肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融與全身靜脈化療用于肺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效比較

劉翔鷙，李 輝，王 希，黃 瑩，任慧敏

（1.張家口市第六醫(yī)院，河北張家口075000；2.蔚縣人民醫(yī)院，河北蔚縣075700；3.張家口市中醫(yī)院，河北張家口075000）

肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融與全身靜脈化療用于肺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效比較

劉翔鷙1，李 輝2，王 希1，黃 瑩1，任慧敏3

（1.張家口市第六醫(yī)院，河北張家口075000；2.蔚縣人民醫(yī)院，河北蔚縣075700；3.張家口市中醫(yī)院，河北張家口075000）

目的：比較肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融（PMCT）與全身靜脈化療用于肺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法：選取2011年2月～2014年12月收治的68例肺癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行分組治療，研究組與對(duì)照組各34例分別采用肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融（PMCT）與全身靜脈化療進(jìn)行治療，觀察兩種治療方案的臨床效果，比較兩組患者緩解率及1、2年生存率的差異。結(jié)果：研究組患者總緩解率及1、2年生存率明顯高于對(duì)照組患者，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異顯著（P＜0.05），兩組患者不良反應(yīng)均較少，無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：TACE聯(lián)合PMCT治療肺癌肝轉(zhuǎn)移具有良好的治療效果，療效確切，不良反應(yīng)少，安全可靠，是臨床治療肝轉(zhuǎn)移癌重要的治療方案，值得進(jìn)一步研究與應(yīng)用。

肝動(dòng)脈化療栓塞；經(jīng)皮穿刺微波消融；全身靜脈化療；肺癌肝轉(zhuǎn)移

肺癌肝轉(zhuǎn)移是肺癌血行轉(zhuǎn)移最為常見的病癥，在肝轉(zhuǎn)移癌居于第3位，其病情發(fā)展較快，預(yù)后效果不好，未經(jīng)治療的肝轉(zhuǎn)移癌患者平均僅能存活5個(gè)月。其中最為常見的一種為非小細(xì)胞肺癌［1］，肝臟是肺癌轉(zhuǎn)移較多的部位，大約有30%的肺癌可能出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移是原發(fā)性肺癌癌細(xì)胞脫落通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至肝臟生長，肝轉(zhuǎn)移多為單發(fā)或者多個(gè)結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶。最常見的癥狀表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛且持續(xù)性脹痛，伴有食欲不振、消化不良等肝功能受損的表現(xiàn)，肺癌肝轉(zhuǎn)移伴隨著轉(zhuǎn)移性病變，表現(xiàn)出一系列的肝臟疾病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，在臨床該病的治療方案較多［2］，臨床尋求有效的治療肺癌肝轉(zhuǎn)移的方法具有重要的意義。本研究選取我院2011年2月～2014年12月收治的68例肺癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行分組治療，旨在比較兩種治療方案的臨床療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2011年2月～2014年12月收治的68例肺癌肝轉(zhuǎn)移患者。經(jīng)診斷，均確診為肺癌伴肝轉(zhuǎn)移，患者卡氏評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上，檢查血常規(guī)、肝腎功能正常，在征詢患者意見的基礎(chǔ)上按照隨機(jī)分配的原則將患者平均分為兩組，即對(duì)照組與研究組，每組各34例。其中對(duì)照組患者男31例，女3例，年齡38～68歲，平均年齡為（57.35±8.24）歲；研究組患者男30例，女4例，年齡32～70歲，平均年齡（57.41±7.58）歲。兩組患者一般資料進(jìn)行比較，結(jié)果顯示研究組與對(duì)照組在性別、年齡、病情等方面無顯著差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法：研究組患者采用肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融（PMCT）治療，TACE采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管從股動(dòng)脈插入肝固有動(dòng)脈，經(jīng)造影后將導(dǎo)管送入腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，注入化療藥物及乳化碘油，使用的化療藥物包括替加氟、表阿霉素、絲裂霉素，用量根據(jù)患者個(gè)體肝功能狀況適當(dāng)調(diào)整。PMCT使用ECO2100微波凝固治療儀（南京億高微波系統(tǒng)工程有限公司），經(jīng)CT掃描定位確定穿刺點(diǎn)，進(jìn)行常規(guī)鋪巾消毒，局部浸潤麻醉，麻醉藥物使用2%利多卡因，麻醉后在進(jìn)針口尖刀切皮0.5cm，在CT輔助下穿刺進(jìn)入預(yù)定位置，抽出針芯，導(dǎo)入微波天線，根據(jù)患者個(gè)體情況和腫瘤大小進(jìn)行功率、作用時(shí)間、進(jìn)針次數(shù)的選擇，治療后退針時(shí)加熱預(yù)防出血和腫瘤細(xì)胞種植，并再次CT掃描。兩種方法先后順序有所不同，腫塊較大或彌漫無法直接采用PMCT治療的，首先進(jìn)行TACE治療。對(duì)照組患者采用全身靜脈化療治療，化療藥物的主要用法用量如下：在第1天使用吉西他濱1000mg／m2、順鉑75mg／m2、紫衫醇175 mg／m2，第8天再使用吉西他濱1000mg／m2，患者無法耐受順鉑改用200 mg／m2紫杉醇，靜脈滴注，每四周重復(fù)一次，治療5個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)：研究中的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考WHO實(shí)體瘤藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治療出院后隨訪6個(gè)月以上，全部腫瘤完全壞死或消失，4周以上無復(fù)發(fā)，病癥完全緩解（CR）；腫瘤壞死率達(dá)到50%以上，病灶垂直兩徑乘積縮?。?0%，并持續(xù)4周以上，病癥部分緩解（PR）；腫瘤壞死率在50%以下，病灶好轉(zhuǎn)（MR）；病灶無所改善或腫瘤增大出現(xiàn)新的病灶等為進(jìn)展（PD）?？偩徑饴剩≧R）＝CR＋PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，使用的軟件為SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間差異采用卡方檢驗(yàn)，P＝0.05作為判定指標(biāo)，P＜0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者緩解率的比較：經(jīng)治療后，對(duì)患者進(jìn)行CT掃描，觀察腫塊大小變化，研究組患者總緩解率79.41%顯著高于對(duì)照組患者47.06%，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者經(jīng)治療后隨訪緩解率的比較（例數(shù)）

