肝細胞生長因子與2型糖尿病自主神經(jīng)病變相關(guān)性研究

闞 瑛，趙 焱，閆弘睿

（1.吉林省人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，吉林長春130021；2.吉林省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，吉林長春130021；3.吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長春130021）

肝細胞生長因子與2型糖尿病自主神經(jīng)病變相關(guān)性研究

闞 瑛1，趙 焱2，閆弘睿3

（1.吉林省人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，吉林長春130021；2.吉林省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，吉林長春130021；3.吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長春130021）

自主神經(jīng)病變（Diabetic autonomic neuropathy，DAN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，患病高達率達40%。而2型糖尿?。═ype 2diabetes mellitus，T2DM）自主神經(jīng)病變起病潛伏、緩慢，在確診1年內(nèi)就可以發(fā)生。其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要影響心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、血管舒縮功能、瞳孔和汗腺等功能，DAN不僅可累及內(nèi)臟植物神經(jīng)和交感神經(jīng)節(jié)細胞，還可累及運動終板、脊髓后根、后索等，給患者造成巨大的痛苦［1，2］。本研究結(jié)果證實T2DM自主神經(jīng)病變時肝細胞生長因子（Hepatocyte growth factor，HGF）水平明顯升高，與疾病程度呈正相關(guān)，為早期診斷、早期干預(yù)治療T2DM自主神經(jīng)病變提供理論依據(jù)，為未來2型糖尿病自主神經(jīng)病變的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2012年6月在我院內(nèi)分泌科、心內(nèi)科、急診內(nèi)科確診為T2DM合并DAN住院患者58例，入選患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準。自主神經(jīng)病變通過心率變異性、Valsalva動作試驗、體位性血壓變化試驗、直立平臥以及握拳試驗評估，還可進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，并通過X線、彩色多普勒超聲及心電圖等檢查證實均除外原發(fā)性心腦血管疾病、消化系統(tǒng)及腺體疾病。將上述研究對象的DAN診斷以心血管自主神經(jīng)功能試驗、消化系統(tǒng)功能檢查、泌尿系統(tǒng)功能檢查為標準，進一步分為三組：①心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)病變組（A組）：23例，年齡43－83歲，平均（65.26±11.78）歲，病程3－15年，男12例，女11例。②消化系統(tǒng)自主神經(jīng)病變組（B組）：19例，年齡35－70歲，平均（55.42±11.50）歲，病程1－26年，男12例，女7例。③泌尿系統(tǒng)自主神經(jīng)病變組（C組）：16例，年齡32－66歲，平均（53.63±9.14）歲，病程2－17年，男9例，女7例。

正常對照組：25名，年齡24－68歲，平均（42.28±13.97）歲，均為我院門診健康體檢者，追問病史、體檢、實驗室及心電圖檢查排除糖尿病、原發(fā)性心肺疾病、腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病及腺體疾病等。

1.2 研究方法

入選者清晨空腹平臥，抽取肘靜脈血5ml，3 000r／min離心，分離血清，將血清放置于－80℃低溫冰柜保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測受試者血清HGF水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究的所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x—±s）表示，各組觀察值進行方差齊性檢驗后，采用單因素方差分析，P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HGF與各項檢測指標的相關(guān)性

見表1。受試患者年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，未見統(tǒng)計學(xué)差異。表1結(jié)果顯示，血清HGF水平DAN組為（0.04±0.02）μg／l，對照組為（0.04±0.02）μg／l，DAN組血清HGF水平明顯升高，與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示血清HGF水平的升高與糖尿病患者自主神經(jīng)病變癥狀的出現(xiàn)有關(guān)。

表1 血清的HGF檢測結(jié)果

2.2 糖尿病各組與正常對照組血清HGF水平比較

見表2。A、B、C 3組患者血清HGF水平分別為（0.5± 0.23）μg／l、（0.41±0.26）μg／l和（0.47±0.25）μg／l，3組與對照組血清HGF水平（0.04±0.02）μg／l比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A、B、C 3組間比較則無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示血清HGF水平在3種自主神經(jīng)病變中變化無顯著性差異。

表2 2糖尿病各組與正常對照組血清HGF水平比較

3 討論

自主神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要是無髓小纖維和有髓小纖維，自主神經(jīng)病變起病潛伏、緩慢，早期癥狀和臨床體征常不明顯，糖尿病患者中，有癥狀的只占20%，通過臨床表現(xiàn)判斷比較困難。待其臨床癥狀出現(xiàn)時，多為不可逆，嚴重影響了患者的治療效果及預(yù)后。而早期這些神經(jīng)纖維的病理改變往往是可逆的，通過積極對癥地治療可能恢復(fù)正常，所以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病神經(jīng)損害意義較大。

HGF是一種多功能細胞生長因子，也是一種損傷修復(fù)因子，可有不同類型的細胞產(chǎn)生，HGF與酪氨酸激酶型受體具有較高親和力，與c－met結(jié)合可激活該受體的酪氨酸酶活性，HGF具有多功能的生物學(xué)效應(yīng)，可促進多種細胞的生長、分裂和修復(fù)等，對血管內(nèi)皮細胞具有促有絲分裂作用和抗凋亡作用［35］。劉麗楠［6］等認為血清HGF與腎臟病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，在延緩糖尿病腎病進展中發(fā)揮著重要作用，檢測血清HGF水平可能對早期診斷糖尿病腎病有作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，在合并血管病變的患者體內(nèi)，有顯著的升高，HGF可反映糖尿病血管病變，所以糖尿病患者早期檢測血清HGF水平，可以有效地預(yù)測糖尿病的發(fā)展過程，從而可以對糖尿病進行早期干預(yù)和有效的治療［3］。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病自主神經(jīng)病變時血清HGF水平明顯升高，與疾病程度呈正相關(guān)，為早期診斷、早期干預(yù)治療T2DM自主神經(jīng)病變提供理論依據(jù)，為未來2型糖尿病自主神經(jīng)病變的防治提供新思路。

［1］Vinik AI，Maser RE，Mitchell BD，et al.Diabetic autonomic neuropathy［J］.Diabetes Care，2003，26（5）：1553.

［2］Negishi K，Seicean S，Negishi T，et al.Relation of heart－rate recovery to new onset heart failure and atrial fibrillation in patients with diabetes mellitus and preserved ejection fraction［J］.Am J Cardiol，2013，111（5）：748.

［3］楊 生.2型糖尿病相關(guān)因素與血清肝細胞生長因子水平關(guān)系探討［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（5）：568.

［4］王靜波.肝細胞生長因子在糖尿病大鼠肝臟的表達［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（1）：117.

［5］Nakamura T，Sakai K，Nakamura T，et al.Hepatocyte growth factor twenty years on：Much more than a growth factor［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26Suppl 1：188.

［6］劉麗楠，王素莉，程 晨，等.糖尿病腎病患者血清肝細胞生長因子水平變化分析［J］.臨床內(nèi)科雜志，2008，25（4）：263.

2014－03－30）

1007－4287（2015）02－0290－02

吉林省科技廳自然科學(xué)基金項目，編號：201215202