活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂水平與疾病活動(dòng)及骨侵蝕相關(guān)性研究

楊 麗，馬翠麗，李 萍＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，吉林長春130033；2.大慶龍南醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，黑龍江大慶163453）

活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂水平與疾病活動(dòng)及骨侵蝕相關(guān)性研究

楊 麗1，2，馬翠麗1，李 萍1＊

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，吉林長春130033；2.大慶龍南醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，黑龍江大慶163453）

目的觀察活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）患者血脂水平與疾病活動(dòng)性及骨侵蝕的相關(guān)性。方法選取活動(dòng)期RA患者80例，另外選取40例健康體檢者作為對(duì)照組，對(duì)RA組患者進(jìn)行血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDLC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDLC）及血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C－反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）檢測(cè)，并計(jì)算RA患者的疾病活動(dòng)性評(píng)分（DAS28）、簡化的疾病活動(dòng)指數(shù)（SDAI）、臨床疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）、雙手X線Sharp評(píng)分；對(duì)健康對(duì)照組進(jìn)行TC、TG、HDLC、LDLC檢測(cè)。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，活動(dòng)期RA患者血清HDLC水平顯著降低（P＜0.01），TC、TG、LDLC在兩組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）；TC、TG、LDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP無明顯相關(guān)；TC、TG、HDLC、LDLC與Sharp評(píng)分無明顯相關(guān)性。結(jié)論活動(dòng)期RA患者體內(nèi)血脂水平發(fā)生異常，HDLC可作為評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)性的指標(biāo)，RA患者血脂水平與骨侵蝕無關(guān)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；血脂；疾病活動(dòng)；骨侵蝕

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0256）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性自身免疫病，基本病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥及血管翳形成，并出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失［1，2］。此外，RA還可累及心臟、肺臟、腎臟、皮膚等組織器官，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀［2］。目前大量的流行病學(xué)研究表明，RA患者的心血管疾病發(fā)病率及死亡率升高，其中血脂異常是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病的重要因素之一［3］。有研究表明，活動(dòng)期RA患者體內(nèi)血脂水平發(fā)生異常，但血脂水平與RA疾病活動(dòng)性的關(guān)系目前尚無定論，且研究結(jié)果差異較大［2，4，5，12］。本研究通過觀察活動(dòng)期RA患者血脂水平的變化以及血脂與疾病活動(dòng)指標(biāo)及骨侵蝕指標(biāo)之間的相關(guān)性，旨在探討活動(dòng)期RA患者血脂水平是否存在異常及血脂水平是否與疾病活動(dòng)性及骨侵蝕相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2013年1月至2013年10月在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的活動(dòng)期RA患者80例，年齡21－79歲，平均（51.2±13.5）歲，其中男性21例，女性59例，病程3個(gè)月－35年。所有RA患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)［6］，所有患者均排除慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、糖尿病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨髓瘤等可引起繼發(fā)性血脂異常的疾病，且至少1個(gè)月內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥物及腫瘤壞死因子拮抗劑的治療。同時(shí)選取本院同期體檢中心進(jìn)行體檢的年齡、性別相匹配的健康志愿者40例作為健康對(duì)照組，年齡22－75歲，平均（49.8±10.3）歲，其中男性12例，女性28例。此項(xiàng)研究得到吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，參與本試驗(yàn)的受試者均知情，并簽署了知情同意書。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查所有受試者均在空腹8小時(shí)后進(jìn)行采血檢查，ESR采用魏氏法測(cè)定，CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，應(yīng)用吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院檢驗(yàn)科Beckman LX20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC、TG、HDLC、LDLC。

1.3 疾病活動(dòng)指標(biāo)測(cè)定

1.3.1 DAS28評(píng)分

采用1990年歐洲的EULAR制定的DAS28活動(dòng)性評(píng)分［7］標(biāo)準(zhǔn)，DAS28評(píng)分以28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)分，包括雙肩關(guān)節(jié)、雙肘關(guān)節(jié)、雙腕關(guān)節(jié)、雙手掌指關(guān)節(jié)、雙手近端指間關(guān)節(jié)及雙膝關(guān)節(jié)，應(yīng)用以下公式計(jì)算：

DAS28（ESR）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（ESR）＋0.014GH

DAS28（CRP）＝0.56（t28）0.5＋0.28（sw28）0.5＋0.7Ln（CRP）＋0.014GH

其中t28為壓痛關(guān)節(jié)數(shù)，sw28為腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，GH為患者基于100mm視覺模擬尺（VAS）對(duì)疾病活動(dòng)度的評(píng)分。

