肺癌患者凝血功能及相關(guān)項(xiàng)目敏感性指標(biāo)研究

李宏燕，鄧紅玉①，江 源，王小衛(wèi)，劉 波，吳白平

（湖南省腫瘤醫(yī)院暨中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長沙410013）

肺癌患者凝血功能及相關(guān)項(xiàng)目敏感性指標(biāo)研究

李宏燕，鄧紅玉①，江 源，王小衛(wèi)，劉 波，吳白平

（湖南省腫瘤醫(yī)院暨中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南長沙410013）

目的探討肺癌患者凝血功能的敏感指標(biāo)及其臨床意義。方法收集本院147例健康體檢者（男性77例，女性70例）和1041例肺癌患者（男性827例，女性214例）的血漿標(biāo)本，采用全自動(dòng)血凝分析儀Sysmex CS－2000i和Stago Evolution，對凝血功能指標(biāo)PT、INR、FIB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP進(jìn)行測定，分析比較各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果肺癌患者組與健康體檢者組比較，PT、INR指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05），而肺癌患者組的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP結(jié)果較健康體檢者組明顯增高且差異具有顯著性（P＜0.01）；肺癌患者組的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat結(jié)果較健康體檢者組明顯縮短且差異具有顯著性（P＜0.01）。結(jié)論在10項(xiàng)凝血功能指標(biāo)中，F(xiàn)IB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP指標(biāo)在肺癌患者中均有不同程度的變化，可作為判斷肺癌患者凝血功能的敏感指標(biāo)。

肺癌；凝血功能；敏感指標(biāo)

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0244）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率呈逐年增加的趨勢［1］。凝血功能在肺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用［2］。在肺癌患者凝血功能檢測中，常出現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)異常，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，凝血功能增強(qiáng)，抗凝及纖溶活性減低，有血栓形成傾向［3］。肺癌患者致死的主要原因之一是血栓形成。腫瘤細(xì)胞可直接激活凝血系統(tǒng)，或間接刺激單核細(xì)胞合成和表達(dá)各種促凝血因子，活化凝血酶原、形成纖維蛋白，導(dǎo)致肺癌患者處于高凝狀態(tài)，形成血栓［4］。本文通過探討肺癌患者凝血功能的敏感指標(biāo)，為肺癌患者病情進(jìn)展和預(yù)后判斷提供重要依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 全自動(dòng)血凝分析儀Sysmex CS－2000i和Stago Evolution。

1.2.1 試劑盒 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH和Diagnostica Stago。

1.2 標(biāo)本

選取2012年4月－2013年3月在本院（湖南省腫瘤醫(yī)院）住院的1041例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肺癌患者，其中男性827例，女性214例性；年齡25－82歲，平均年齡56歲。健康體檢者組由本院體檢中心提供（健康體檢）147例，排除家族中有腫瘤和遺傳病史者，肝、腎、心、肺功能檢查均正常者，其中男性77例，女性70例性；年齡22－79歲，平均年齡45歲。

清晨空腹抽取新鮮靜脈血2ml，38g／L枸椽酸鈉抗凝，抗凝劑與全血之比為1∶9，3 000r／min離心10min，分離血漿4h內(nèi)完成檢測，盡量排除脂血、溶血、黃疸等影響因素。

1.3 方法

收集標(biāo)本，記錄姓名、性別、年齡、臨床診斷、病案號、檢驗(yàn)編號等相關(guān)溯源資料；待測標(biāo)本按照試劑盒說明書，凝血功能指標(biāo)凝血酶原時(shí)間（PT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、纖維蛋白原濃度（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、活化部分凝血活酶時(shí)間比率（APTT－RAT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶時(shí)間比率（TT－RAT）采用全自動(dòng)血凝分析儀Sysmex CS－2000i進(jìn)行測定，凝血功能指標(biāo)D－二聚體（D－Dimer）、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）采用全自動(dòng)血凝分析儀Stago Evolution進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SPSS13.0軟件，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多組間參數(shù)比較采用單因素方差分析（one－way ANOVA），檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05即認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌患者組與健康體檢者組比較PT、INR指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05），而肺癌患者組的FIB、D－Dimer、ATⅢ、FDP結(jié)果較健康體檢者組明顯增高且差異具有顯著性（P＜0.01）；肺癌患者組的APTT、APTT－Rat、TT、TT－Rat結(jié)果較健康體檢者組明顯縮短且差異具有顯著性（P＜0.01）。見表1。

