齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床研究

劉富會(huì)

齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的臨床研究

劉富會(huì)

目的 評(píng)價(jià)齊拉西酮治療精神分裂癥的療效。方法將160例精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組（研究組）和利培酮組（對(duì)照組），各80例，分別應(yīng)用齊拉西酮與利培酮系統(tǒng)治療，于治療前及治療后第2、4、6、8周末采用陽性和陰性綜合征量表（PANSS）及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)定其療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后第8周末兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后第2周末起，研究組PANSS量表陰性癥狀因子分較治療前降低（P＜0.05），而對(duì)照組陰性癥狀因子分則在治療后第4周末起較治療前降低（P＜0.05）；除PANSS陰性癥狀因子分外，治療后第2、4、6、8周末，兩組PANSS量表總分及各因子分均較各自治療前降低（P＜0.05）。治療后第2周末研究組PANSS陰性癥狀因子分低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但研究組體質(zhì)量增加方面不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論齊拉西酮治療精神分裂癥安全、有效，與利培酮療效相當(dāng)，在改善陰性癥狀方面起效較快，值得臨床推廣使用。

精神分裂癥 利培酮 齊拉西酮

作為一種精神科臨床上最常見的精神病，精神分裂癥病程長、治療周期久、病情易復(fù)發(fā)，所以患者需接受長期服藥治療，以防止疾病的復(fù)發(fā)，而正是由于這個(gè)狀況會(huì)對(duì)患者造成較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也對(duì)精神科臨床藥物的治療效果尤其是安全性提出了更高的技術(shù)要求［1，2］。齊拉西酮和利培酮作為目前精神科臨床治療精神分裂癥的兩種較為常用的藥物，其療效以及安全性逐步得到相關(guān)人士的肯定，本研究對(duì)160例精神分裂癥患者進(jìn)行分組，分別選取齊拉西酮和利培酮進(jìn)行系統(tǒng)治療，探討兩種藥物的治療效果以及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2014年1月～12月在南陽市第四人民醫(yī)院門診和病房接受治療的精神分裂癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第十版（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評(píng)定總分≥60分；（2）年齡18～60歲；（3）沒有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性精神障礙、無精神發(fā)育遲滯、乙醇以及物質(zhì)濫用情況（包括既往史）；（4）實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查正常（包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腦電圖、心電圖等）；（5）已取得家屬或第一監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究的知情同意。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）違反本研究所設(shè)計(jì)的方案；（2）研究過程中出現(xiàn)與本研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)本研究藥物無法耐受；（3）發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；（4）自行要求退出者。本研究已取得相關(guān)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)。入組患者共160例，隨機(jī)分為齊拉西酮組（研究組）和利培酮組（對(duì)照組）。研究組80例，其中男性48例，女性32例；年齡18～40歲，平均（23.6± 7.2）歲；病程3～20個(gè)月，平均（5.8±6.2）個(gè)月。對(duì)照組80例，其中男性45例，女性35例；年齡17～39歲，平均（22.9±7.8）歲；病程3～18個(gè)月，平均（6.0±5.9）個(gè)月。兩組患者均全部完成本研究，無脫落病例。兩組患者以上幾方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 藥物方案 研究組患者應(yīng)用齊拉西酮系統(tǒng)治療，初始劑量為20 mg／d，1～2周內(nèi)根據(jù)具體病情逐漸增加至120～160 mg／d。對(duì)照組患者應(yīng)用利培酮系統(tǒng)治療，初始計(jì)量1 mg／d，1～2周內(nèi)根據(jù)具體病情逐漸加至4～6 mg／d。兩組患者均治療8周。在整個(gè)治療過程中，若患者出現(xiàn)睡眠障礙，可在睡前使用氯硝西泮片2 mg／d，但連續(xù)使用不超過2周；在整個(gè)療程中，禁止合并用本研究規(guī)定范圍以外的其他精神科藥物；可酌情應(yīng)用鹽酸苯海索、普萘洛爾等對(duì)癥處理錐體外系不良反應(yīng)等，并進(jìn)行研究的不良事件記錄。