1.3.2 SDAI和CDAI評(píng)分

SDAI＝28個(gè)關(guān)節(jié)中的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)＋28個(gè)關(guān)節(jié)中的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)＋患者VAS評(píng)分＋醫(yī)生VAS評(píng)分＋CRP（mg／dl）。

CDAI＝28個(gè)關(guān)節(jié)中的腫脹關(guān)節(jié)數(shù)＋28個(gè)關(guān)節(jié)中的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)＋患者VAS評(píng)分＋醫(yī)生VAS評(píng)分［8］。

1.4 骨侵蝕指標(biāo)測(cè)定采用RA患者雙手X線Sharp評(píng)分，包括將每只手和腕的18個(gè)區(qū)域作為評(píng)分點(diǎn)進(jìn)行關(guān)節(jié)間隙狹窄評(píng)分（0－4分）以及對(duì)17個(gè)區(qū)域進(jìn)行骨侵蝕評(píng)分（0－5分），上述評(píng)分相加后為Sharp評(píng)分［9］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x—±s表示。RA組和健康對(duì)照組血脂水平的比較采用t檢驗(yàn)，血脂與RA疾病活動(dòng)指標(biāo)及Sharp評(píng)分之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 活動(dòng)期RA患者與健康對(duì)照組TC、TG、HDLC、LDLC的比較

與正常對(duì)照組相比，活動(dòng)期RA患者的HDLC水平顯著降低（P＜0.01），而TC、TG、LDLC無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 活動(dòng)期RA患者與健康對(duì)照組血脂各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 活動(dòng)期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性

活動(dòng)期RA患者HDLC水平與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），而TC、TG、LDLC與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP無明顯相關(guān)性（見表2）。

表2 活動(dòng)期RA患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 活動(dòng)期RA患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)與骨侵蝕指標(biāo)的相關(guān)性

活動(dòng)期RA患者TC、TG、HDLC、LDLC水平與Sharp評(píng)分無明顯相關(guān)性（見表3）。

表3 活動(dòng)期RA患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)與Sharp評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)RA患者心血管疾病的發(fā)病率和死亡率較普通人群增加近50%［10，11］。我們已知傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素包括吸煙、高血壓、糖尿病及胰島素抵抗、血脂異常、肥胖等，其中血脂異常在心血管疾病中的地位尤為重要。HDLC抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用已經(jīng)被認(rèn)可，其通過TC的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用將多余的TC從外周組織運(yùn)輸至肝臟進(jìn)行代謝，并阻止LDLC氧化及單核吞噬細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附，減少血小板聚集，由此可以發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［5］。由此可見，低HDLC可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。研究表明，免疫紊亂可導(dǎo)致體內(nèi)炎性因子表達(dá)升高，從而引起體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常，尤其是對(duì)蛋白質(zhì)、脂類代謝產(chǎn)生較大影響［5］。TC、HDLC主要由肝臟合成，活動(dòng)期RA患者體內(nèi)可產(chǎn)生TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8等多種炎性因子，這些炎性因子可損傷肝細(xì)胞，影響肝細(xì)胞的功能，抑制HDLC、TC的產(chǎn)生，活動(dòng)期RA患者的HDLC、TC降低。RA患者疾病活動(dòng)性越高，體內(nèi)產(chǎn)生的炎性因子就相應(yīng)增加，對(duì)肝臟功能產(chǎn)生的影響就越大，HDLC、TC生成就越少［4］。

有研究表明，活動(dòng)期RA患者體內(nèi)血脂水平發(fā)生異常，且血脂異?？赡芘cRA疾病活動(dòng)性相關(guān)［2，4，5］。Munro R等［12］的研究發(fā)現(xiàn)RA患者的血脂水平與CRP和ESR呈負(fù)相關(guān)；隨著炎癥的控制，TC、HDLC水平會(huì)升高。孔梅等［4］發(fā)現(xiàn)RA患者TC、HDLC顯著降低，HDLC與CRP、ESR呈明顯負(fù)相關(guān)，TC與CRP、ESR呈明顯負(fù)相關(guān)。閆慧明等［2］的研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期RA患者血清TG、LDLC水平明顯高于正常對(duì)照組，HDLC水平低于對(duì)照組；血清TG、LDLC水平與ESR、CRP呈明顯正相關(guān)，血清HDLC與ESR、CRP呈明顯負(fù)相關(guān)。張嵩等［5］發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期RA患者HDLC水平均較非活動(dòng)期組和對(duì)照組顯著降低，HDLC與ESR呈明顯負(fù)相關(guān)。上述研究結(jié)果差異較大，考慮其原因可能與其納入的樣本量偏低以及近期應(yīng)用過慢作用抗風(fēng)濕藥有關(guān)。此外，上述研究均未對(duì)DAS28、SDAI、CDAI與血脂各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估。本研究系統(tǒng)地分析了80例活動(dòng)期RA患者的血脂水平變化以及血脂各項(xiàng)指標(biāo)與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期RA患者血清HDLC水平明顯下降，且HDLC水平與DAS28（ESR）、DAS28（CRP）、SDAI、CDAI、ESR、CRP均呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示活動(dòng)期RA患者HDLC水平發(fā)生了變化，且該變化與RA疾病活動(dòng)性相關(guān)。

