手術(shù)治療子宮內(nèi)膜移位癥對(duì)患者血清CA125、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑－1及抗子宮內(nèi)膜抗體水平的影響

韓玉雙，馬鳳英，孫曉燕，趙淑艷

（1.圍場(chǎng)滿(mǎn)族蒙古族自治縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北承德068450；2.承德市第三人民醫(yī)院 兒科，河北承德065000；3.孟村回族自治縣醫(yī)院婦 產(chǎn)科，河北滄州061400；4.大廠回族自治縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河北大廠065300）

手術(shù)治療子宮內(nèi)膜移位癥對(duì)患者血清CA125、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑－1及抗子宮內(nèi)膜抗體水平的影響

韓玉雙1，馬鳳英2，孫曉燕3，趙淑艷4

（1.圍場(chǎng)滿(mǎn)族蒙古族自治縣醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河北承德068450；2.承德市第三人民醫(yī)院 兒科，河北承德065000；3.孟村回族自治縣醫(yī)院婦 產(chǎn)科，河北滄州061400；4.大廠回族自治縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河北大廠065300）

目的：探討手術(shù)治療子宮內(nèi)膜移位癥對(duì)患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的影響。方法：選取2012年2月～2014年12月收治的102例子宮內(nèi)膜異位患者作為研究組，同期68例健康體檢者作為對(duì)照組，分別檢測(cè)研究組患者治療前后和對(duì)照組患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平，比較不同組間血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的差異，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：研究組患者治療后較治療前血清CA125、TIMP-1及EMAb水平均有明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組正常體檢者相關(guān)指標(biāo)均低于研究組患者。結(jié)論：血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可將CA125、TIMP-1及EMAb作為該病早期診斷和病情預(yù)測(cè)的輔助手段。

手術(shù)治療；子宮內(nèi)膜移位癥；血清CA125；TIMP-1；EMAb

子宮內(nèi)膜異位癥指的是內(nèi)膜細(xì)胞種植在不正常位置形成的一種常見(jiàn)女性疾病。正常情況下內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)，然而輸卵管將子宮腔與盆腔連通，內(nèi)膜細(xì)胞可能通過(guò)輸卵管進(jìn)入盆腔移位生長(zhǎng)。該病的機(jī)理目前尚不明確，臨床較為普遍的認(rèn)為是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)。此外機(jī)體免疫功能、環(huán)境因素、遺傳因素等可能與子宮內(nèi)膜異位生長(zhǎng)的發(fā)生有關(guān)［1］。臨床表現(xiàn)特征有痛經(jīng)、月經(jīng)異常、性交疼痛、不孕等。女性子宮內(nèi)膜異位會(huì)嚴(yán)重影響其身體健康，阻礙其女性生育能力。因而，在臨床中對(duì)該病進(jìn)行有效的治療，減少病患痛苦具有重要的意義。本研究采用手術(shù)治療對(duì)患者進(jìn)行治療，檢測(cè)患者血清糖類(lèi)抗原CA125、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP -1）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）水平的變化，探討手術(shù)治療對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選取我院2012年2月～2014年12月收治的102例子宮內(nèi)膜異位患者作為研究組，年齡為23～45歲，平均年齡為（32.89±5.67）歲，經(jīng)腹腔鏡或組織病理學(xué)確診為子宮內(nèi)膜異位癥，病程時(shí)間為3個(gè)月至3年，平均（32.13±7.01）個(gè)月，排除糖尿病、肝腎功能障礙、心腦血管疾病等，患者在半年內(nèi)未服用激素類(lèi)藥物。選擇同期我院68例健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)照組女性年齡在22～43歲，平均年齡（32.77±5.96）歲。兩組患者在一般資料方面無(wú)顯著差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 手術(shù)治療：所有研究組患者進(jìn)行手術(shù)治療，采用腰硬聯(lián)合或者靜脈麻醉，對(duì)腫塊及病灶部位纖維結(jié)締組織進(jìn)行切除，切緣達(dá)腫塊外1.0～1.5cm正常組織。