1.2.2 療效評(píng)估 兩組患者于治療前及治療后第2、4、6、8周末采用PANSS評(píng)定療效，治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。以PANSS減分率判定臨床療效，PANSS減分率＝（治療前總分－治療后總分）／（治療前總分－30）×100%，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，30%～49%為有效，＜30%為無效。臨床總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組監(jiān)測數(shù)據(jù)描述采用±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后第8周末研究組臨床痊愈15例（18.7%），顯效38例（47.5%），有效14例（17.5%），無效13例（16.2%），總有效率為83.8%；對(duì)照組臨床痊愈14例（17.5%），顯效42例（52.5%），有效12例（15%），無效12例（15%），總有效率為85.0%。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0．047，P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后PANSS量表評(píng)分比較 治療后第2周末起，研究組PANSS量表陰性癥狀因子分較治療前降低（P＜0.05），而對(duì)照組陰性癥狀因子分則在治療后第4周末起較治療前降低（P＜0.05）。除PANSS陰性癥狀因子分外，治療后第2、4、6、8周末，兩組PANSS量表總分及各因子分均較各自治療前降低（P＜0.05）。治療后第2周末研究組PANSS陰性癥狀因子分低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組間其他各因子分比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后PANSS量表評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療前治療后第2周治療后第4周治療后第6周治療后第8周研究組（n＝80）陽性癥狀15.3±8.2 12.6±6.5*10.5±4.7*9.7±4.6*9.2±3.8*陰性癥狀15.8±8.3 13.1±5.7*△12.6±4.5*12.1±4.6*10.5±3.6*一般精神病理46.9±8.5 35.9±7.4*28.8±9.3*22.6±6.7*18.9±2.2*總分74.3±9.1 55.4±9.7*44.5±9.1*41.4±8.9*37.2±8.5*對(duì)照組（n＝80）陽性癥狀15.2±9.1 13.1±6.8*10.2±5.8*9.7±5.1*9.6±4.3*陰性癥狀15.1±8.1 15.1±7.9 13.0±6.6*12.1±7.1*12.1±6.8*一般精神病理47.1±9.7 37.0±9.5*29.7±8.3*23.2±7.1*19.4±2.4*總分72.8±9.7 57.1±9.8*45.1±8.8*41.2±9.1*39.6±8.7*

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 在治療過程中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.8%，其中錐體外系反應(yīng)31例（38.8%），失眠9例（11.3%），心動(dòng)過速7例（8.8%），血壓降低5例（6.3%），惡心嘔吐5例（6.3%），體質(zhì)量增加1例（1.3%）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為46.3%，其中錐體外系反應(yīng)32例（40.0%），失眠10例（12.5%），體質(zhì)量增加12例（15.0%），心動(dòng)過速9例（11.3%），惡心嘔吐7例（8.8%），血壓降低4例（5%）。藥物不良反應(yīng)多在用藥后的第1～2周出現(xiàn)。兩組藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0．101，P＞0．05）。但研究組在體質(zhì)量增加方面不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2＝2．08，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為一種重型精神障礙，其陽性癥狀、陰性癥狀等會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的正常心理功能尤其是社會(huì)功能，其具有病程長、治療難度大、預(yù)后差等特征，目前臨床主要以藥物治療為主，所以選擇一種療效肯定、安全性較高的抗精神病藥物，對(duì)于患者的癥狀改善、社會(huì)功能恢復(fù)、提高治療依從性具有重要意義［3，4］。齊拉西酮作為一種新型非典型抗精神病藥物，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類的抗精神病藥物有所不同，齊拉西酮有較高親和力的受體包括D2、D3、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D、α1-腎上腺素能受體等，同時(shí)對(duì)5-HT2A受體阻滯大于多巴胺D2受體阻滯作用，而對(duì)5-HT2C、5-HT1A都有同等親和性，并且還可以對(duì)5-HT和去甲腎上腺素的再攝取起到一定程度的阻斷作用，在治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀的同時(shí)，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀［5，6］。

經(jīng)過8周的藥物治療，兩組的臨床總有效率比較無顯著性差異，表明齊拉西酮與利培酮對(duì)精神分裂癥的整體臨床療效基本相當(dāng)。在治療后第2周末研究組患者的陰性癥狀因子分較治療前降低，并低于對(duì)照組患者的評(píng)分，而對(duì)照組則在治療后第4周末起較治療前降低，說明在精神分裂癥陰性癥狀的改善方面，齊拉西酮的起效較快且治療優(yōu)勢比較明顯；在治療后第2、4、6、8周末，兩組的PANSS總分及各因子分均較各自治療前降低，說明齊拉西酮與利培酮一樣，對(duì)精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀、認(rèn)知障礙的癥狀、興奮等情感癥狀等都有好的治療效果。在安全性方面，兩組患者的不良反應(yīng)多在用藥初期出現(xiàn)，以錐體外系反應(yīng)為多，均在輕度或中度，經(jīng)相應(yīng)處理后可減輕或消失，并且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率大致相當(dāng)，齊拉西酮引起的患者體質(zhì)量增加的狀況明顯比對(duì)照組患者少，說明在治療精神分裂癥患者方面，齊拉西酮是安全性較高的。這與相關(guān)研究［7～9］結(jié)果大致相似。

綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效及不良反應(yīng)均與利培酮相當(dāng)，在改善陰性癥狀方面起效較快，且患者服藥的依從性好，是一種安全有效的抗精神病藥物，值得在臨床中推廣使用。

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A

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2015－07－27）

（

2015－09－20）

473000 河南南陽，南陽市第四人民醫(yī)院