表1 肺癌患者組與健康體檢者組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

表1 肺癌患者組與健康體檢者組凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

項(xiàng)目健康體檢組（n＝147）肺癌患者組（n＝1041）P值11.28±1.31 11.27±1.60 0.922 INR 0.93±0.07 0.95±0.15 0.069 FIB（g／L）3.26±0.71 4.87±1.79 0.000 APTT（S）33.92±3.13 31.72±4.28 0.000 APTT－Rat 1.04±0.14 0.99±0.13 0.000 TT（S）15.42±1.90 13.90±1.43 0.000 TT－Rat 0.94±0.09 0.89±0.27 0.000 D－Dimer（μg／ml）0.38±1.43 1.44±2.28 0.000 ATⅢ（%）106.21±11.75 117.28±37.54 0.000 FDP（μg／ml）PT（S）1.34±0.51 3.59±4.31 0.000

3 討論

凝血功能障礙在惡性腫瘤患者中較為常見。近90%轉(zhuǎn)移型腫瘤患者和50%未轉(zhuǎn)移腫瘤患者均存在凝血功能異常，肺癌患者更為常見［5］。肺癌患者凝血指標(biāo)異常不僅可導(dǎo)致血栓形成，還與腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移等過程有關(guān)，且與肺癌預(yù)后密切相關(guān)［6］。肺癌患者機(jī)體存在高凝狀態(tài)，隨著病情的發(fā)生發(fā)展，體內(nèi)高凝狀態(tài)加重，纖溶活性進(jìn)一步亢進(jìn)，易發(fā)生DIC、肺栓塞，因此凝血功能指標(biāo)監(jiān)測可作為肺癌患者病情進(jìn)展和預(yù)后判斷的重要依據(jù)。我們對凝血功能的10項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行了探討。FIB由肝細(xì)胞合成，是一種急性期反應(yīng)蛋白；FIB升高有利于癌栓形成及癌細(xì)胞的生長、發(fā)展和轉(zhuǎn)移［7，8］；肺癌患者組FIB較健康體檢者組FIB顯著升高，說明肺癌患者凝血系統(tǒng)被激活，機(jī)體處于高凝狀態(tài)。APTT是凝血功能的重要指標(biāo)，APTT及APTT－Rat縮短提示肺癌患者血液存在高凝狀態(tài)，可能是內(nèi)、外源凝血系統(tǒng)被激活，被激活的相關(guān)凝血因子形成復(fù)合物，進(jìn)而促使凝血酶原被激活形成凝血酶，并使纖維蛋白原降解為單體，形成不溶于水的交聯(lián)纖維蛋白多聚體，形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高［9］。TT反映機(jī)體內(nèi)外共同凝血途徑，TT及TT－Rat縮短說明纖溶活性降低，可以引起或有利于血栓形成。本文TT結(jié)果明顯低于對照組，我們認(rèn)為這可能與微循環(huán)障礙，凝血形成大量微血管血栓有關(guān)。本組資料表明，肺癌患者DDimer升高；D－Dimer是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶的作用下裂解產(chǎn)生的一種終末代謝產(chǎn)物，其水平的增高反映了繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)和纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物。D－Dimer與肺癌的預(yù)后有關(guān)，血漿D－Dimer水平升高是凝血功能指標(biāo)中判斷肺癌患者生存期和預(yù)后的顯著指標(biāo)［10］，D－Dimer可作為凝血功能敏感指標(biāo)之一。研究中發(fā)現(xiàn)肺癌患者組ATⅢ較健康體檢組ATⅢ明顯升高，ATⅢ是體內(nèi)重要的抗凝物質(zhì)，其抗凝作用占生理抗凝作用的70%－80%［11］。本研究中肺癌患者FDP顯著升高，F(xiàn)DP是纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物，是判斷機(jī)體纖溶活性的重要指標(biāo)。血漿FDP水平增高反應(yīng)機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的激活［12，13］，肺癌患者機(jī)體處于高凝狀態(tài)易導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥（Venous Thromboembolism，VTE）。VTE包括深靜脈血栓形成（Deep Venous Thrombosis，DVT）和肺血栓栓塞癥（pulmonarythromboembolism，PTE），是惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥。肺癌患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的22倍，篩選出對肺癌患者特異性凝血指標(biāo)對預(yù)防和治療VTE起著重要作用［14］。本次研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB、APTT、APTT－RAT、TT、TT－RAT、D－Dimer、ATⅢ、FDP有效地反應(yīng)了肺癌患者的凝血功能狀況，可作為肺癌患者凝血功能的敏感指標(biāo)，對肺癌患者病情了解、療效觀察和預(yù)后判斷、有效防止VTE的形成有著一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

［1］Chen WQ，Zhang SW，Zou XN，et al.An analysis of lung cancer mortality in China，2004－2005［J］.Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi.2010，44（5）：378.

