(zhuǎn)移最常見,占宮外轉(zhuǎn)移病例的53.84%,其次是輸卵管轉(zhuǎn)移,占宮外轉(zhuǎn)移病例的23.08%。與文獻報道的子宮內(nèi)膜癌中淋巴結轉(zhuǎn)移最常見相符[6]。子宮內(nèi)膜癌患者出現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移尤其是淋巴結轉(zhuǎn)移往往表明其預后不良[7]。本研究中149例病例發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移的女性占4.70%,低于文獻報道的10%的淋巴結轉(zhuǎn)移率[6],可能與本組資料中子宮內(nèi)膜癌患者的早期診治有關,這也表明對子宮內(nèi)膜癌高危人群進行早期檢查、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,對子宮內(nèi)膜癌病情及宮外轉(zhuǎn)移的控制具有重要意義。
子宮內(nèi)膜癌多見于絕經(jīng)后患者,但有關年齡對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移影響的研究報道差異較大[8]。有學者認為45歲以下子宮內(nèi)膜癌女性宮外轉(zhuǎn)移的風險較大,宮外轉(zhuǎn)移率大于45以上女性,且與女性是否絕經(jīng)關系密切[9]。但亦有研究報道,子宮內(nèi)膜癌發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移與女性年齡、是否絕經(jīng)并無顯著相關性[10]。本研究也重點探討了年齡、絕經(jīng)狀況對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示,不同年齡段、絕經(jīng)狀況的子宮內(nèi)膜癌患者其宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著差異,與文獻報道一致[10]。本研究中149例子宮內(nèi)膜癌病例中未絕經(jīng)女性占30.2%,其中3例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移,本組資料中子宮內(nèi)膜癌未絕經(jīng)女性構成比較高,表明子宮內(nèi)膜癌病例的發(fā)病年齡有年輕化趨勢[11]。
糖尿病、高血壓、肥胖與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病密切相關,是子宮內(nèi)膜癌的高危因素[12-15]。而近年來研究也發(fā)現(xiàn),糖尿病、高血壓、肥胖等與子宮內(nèi)膜癌的宮外轉(zhuǎn)移可能也有關,上述高危人群罹患子宮內(nèi)膜癌后其宮外轉(zhuǎn)移的風險增加[14]。本研究也探討了子宮內(nèi)膜癌高危因素對患者宮外轉(zhuǎn)移的影響。本組資料顯示,子宮內(nèi)膜癌病例中伴發(fā)糖尿病、高血壓、肥胖等疾病的患者其發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的風險明顯大于無上述疾病的子宮內(nèi)膜癌患者。表明糖尿病、高血壓、肥胖等子宮內(nèi)膜癌高危因素對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移也具有重要影響,可增加子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風險。因此臨床醫(yī)師應重視對此類高危人群的術后隨訪,以減少子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的風險。
病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度與子宮內(nèi)膜癌患者的預后及生存率密切相關。近年來也有學者發(fā)現(xiàn),病理類型、組織學分級及肌層浸潤程度在子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移中亦起一定的作用[9]。本研究顯示,特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌病例發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的比例明顯高于子宮內(nèi)膜腺癌,浸潤深度達50%以上的病例其宮外轉(zhuǎn)移率明顯更高,而隨著組織學分級的增加,子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢,與既往研究一致。表明特殊病理類型的子宮內(nèi)膜癌及浸潤程度較重的女性其宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生風險明顯增加,而組織學分級越高,表明組織分化程度越低,因此患者預后較差,其宮外轉(zhuǎn)移風險也隨之增加[9]。
ER、PR在子宮內(nèi)膜組織中普遍存在,其表達狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及患者預后密切相關,ER、PR表達陽性的子宮內(nèi)膜癌患者預后優(yōu)于ER、PR表達陰性者[14]。本組資料顯示,ER、PR表達陰性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于ER、PR表達陽性女性,表明ER、PR的表達狀況與子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移亦密切相關,ER、PR低表達甚至失表達與子宮內(nèi)膜癌的侵襲、轉(zhuǎn)移有關,可增加癌細胞侵襲及轉(zhuǎn)移的風險[14]。CA125是常見的婦科腫瘤標志物,其表達狀況與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病及進展亦相關[8]。本研究顯示,CA125表達陽性的子宮內(nèi)膜癌患者宮外轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于CA125表達陰性者。近期有研究報道,術前CA125聯(lián)合CT/MRI檢測對預測子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風險的敏感性和特異性均較高[8]。因此臨床上可通過術前檢測CA125和CT/MRI,以預測子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移風險[16]。P53是抑癌基因的一種,基因突變發(fā)生率高。本研究中P53的表達狀況對子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移率并無顯著影響,可能與本研究病例規(guī)模較小有關,因此仍然需要更大樣本的深入研究。
綜上所述,子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況密切相關;子宮內(nèi)膜癌的病理類型、組織學分級、肌層浸潤深度、高危因素及ER、PR、CA125的表達狀況是子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移的主要影響因素。
[1]Park JW,Hwang SO.Abdominal wall metastasis of uterine papillary serous carcinoma in a post-menopausal woman:a case report[J].JMenopausal Med,2014,20(1):35-38.