1.3 觀察指標(biāo)：取患者3ml術(shù)前空腹靜脈血，離心取血清，保存至-20℃中，EMAb、CA125、TIMP-1水平采用酶聯(lián)免疫試劑盒（ELISA）測(cè)定，EMAb測(cè)定試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，人CA125酶聯(lián)免疫試劑盒由上海裕平生物科技有限公司生產(chǎn)，TIMP-1測(cè)定試劑盒由GE Healthcare公司生產(chǎn)，所有測(cè)定方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究中所有數(shù)據(jù)均錄入到SPSS19.0中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后，研究組所有患者臨床表現(xiàn)有明顯改善，相比治療前研究組患者血清各項(xiàng)指標(biāo)有明顯下降，手術(shù)治療顯著降低了EMAb陽(yáng)性率及CA125與TIMP-1的水平，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著差異（P＜0.05）。比較研究組患者治療后效果，結(jié)果顯示治療后一個(gè)月研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)仍然顯著高于對(duì)照組正常體檢者，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者EMAb陽(yáng)性率及CA125與TIMP-1的水平的比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的易復(fù)發(fā)的雌激素依賴(lài)性疾病，近年來(lái)的研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病越來(lái)越年輕化，發(fā)病率逐年上升，雖然從形態(tài)學(xué)方面觀察呈良性表現(xiàn)，但其臨床中病變部位長(zhǎng)期分泌、吸收，周?chē)M織粘連，改變組織間解剖關(guān)系，干擾受孕器官的功能，進(jìn)而影響女性懷孕功能，臨床行為上類(lèi)似于腫瘤特點(diǎn)，具有侵襲、轉(zhuǎn)移、種植以及復(fù)發(fā)等，對(duì)患者身心健康具有嚴(yán)重的影響?；颊咴谂R床表現(xiàn)上具有較大的差異，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛、不孕等，部分患者臨床表現(xiàn)不典型且不具特異性。在臨床治療中主要治療的目的是緩解疼痛、減滅以及消除病灶、改善患者受孕、避免復(fù)發(fā)。目前的研究資料尚不能完全明確的解釋子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，醫(yī)源性子宮內(nèi)膜異位癥可能與子宮內(nèi)膜種植有關(guān)，在手術(shù)操作中將子宮或者腹腔內(nèi)游離的內(nèi)膜碎片種植至切口引起的。異位內(nèi)膜會(huì)在周期性激素作用下出現(xiàn)多次反復(fù)出血，周?chē)M織發(fā)生纖維化，凝聚成大小不等的包塊和結(jié)節(jié)，患者在切口數(shù)年后出現(xiàn)癲癇病灶，表現(xiàn)為瘀痕深部硬結(jié)，在月經(jīng)期疼痛。然而并非所有切口均會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜異位，這可能關(guān)系到內(nèi)膜碎片的生物活性、遺傳特質(zhì)以及患者自身特點(diǎn)有關(guān)。

手術(shù)治療是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥較為有效的方式之一，目前在臨床應(yīng)用中較多的有保留生育能力、腹腔鏡輔助治療以及卵巢功能的手術(shù)、根治性及輔助性手術(shù)等［2，3］。前一種手術(shù)方式主要針對(duì)有生育需求的45歲以下的婦女，根治性手術(shù)主要指年齡偏大、病患病灶較為嚴(yán)重、接近于絕經(jīng)期、經(jīng)藥物及其他手術(shù)治療無(wú)效的病患選擇全子宮切除術(shù)根治，根治性手術(shù)不易損傷輸尿管且在術(shù)后復(fù)發(fā)率低。本研究中根據(jù)患者情況采取手術(shù)治療，治療效果較好，患者在不同程度得到恢復(fù)，通過(guò)檢測(cè)血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的變化，探討手術(shù)治療對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。

