血清VEGF－C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關(guān)性探究

曹 華，袁玉珍，許社玲，王麗琴

（1.河北省邯鄲市第四醫(yī)院，河北邯鄲056200；2.河北省曲周縣醫(yī)院，河北曲周056200；3.河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲056200；4.河北省武安市第一人民醫(yī)院，河北武安056200）

血清VEGF－C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關(guān)性探究

曹 華1，袁玉珍2，許社玲3，王麗琴4

（1.河北省邯鄲市第四醫(yī)院，河北邯鄲056200；2.河北省曲周縣醫(yī)院，河北曲周056200；3.河北省邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲056200；4.河北省武安市第一人民醫(yī)院，河北武安056200）

目的：分析研究血清VEGF-C及Survivin水平與早期宮頸癌的相關(guān)性。方法：選取2012年1月～2014年12月就診的“早期”宮頸癌患者110例作為觀察組，并選取100例健康者作為對(duì)照組，對(duì)比兩組的血清VEGF-C及Survivin水平。結(jié)果：觀察組血清VEGF-C水平及Survivin水平均明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展與血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相關(guān)，對(duì)于宮頸癌早期的診斷也有重要意義。

VEGF-C；Survivin；早期宮頸癌；相關(guān)性

宮頸癌作為女性常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病率近年來(lái)逐漸上升，發(fā)病年齡也有年輕化的趨勢(shì)，有報(bào)道顯示其死亡人數(shù)達(dá)25.5萬(wàn)左右。宮頸癌發(fā)病的早期基本無(wú)明顯的體征或癥狀，當(dāng)有較為明顯的臨床癥狀時(shí)，多數(shù)患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移，而血清VEGF-C與腫瘤的轉(zhuǎn)移及發(fā)生和發(fā)展均有密切關(guān)系［1］。Survivin作為一種重要因子參與有絲分裂，能夠結(jié)合微管蛋白起到一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)細(xì)胞的分裂及凋亡均有明顯的抑制作用［2］。本研究選取了2012年1月～2014年12月到我院就診的“早期”宮頸癌患者110例進(jìn)行分析研究，檢測(cè)血清VEGF-C及Survivin水平，并與100例健康者進(jìn)行對(duì)比，探討兩者水平與早期宮頸癌的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取了2012年1月～2014年12月到我院就診的“早期”宮頸癌患者110例作為觀察組，另選取100例健康者作為對(duì)照組。對(duì)照組患者年齡36～70歲，平均年齡（45.75±5.73）歲，100例患者經(jīng)體檢均健康。觀察組患者年齡35～70歲，平均年齡（45.36±6.84）歲；110例患者均采取活體組織檢查并確診為宮頸癌早期，按病理分型為：1例透明細(xì)胞癌，2例腺鱗癌，26例腺癌，81例鱗癌；排除有嚴(yán)重肝腎及心臟系統(tǒng)疾病的患者，排除有急性生殖道炎癥及做過(guò)子宮切除的患者。

1.2 方法：血清VEGF-C水平檢測(cè)：兩組研究對(duì)象均取4ml靜脈血注入試管中，搖勻，待血液凝固后進(jìn)行離心，時(shí)間為10min，條件為每分鐘2000轉(zhuǎn)，將分離出的上清液取出一部分進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為雙抗ELISA法，操作過(guò)程嚴(yán)格遵循試劑盒的操作說(shuō)明，同時(shí)確保使用的試劑盒在有效期內(nèi)且確保質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。血清Survivin水平檢測(cè)：將上述方法分離出的上清液取出一部分，采取ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，操作過(guò)程嚴(yán)格遵循試劑盒的操作說(shuō)明，同時(shí)確保使用的試劑盒在有效期內(nèi)且確保質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)：檢測(cè)血清VEGF-C水平及血清Survivin水平，均采用試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒選用羅氏公司產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將研究中的所有數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，表示形式為n（%），計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，表示形式為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤，判斷標(biāo)準(zhǔn)為P＝0.05，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組血清VEGF-C水平明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清Survivin水平明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明血清VEGF-C水平及Survivin水平均隨宮頸癌的發(fā)生而升高，詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組血清VEGF-C及Survivin水平比較