[3]Koo YJ,Kim DY,Kim KR,et al.Small cell neuroendocrine carcinoma of the endometrium:a clinicopathologic study of six cases[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2014,53(3):355-359.
[3]王躍,馬曉龍,席晨光,等.子宮內(nèi)膜癌中雌激素受體免疫組織化學染色結果不同評定標準的對比研究[J].中華病理學雜志,2013,42(8):509-514.
[4]徐珍,彭芝蘭,曾俐琴,等.子宮內(nèi)膜癌淋巴結轉(zhuǎn)移的高危因素分析:附358例報告[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志:電子版,2014,(2):165-169.
[5]Jiang HL,Xu D,Yu H,et al.DAX-1 inhibits hepatocellular carcinoma proliferation by inhibitingβ-catenin transcriptional activity[J].Cell Physiol Biochem,2014,34(3):734-742.
[6]Aksoy RT,Turan AT,Boran N,et al.Lack of relation of survivin gene expression with survival and surgical prognostic factors in endometrial carcinoma patients[J].Asian Pac JCancer Prev,2014,15(16):6905-6910.
[7]王志啟,張燕,王建六,等.子宮內(nèi)膜癌淋巴結轉(zhuǎn)移的特征及對預后的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2011,46(6):435-440.
[8]白朝怡,王穎梅,滕飛,等.血清人附睪分泌蛋白E4及CA125聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌淋巴結轉(zhuǎn)移的預測價值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(7):543-546.
[9]Mitamura T,Watari H,Todo Y,et al.Lymphadenectomy can be omitted for low-risk endometrial cancer based on preoperativeassessments[J].JGynecol Oncol,2014,25(4):301-305.
[10]Koleli IK,Ozdogan E,Sariibrahim B,et al.Prognostic factorsaffectinglymphnodeinvolvementincervical cancer[J].Eur JGynaecol Oncol,2014,35(4):425-428.
[11]侯艷茹,李小平,王建六,等.婦科惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移診治的研究進展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(9):710-712.
[12]馮亞玲,李小毛,彭顆紅,等.DKK1在雌孕激素受體陰性子宮內(nèi)膜癌中高表達及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2013,7(10):79-81.
[13]周芳芳,王娟,滕銀成,等.子宮內(nèi)膜癌組織中上皮型鈣黏蛋白、神經(jīng)型鈣黏蛋白、雌激素受體、孕激素受體和P53的表達及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2011,5(19):5645-5649.
[14]Jung IK,Kim SS,Suh DS,et al.Tumor-infiltration of T-lymphocytes is inversely correlated with clinicopathologic factors in endometrial adenocarcinoma[J].Obstet Gynecol Sci,2014,57(4):266-273.
[15]郭東輝,沈丹華,鄭文新,等.有關子宮內(nèi)膜癌規(guī)范化病理報告的探討[J].中華病理學雜志,2014,43(2):139-142.
[16]楊曦,廖秦平,吳成,等.子宮內(nèi)膜細胞學檢查在子宮內(nèi)膜癌篩查中的應用[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(12):884-890.