RA主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。雙手X線Sharp評(píng)分是目前應(yīng)用較為廣泛的評(píng)價(jià)RA患者骨破壞程度的方法之一。本研究對(duì)活動(dòng)期RA患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)與Sharp評(píng)分之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TC、TG、HDLC、LDLC與Sharp評(píng)分均無明顯相關(guān)性，提示RA患者血脂水平與骨侵蝕程度無關(guān)。

［1］Kosuke Ebina，Kazuya Oshima，Morihiro Matsuda，et al.Adenovirus－mediated gene transfer of adiponectin reduces the severity of collagen－induced arthritis in mice［J］.Biochemical and Biophysical Research Communications.378（2009）：186.

［2］閆慧明，安 燕，張 雪，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂水平異常的臨床意義［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2014，30（4）：53.

［3］常文靜，蔡 輝.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的管理［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志.2014，8（2）：155.

［4］孔 梅，王 坤，田松平，等.活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血脂水平變化相關(guān)性研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué).2009，7（7）：768.

［5］張 嵩，劉桂玲，鄭 嵐.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血脂變化及臨床意義［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，36（2）：156.

［6］Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31：315－324.

［7］Van der，Heijde，DMFM，et al.Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists［J］.The Journal of Rheumatology，1993，19：254.

［8］劉素苗，張莉蕓， 陸 翔.CDAI和SDAI評(píng)估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的比較研究［J］.中國醫(yī)療前沿.2012.7（5）：5.

［9］Van der Heijde D M.Plain X－rays in rheumatoid arthritis：overview of scoring methods，their reliability and applicability［J］.Bail－lieres Clin Rheumatol，1996，10（3）：435.

［10］Avina－Zubieta JA，Choi HK，Sadatsafavi M，et al.Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis：a meta－analysis of observational studies［J］.Arthritis Rheum，2008，59：1690.

［11］Avina－Zubieta JA，Thomas J，Sadatsafavi M，et al.Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis：a meta－analysis of observational studies［J］.Ann Rheum Dis，2012，71：1524.

［12］Munro R，Morrison E，McDonald AG，et al.Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis［J］.Ann Rheum Dis，1997，56（6）：374.

The correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with rheumatoid arthritis

YANGLi1，2，MA Cui－Li1，LI Ping1.（1.Department of Rheumatology and Immunology，China－Japan Union hospital of Jilin University，Changchun130033，China；2.Department of Rheumatology and Immunology，Daqing Longnan hospital，Daqing163453，China）

ObjectiveTo study the correlation between blood lipids and disease activity and bone erosion in patients with active rheumatoid arthritis（RA）.Methods80patients with active RA and 40healthy controls were included.Serum total cholesterol（TC），triglyceride（TG），High density lipoprotein（HDLC），Low density lipoprotein（LDLC），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C－reactive protein（CRP），the Disease Activity Score 28（DAS28），the Simplified Disease Activity Index（SDAI），Clinical Disease Activity Index（CDAI）and Sharp score were assessed in patients with active RA.TC，TG，HDLC，LDLC were assessed in healthy controls.ResultsThe level of HDLC in active RA was significantly lower than in healthy controls（P＜0.01），while TC，TG，LDLC had no statistical significance.HDLC in patients with active RA correlated negatively with DAS28（ESR），DAS28（CRP），SDAI，CDAI，ESR，CRP（P＜0.05or P＜0.01），TC、TG、LDLC had no obvious correlation with disease activity marker.TC，TG，HDLC，LDLC did not correlate with Sharp score in patients with RA.ConclusionThe levels of blood lipids are abnormal in patients with active RA.HDLC can be used to evaluate disease activity in patients with RA.The levels of blood lipids have no correlation with bone erosion in patients with RA.

Rheumatoid arthritis；Blood lipids；Disease activity；Bone erosion

R593.22

A

2014－03－08）

1007－4287（2015）02－0256－04

＊通訊作者