不同亞型抗磷脂抗體在女性不孕癥中的檢測及意義

黃 杰，王 青，李良軍，張 策

（1遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 檢驗(yàn)科，遼寧大連116001；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧大連116200）

不同亞型抗磷脂抗體在女性不孕癥中的檢測及意義

黃 杰1，王 青1，李良軍2，張 策2

（1遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心 檢驗(yàn)科，遼寧大連116001；2大連醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧大連116200）

目的：探討不同亞型（IgG和IgM）抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（抗β2GPⅠ抗體）與女性不孕癥的關(guān)系。方法：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心確診的女性不孕癥患者954例和同期的健康體檢者131例，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對兩組的IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體進(jìn)行檢測。采用χ2檢驗(yàn)比較女性不孕癥組及健康對照組中不同亞型抗磷脂抗體的陽性率，兩組間抗體濃度分布的比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果：aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.65±0.80），兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－0.365，P＝0.715）。結(jié)論：aCLIgM的檢測在女性不孕癥中有重要意義，臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)重視IgM型抗磷脂抗體的臨床價(jià)值。

女性不孕癥；抗體，抗心磷脂抗體；抗體，β2糖蛋白Ⅰ

近年來女性不孕癥發(fā)病率呈明顯上升趨勢，我國為6%～15%，且有逐年上升趨勢。女性不孕癥的原因很多，其中免疫學(xué)因素在不孕癥中占有很重要地位。本研究通過檢測女性不孕癥患者和健康對照組中IgG、IgM型Acl和抗β2-GPⅠ抗體，探討其與女性不孕癥的關(guān)系。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心確診的患者共954例為女性不孕癥組，年齡（32±6）歲。健康對照組：選擇本院同期女性健康體檢患者共131例，已婚并育有1胎以上，經(jīng)檢查無自身免疫性疾病、血栓事件，年齡（36±7）歲。

1.2 材料和方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有受檢者均采取靜脈血3ml，1200×g離心5min，收集血清，保存于－20℃。

1.2.2 抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白抗體（抗β2GPⅠ抗體）的檢測：IgG型和IgM型的aCL和抗β2GPⅠ抗體均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測（德國EUROIMMUN公司）。aCLIgG＞12PL-IgG-U／ml為陽性，aCLIgM＞12PL-IgM-U／mlIgG為陽性。IgG型和IgM型的抗β2GPⅠ抗體＞20RU／ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.65 ±0.80），兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－0.365，P＝0.715）。見表1，2。

表1 女性不孕癥組與健康對照組中抗磷脂抗體的檢出結(jié)果（%）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

抗β2GPⅠ組別例數(shù)aCL IgG（PL-IgGU／ml）IgM（PL-IgGU／ml）抗體IgG（RU／ml）IgM（RU／ml）女性不孕癥組9541.87±3.30 2.35±2.231.94±4.26 5.86±14.57 0.5760.0400.3980.715健康對照組1311.65±0.80 1.93±2.161.50±1.196.52±7.53 t 0.560－2.0570.845－0.365 P

3 討論

抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，APLs）是一組作用于磷脂和（或）磷脂結(jié)合蛋白的異質(zhì)性抗體。抗磷脂抗體對胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，通過誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)和活化補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致病態(tài)妊娠。女性不孕癥的原因十分復(fù)雜，免疫因素占了很大的比重，國內(nèi)外一些研究發(fā)現(xiàn)有20%的患者與免疫功能異常有關(guān)［1］。

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們研究中aCL與β2GPⅠ抗體的陽性率均很低，與以往的報(bào)道結(jié)果不一致［2］。李娜等［3］報(bào)道女性不孕癥組與健康對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.47，P＝0.019），我們的結(jié)果與此有明顯差異。這可能是由于aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測目前缺少標(biāo)準(zhǔn)化程序，各個(gè)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果之間存在較大差異有關(guān)。澳大利亞皇家病理學(xué)會2009-2011年的室間質(zhì)評結(jié)果顯示，aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測的變異系數(shù)高達(dá)50%～100%［4］。張蜀瀾［5］研究認(rèn)為，亟需建立抗磷脂抗體檢測的標(biāo)準(zhǔn)化體系。

但是由于在本研究中健康對照組aCL IgG、aCL IgM、β2GPⅠIgG三項(xiàng)指標(biāo)陽性率為0.00%。aCL IgM女性不孕癥組和健康對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝－2.057，P＝0.040）。其余三項(xiàng)指標(biāo)兩組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由本研究可見僅aCL IgM在兩組間的比較有差異，其余三項(xiàng)指標(biāo)女性不孕癥組與健康對照組均無差別，aCL IgM抗體的產(chǎn)生可能與女性不孕癥相關(guān)。既往研究認(rèn)為IgG型抗體比IgM型抗體與疾病的關(guān)系強(qiáng)［6］，因此有些實(shí)驗(yàn)室僅開展IgG型抗體的檢測。本研究表明IgM型抗體與女性不孕癥的關(guān)系更強(qiáng)，這與Ota等［7］的研究結(jié)果一致。女性不孕癥aCLIgG與β2GPⅠIgG兩個(gè)指標(biāo)之間關(guān)系密切（r＝0.760），但是aCLIgM與β2GPⅠIgM相關(guān)性不高（r＝0.243）。實(shí)驗(yàn)室可單獨(dú)檢測aCLIgG，但是aCLIgM與β2GPⅠIgM不可互相替代。

綜上所述，IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體在女性不孕癥患者中有很低的陽性率，與正常對照組相比較，無明顯差異。aCLIgM濃度在女性不孕癥組與健康對照組相比較，有顯著差異。臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重視IgM型抗磷脂抗體的檢測。

［1］Opatmy L，David M，Kahn SR，et al.Association between antiphonsphilippic antibodies and recurrent fetal loss in women without autoimmune disease：a meta analysis［J］.J Rheumatol，2006，33（11）：2214-2221.

［2］張少娟.抗心磷脂抗體在診治不孕癥中的作用［J］.中外醫(yī)療，2014，33（28）：98-99.

［3］李娜，榮揚(yáng)，王珍光.抗-β2糖蛋白Ⅰ抗體在女性不孕癥及先兆性流產(chǎn)中的檢測及意義［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（2）：42-44.

［4］Favaloro EJ.Variability and diagnostic utility of antibodies including lupus anticoagulants［J］.Int J Lab Hematol，2013，35（3）：269-274.

［5］張蜀瀾，李永哲.抗磷脂抗體檢測的現(xiàn)狀及展望［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（8）：564-566.

［6］Calli M，Luciani D，Bertolini G，et al.Anti-beta2-glycoprodtein，I antiprothrombin antibodies，and the risk in the antiphoslipid syndrome［J］Blood，2003，102（8）：2717-2723.

［7］Ota K，Dambaeva S，Lee J，et al.Persistent high levels of IgM antiphospholipid antibodies in a patient with recrrrent pregnancy losses and rheumatoid arthritis［J］.Am J Reprod Immunol，2014，71（3）：286-292.

R446.1

A

1002－2376（2015）11－0015－02

2015－08－26