CA125是一種膜抗原，分布較為廣泛，在胸膜、腹膜、子宮內(nèi)膜、正常生殖道以及羊膜細(xì)胞等間皮組織細(xì)胞表面普遍分布，自1986年開(kāi)始，CA125水平在子宮內(nèi)膜異位癥患者中高表達(dá)得到證實(shí)，研究結(jié)果表明子宮內(nèi)膜異位癥患者中CA125的水平顯著高于正常健康者，且隨著病情的加重，CA125水平逐漸升高，說(shuō)明血清中CA125水平可作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)指標(biāo)，血清CA125水平可在一定程度上對(duì)患者子宮內(nèi)膜異位癥病變程度進(jìn)行預(yù)測(cè)［4，5］。在本研究中，研究組患者經(jīng)手術(shù)治療，CA125水平較治療前明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯著（P＜0.05），但仍高于對(duì)照組健康體檢者?；|(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）是內(nèi)源性低分子量蛋白質(zhì)，為MMPs的天然抑制劑，對(duì)于下調(diào)MMPs活性、維持ECM水平具有重要的作用，TIMP-1在體內(nèi)各種組織和體液中有著廣泛的分布，可以誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，研究資料顯示TIMP-1可以抑制幾乎所有的膠原酶活性，在細(xì)胞增生以及癌變時(shí)，MMPs和TIMPs均受刺激表達(dá)增強(qiáng)，當(dāng)TIMPs增加的程度大于抑制MMPs活性程度時(shí)，打破了兩者之間的平衡，進(jìn)而過(guò)度降解ECM水平，促進(jìn)新生血管的生長(zhǎng)，增強(qiáng)細(xì)胞黏附作用，報(bào)道指出TIMPs在子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異位黏附、種植以及生長(zhǎng)過(guò)程中具有重要作用［6］。本次研究中TIMP-1的水平在子宮內(nèi)膜異位癥患者中高于正常體檢者，檢驗(yàn)具顯著性，說(shuō)明TIMP-1可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病有關(guān)。EMAb是一種以子宮內(nèi)膜為靶原的生物抗體，具有激素依賴(lài)性，在卵巢激素的調(diào)節(jié)下，異位內(nèi)膜種植灶進(jìn)入盆腔，由巨噬細(xì)胞免疫作用吞噬后，被內(nèi)膜中的某些抗原成分所識(shí)別，激活機(jī)體免疫，從而產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體EMAb［7］。自1982年開(kāi)始在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中發(fā)現(xiàn)有EMAb以來(lái)，大量相關(guān)資料研究EMAb水平的高低是否影響子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病。目前研究較多是EMAb水平與不孕癥的關(guān)系，針對(duì)該抗體與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系相對(duì)較少，在本次研究中EMAb在研究組患者中明顯要高于對(duì)照組正常體檢者，經(jīng)治療后研究組患者EMAb陽(yáng)性率較治療前有顯著降低，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明EMAb陽(yáng)性率的高低可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病有關(guān)。

綜上所述，血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病及病情有關(guān)，可用于子宮內(nèi)膜異位癥的早期診斷和病情預(yù)測(cè)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)的進(jìn)一步研究以期為臨床診斷子宮內(nèi)膜異位癥提供可靠的指標(biāo)依據(jù)。

［1］張俊吉，冷金花，戴毅，等.臨床癥狀和婦科檢查對(duì)術(shù)前診斷深部浸潤(rùn)型子宮內(nèi)膜異位癥的意義［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（8）：599-603.

［2］白明春.子宮內(nèi)膜異位癥152例臨床分析［J］.中國(guó)性科學(xué)，2012，21（9）：35-36.

［3］霍翠云，李斌.開(kāi)腹與腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥的效果比較［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26（8）：1262-1263.

［4］王春玉，劉軍蘭.血清CA125在子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26（15）：2280-2282.

［5］顏景杏，翁梅英，趙雅男，等.175例子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平的回顧性分析［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（8）：621-623.

［6］Moore C S，Crocker S J.An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology［J］.The American journal of pathology，2012，180（1）：12-16.

［7］LI B Y，DU M，LIAO S.Expression of macrophage colony-stimulating factor receptor in endometriosis［J］.Maternal and Child Health Care of China，2011，9（21）：48.

R713.4

B

1002-2376（2015）10-0014-02

2015-08-21