2.2 兩組患者生存率及不良反應(yīng)的比較：對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者死亡率，結(jié)果表明研究組患者1、2年生存率分別為28例（82.35%）、21例（61.76%）顯著高于對(duì)照組患者1、2年生存率20例（64.71%）、14例（41.18%），統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著差異（P＜0.05）。兩種治療方案中不良反應(yīng)均較少，大多數(shù)患者表現(xiàn)為發(fā)熱，但體溫未超過38.5℃；有不同程度的局部疼痛，但患者均能忍受不影響治療；在治療中未出現(xiàn)肝功能衰竭、腹腔內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，治療效果較好。

3 討論

肺癌肝轉(zhuǎn)移患者已是癌癥晚期，進(jìn)行手術(shù)治療痊愈的機(jī)會(huì)較小，目前在臨床治療中多以全身治療為主，但全身化療治療副作用較大，費(fèi)用較高，患者痛苦加重，效果不理想，而射頻消融、冷凍、激光、微波等對(duì)技術(shù)水平有較高的要求，在基層醫(yī)院較難推行［3，4］。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）已成為目前不能切除中晚期肝癌治療的主要方法之一，臨床實(shí)踐證明其在縮小腫瘤、緩解癥狀等方面具有很好的效果。近年來的臨床資料證明對(duì)于部分選擇性肝轉(zhuǎn)移癌癥治療選擇TACE抑制腫瘤生長取得了良好的療效，結(jié)果顯示36%的腫瘤病灶發(fā)生萎縮消亡，治療后的患者平均生存時(shí)間在8.6個(gè)月以上，然而栓塞后側(cè)支循環(huán)的形成、腫瘤邊緣部分門脈供血的影響使得產(chǎn)生了腫瘤供血?jiǎng)用}，因而單純使用TACE治療無法使腫瘤完全壞死［5］，即使重復(fù)治療仍無法達(dá)到理想效果，因而在本次治療方案中選擇聯(lián)合PMCT治療，結(jié)果顯示通過聯(lián)合治療研究組患者具有較高的生存率和緩解率。PMCT在治療肝癌的方案中具有較好的療效，對(duì)患者創(chuàng)傷小，受到肝硬化、肝功能狀況的影響較小，通過加熱、纖維化組織以及隔膜可使腫瘤完全壞死，因而在臨床中常將其用于硬化性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療。然而相關(guān)資料表明，肝內(nèi)腫瘤結(jié)節(jié)較多（＞5）時(shí)，腫瘤半徑較大，在單純使用PMCT治療時(shí)只能進(jìn)行多次疊加多點(diǎn)治療，容易出現(xiàn)漏空、凝固不全、遺漏殘留等問題。TACE與PMCT聯(lián)合治療，各取長處，最大程度的提高療效。TACE有效的殺傷外周癌細(xì)胞、減少腫瘤的血供，縮小腫瘤范圍，經(jīng)TACE治療肝臟局部含有重離子碘，再遇到高強(qiáng)度微波時(shí)，反射界面，引發(fā)高溫效應(yīng)，可增強(qiáng)PMCT的殺傷消融范圍。同時(shí)微波高熱增加了化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。在腫瘤的中心區(qū)是乏氧細(xì)胞區(qū)，化療欠敏感，而通過高熱作用可對(duì)乏氧癌細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷，同時(shí)對(duì)瘤體的動(dòng)靜脈瘺和TACE栓塞遺漏的血管應(yīng)用PMCT封閉凝固可以使療效更為可靠，兩者聯(lián)合使用，提高療效，安全可靠。研究資料比較兩種方法聯(lián)合使用與單純使用一種方法的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合使用TACE和PMCT可以顯著提高單純使用TACE或PMCT的緩解率及患者生存率，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］。研究資料顯示放化療5年存活率較低［7］，肝臟屬于雙向供血，加上肝臟酶的解毒作用，使用全身靜脈化療藥物對(duì)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶的效果有限，無法達(dá)到化療的預(yù)期效果，若增加化療藥物劑量則增加了藥物毒性，患者難以耐受。

本研究比較兩種治療方案的臨床緩解率及1、2年生存率，結(jié)果表明TACE聯(lián)合PMCT治療肺癌肝轉(zhuǎn)移療效確切，比全身靜脈化療具有更好的治療效果，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較具有顯著差異（P＜0.05）。綜上所述，TACE聯(lián)合PMCT治療肺癌肝轉(zhuǎn)移具有良好的臨床效果，安全可靠，并發(fā)癥少，值得在臨床中應(yīng)用與推廣。

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2015-08-03