［2］Chen HT，Tsou HK，Tsai CH，et al.Thrombin enhanced migration and MMPs expression of human chondrosarcoma cells involves PAR receptor signaling pathway［J］.J Cell Physiol.2010，223（3）：737.

［3］朱萍婭，吳白平.肺癌患者凝血功能4項(xiàng)指標(biāo)變化及臨床意義［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，10（14）：1578.

［4］陳興國，徐海偉，張臨泉.部分惡性腫瘤患者凝血功能的改變與意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（16）：1933.

［5］Buccheri G，F(xiàn)errigno D，Ginardi C，et al.Haemostatic abnormalities in lung cancer：prognostic implications［J］.Eur J Cancer.1997，33（1）：50.

［6］尹辛大，宋 斌.217例肺癌患者凝血功能多因素分析［J］.臨床肺科雜志，2013，18（8）：1492.

［7］Zhu JF，Cai L，Zhang XW，et al.High plasma fibrinogen concentration and platelet count unfavorably impact survival in nonsmall cell lung cancer patients with brain metastases［J］.Chin J Cancer.2013，doi：10.5732／cjc.012.10307.

［8］Sheng L，Luo M，Sun X，et al.Serum fibrinogen is an independent prognostic factor in operable nonsmall cell lung cancer［J］.Int J Cancer.2013，133（11）：2720.

［9］張曉偉，史立英，高海燕，等.肺癌患者凝血功能改變的臨床意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（7）：1720.

［10］Ay C，Dunkler D，Pirker R，et al.High D－dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients［J］.Haematologica.2012，97（8）：1158.

［11］劉 毅，顏又新.肺癌患者凝血功能與肺癌臨床分期的關(guān)系［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（32）：592.

［12］黃 華，張?jiān)?重癥肺炎患者部分血栓前凝血及纖溶系統(tǒng)變化檢測及臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2013，18（8）：1381.

［13］Ko?odziejczyk J，Ponczek MB.The role of fibrinogen，fibrin and fibrin（ogen）degradation products（FDPs）in tumor progression［J］.Contemp Oncol（Pozn）.2013，17（2）：113.

［14］李 娜，王 燕.23例肺癌并發(fā)肺栓塞的臨床分析［J］.中國肺癌雜志，2014，17（3）：254.

Studies on sensitive indicators and it related in coagulation function of Lung cancer

LI Hong－yan，DENG Hong－yu，

JIANG Yuan，et al.（Hunan Province Cancer Hospital ＆The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine，Central South University Clinical Laboratory，Hunan Changsha 410013，China）

ObjectiveTo research the sensitive indicators and their clinical significance in coagulation function of Lung cancer.MethodsWe collected the plasma samples of 1，041lung cancer patients（male 827cases，female 214cases）and 117healthy individuals group（male 77cases，female 70cases），and tested plasma PT，INR，F(xiàn)IB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，F(xiàn)DP on Sysmex CS－2000iand Stago Evolution automated coagulation analyzer，then analyzed and compared various indicators.ResultsCompared with the healthy individuals group，there is no relativity between PT，INR indicators of lung cancer patients group（P＞0.05）；but the results of FIB，D－Dimer，ATⅢ，F(xiàn)DP indicators of lung cancer patients group are higher significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.the results of APTT，APTT－Rat，TT，TT－Rat indicators of lung cancer patients group are shorter significantly than the healthy individuals group and the difference was significant（P＜0.01）.ConclusionIn ten coagulation indicators，F(xiàn)IB，APTT，APTT－RAT，TT，TT－RAT，D－Dimer，ATⅢ，F(xiàn)DP indicators of lung cancer patients changed different level，and they could be used as the sensitive indicators of coagulation function.

lung cancer；coagulation function；sensitive indicators

R734.2；R446.19

A

2014－06－19）

1007－4287（2015）02－0244－03

湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目（S2012S2033）

①同為第一作者