3 討論

宮頸癌是女性多發(fā)的惡性腫瘤中最常見(jiàn)的，在生殖器官惡性腫瘤中占第一位［3］，其中浸潤(rùn)癌多發(fā)生于45～55歲的女性，原位癌多發(fā)生于30～35歲的女性，且發(fā)病率存在顯著的區(qū)域性差異，平原的發(fā)病率一般低于山區(qū)，而城市的發(fā)病率一般低于農(nóng)村，且發(fā)病率高的區(qū)域常有相互接壤的情況。有報(bào)道顯示，我國(guó)宮頸癌患者的死亡率在女性癌癥中居第二位，而在總癌癥中也排前四位。宮頸癌的臨床癥狀為陰道流血、陰道排液、有腥臭味，早期癥狀不明顯，晚期可發(fā)生尿頻、尿急、里急后重、腎盂積水等繼發(fā)癥。宮頸癌的致病機(jī)理還未有明確報(bào)道，但有研究表明其發(fā)病率與早婚、早育及性生活、多產(chǎn)等有密切關(guān)系，也有研究認(rèn)為包皮垢中的膽固醇也與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其在細(xì)菌的作用下可轉(zhuǎn)化成致癌物誘發(fā)宮頸癌，此外，經(jīng)性生活而感染的病毒也與宮頸癌的發(fā)生密不可分。腫瘤血管生成是指在腫瘤內(nèi)形成的新的血管，涵蓋微血管的形成至新的血管結(jié)構(gòu)形成的全過(guò)程。腫瘤血管承擔(dān)著向腫瘤細(xì)胞供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的作用，同時(shí)幫助腫瘤細(xì)胞進(jìn)行氣體交換，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，若供血缺乏則腫瘤細(xì)胞在長(zhǎng)到1～2mm左右時(shí)會(huì)因缺乏營(yíng)養(yǎng)及廢物無(wú)法排出而停止生長(zhǎng)。有報(bào)道認(rèn)為，腫瘤血管的生成是其細(xì)胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的重要因素。

新生血管的生成是由腫瘤釋放的刺激因子（如PDECGF、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及VEGF等）誘導(dǎo)產(chǎn)生，而VEGF -C作為分泌型蛋白VEGF中的重要成員主要在胎盤(pán)、卵巢、小腸及心臟中表達(dá)，是一種導(dǎo)致淋巴管生長(zhǎng)的重要因子。不管是在正常組織還是病理組織中VEGF-C都可與受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而對(duì)新血管的生成起主要調(diào)節(jié)作用。目前對(duì)于宮頸癌的研究涉及VEGF-C水平的較少，且結(jié)論不一致，但大量對(duì)于其他系統(tǒng)腫瘤的研究顯示VEGF-C同淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，同時(shí)其陽(yáng)性表達(dá)率在腫瘤組織中較高，表明腫瘤轉(zhuǎn)染VEGF-C后生長(zhǎng)更為迅速，更易形成新生血管。Survivin也與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，其在宮頸癌的發(fā)生過(guò)程中主要起降低腫瘤細(xì)胞凋亡同時(shí)促進(jìn)其增殖的作用，此外，Survivin可通過(guò)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡從而對(duì)心血管的形成起促進(jìn)作用。有報(bào)道顯示，Survivin作為IAP中的新成員，其水平越高代表與組織學(xué)惡性程度越高，病情進(jìn)展越深，預(yù)后越差。Survivin水平顯著升高后可參與有絲分裂，作用于分裂后期紡錘體微管，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增生繁殖起到促進(jìn)作用，同時(shí)降低細(xì)胞的凋亡。此外，Survivin可通過(guò)抑制Caspase家族的活性來(lái)降低腫瘤細(xì)胞的凋亡。Survivin的水平對(duì)于判斷宮頸癌的進(jìn)展及腫瘤細(xì)胞的分化有重要意義，其可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡來(lái)進(jìn)行其發(fā)生發(fā)展。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組的血清VEGF-C水平明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明宮頸癌的發(fā)生與VEGF-C的水平密切相關(guān)。另有報(bào)道顯示組織中VEGF-C的表達(dá)水平隨宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展程度逐漸升高，而Pearson的研究顯示血清中的VEGFC水平越高則組織中的VEGF-C水平越高，說(shuō)明血清中VEGF-C的表達(dá)水平也隨宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展程度逐漸升高，這與本研究結(jié)果一致。VEGF-C與宮頸癌淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，且參與機(jī)制較為復(fù)雜，但可明確的是其能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的黏附力，并對(duì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體有激活作用，進(jìn)而具有較好的趨化能力，使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移更為便利。本研究結(jié)果顯示觀察組的血清Survivin水平明顯高于對(duì)照組，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血清Survivin水平也與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，Survivin通過(guò)作用于有絲分裂及Caspase途徑兩種方式來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展與血清VEGF-C的水平及Survivin的水平密切相關(guān)，可通過(guò)檢測(cè)血清中VEGF-C及Survivin的水平來(lái)判斷宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展程度，對(duì)于宮頸癌早期的診斷也有重要意義。

［1］高志華，王德華.老年宮頸癌患者組織和血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C的表達(dá)及相關(guān)性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（11）：2535-2536.

［2］趙楠，趙曉航，許楊.Survivin小分子抑制劑的研究進(jìn)展［J］.生命科學(xué)，2014，26（1）：1207-1214.

［3］應(yīng)倩，夏慶民，鄭榮壽，等.中國(guó)2009年宮頸癌發(fā)病與死亡分析［J］.中國(guó)腫瘤，2013，27（8）：612-616.

R737.33

B

1002-2376（2015）10-0010-02

2015-08-02