血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶在漢族中年人群中隨年齡的變化趨勢

胡淑娟孫訓(xùn)明李淑元劉足云楊亞軍，袁子宇王笑峰，金 力，△

（1復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 200433；2復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院 泰州 225300）

血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶在漢族中年人群中隨年齡的變化趨勢

胡淑娟1孫訓(xùn)明1李淑元1劉足云1楊亞軍1，2袁子宇2王笑峰1，2金 力1，2△

（1復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 200433；2復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院 泰州 225300）

目的了解漢族中年人群中血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）隨年齡增長的變化趨勢。方法在泰州人群健康跟蹤調(diào)查的基線中選取2012年3月至2013年2月的資料，對11 553名30～64歲常住居民的ALT與年齡進(jìn)行橫斷面分析。年齡按五分位數(shù)分成5組（30～41歲、42～45歲、46～51歲、52～57歲、58～64歲），多因素調(diào)整后，比較各年齡組的ALT水平。結(jié)果男性ALT水平（25.35±13.24）IU/L高于女性ALT水平（19.80±9.94）IU/L，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。5組男性ALT水平分別是29.49、27.04、25.93、24.26和22.01 IU/L，組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；5組女性ALT水平分別是18.35、18.23、19.86和21.60、21.00 IU/L，組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。漢族中年男性中ALT水平隨著年齡增長而降低，而女性ALT水平在52～57歲出現(xiàn)峰值。在調(diào)整了吸煙、飲酒、教育程度、體質(zhì)指數(shù)等因素后，男性和女性的ALT水平隨年齡增長的變化趨勢基本不變。結(jié)論在30～64歲漢族人群中，血清ALT水平隨年齡的變化趨勢在男性和女性中不同。

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶； 年齡； 橫斷面研究； 漢族人群

血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）是催化氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)功能酶。當(dāng)肝細(xì)胞受損時，ALT從肝細(xì)胞釋放入血導(dǎo)致血清ALT水平的升高。因此血清ALT作為肝臟損傷的檢測指標(biāo)在臨床和流行學(xué)研究中廣泛應(yīng)用［1］?，F(xiàn)行的ALT參考值上限是40 IU/L［2］，是在未考慮性別、年齡、種族對ALT水平的影響下制定的。Ioannou等［3］研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、種族影響ALT水平，所以使用統(tǒng)一的ALT參考值上限存在局限性。Ruhl等［4］研究發(fā)現(xiàn)，ALT水平低于6.7 （SD1.4）IU/L相對于17.0（SD5.4）IU/L能使死亡風(fēng)險增加40%（95%CI為1.24～1.63），所以在ALT切點(diǎn)研究中不僅要關(guān)注上限值也應(yīng)該關(guān)注下限值。研究ALT切點(diǎn)的前提是要了解不同地區(qū)、不同人群、不同性別、不同年齡間ALT的正常水平。Dong等［5］在美國人群中發(fā)現(xiàn)，ALT隨著年齡的增加而遞減，Vespasiani等［6］在意大利人群中發(fā)現(xiàn)，ALT與年齡呈現(xiàn)拋物線關(guān)系。但是上述研究選用的年齡跨度大（18～105歲），未在中年人群分析ALT在不同性別間隨年齡的變化情況。本研究選取30～64歲的人群分析ALT隨年齡的變化趨勢，關(guān)注在中年人群中ALT與年齡的關(guān)系，為國內(nèi)ALT切點(diǎn)研究提供不同性別、不同年齡ALT的基礎(chǔ)水平情況。

資料和方法

數(shù)據(jù)來源數(shù)據(jù)來源于泰州人群健康跟蹤調(diào)查（Taizhou Longitudinal Study，TZL）的基線中的部分資料。TZL項(xiàng)目的設(shè)計(jì)思路、抽樣調(diào)查方法詳見文獻(xiàn)［7］。

研究對象2012年3月至2013年2月調(diào)查中30～64歲的一般社區(qū)人群。排除以下個體：（1）ALT資料缺失及基礎(chǔ)資料不全；（2）肝癌、肝硬化、肝炎及其他肝臟疾?。唬?）惡性腫瘤；（4）使用肝損傷藥物。所有調(diào)查對象均簽署知情同意書，研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)。

研究方法問卷調(diào)查：收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生活行為方式等資料。體格測量：收集身高、體重、腰圍、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）等資料。生化檢查：收集ALT、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）等生化指標(biāo)。以上操作嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量控制。年齡按五分位數(shù)分成5組：Q1組，30～41歲；Q2組，42～45歲；Q3組，46～51歲；Q4組，52～57歲；Q5組，58～64歲。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Epidata 3.0進(jìn)行問卷的雙錄入后，應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理和分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。使用方差分析比較5個年齡組的ALT水平，進(jìn)行吸煙、飲酒、受教育程度、家庭收入的多因素調(diào)整后，比較年齡對ALT水平的影響。進(jìn)一步調(diào)整體質(zhì)指數(shù)、腰圍、相關(guān)代謝指標(biāo)后，分析5個年齡組的ALT水平。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

基本情況共納入11 553人進(jìn)行分析（表1），其中男性4 253人（36.8%），女性7 300人（63.2%）。調(diào)查對象的平均年齡為（49.58±8.24）歲。ALT平均水平為（21.84±11.58）IU/L，其中男性為（25.35 ±13.24）IU/L，大于女性的（19.80±9.94）IU/L（P ＜0.01）。男性中BMI、腰圍、DBP、SBP、FPG、TC、TG、LDL的水平均高于女性（P＜0.01），女性的HDL水平高于男性（P＜0.01）。男性中吸煙、飲酒人數(shù)多于女性（P＜0.01）。

表1 研究對象的基本情況Tab 1 Baseline characteristics of the participants［±s，n（%）］

表1 研究對象的基本情況Tab 1 Baseline characteristics of the participants［±s，n（%）］

各年齡組的ALT水平男性的ALT水平在5個年齡組分別是（29.49±16.13）、（27.04±14.19）、（25.93±13.10）、（24.26±11.90）和（22.01± 10.41）IU/L，各組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；相應(yīng)組的女性ALT水平分別是（18.35± 9.96）、（18.23±9.38）、（19.86±9.97）、（21.60± 9.81）和（21.00±10.07）IU/L，各組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。男性ALT水平隨著年齡的增加而降低；女性中ALT水平在52～57歲出現(xiàn)高峰值。調(diào)整吸煙、飲酒、教育程度、家庭收入后，男性和女性中ALT水平在各年齡組的變化趨勢不變，進(jìn)一步調(diào)整BMI、腰圍、TC、TG、HDL、LDL、FPG、DBP、SBP后，趨勢依然不變（圖1、表2）。

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，漢族中年男性的ALT水平高于漢族中年女性。Kariv等［8］在15～90歲以色列人群中發(fā)現(xiàn)，男性ALT水平為25.4 IU/L，女性ALT水平為18.2 IU/L。Kang等［9］在7 403名韓國人群中發(fā)現(xiàn)，ALT水平在男性中為23.6 IU/L，在女性中為17.0 IU/L。以上說明性別對ALT水平有重要影響。在相同的健康狀況下，男性ALT的基礎(chǔ)值高于女性，有研究指出這可能是由于男性和女性的激素水平不同［10］。所以，在研究ALT正常值上限時需要按照性別進(jìn)行評估，男性和女性不可使用相同的切點(diǎn)。

表2 多因素調(diào)整后5個年齡組的ALT水平Tab 2 Multivariate adjusted of mean ALT levels in different age groups

圖1 不同年齡組中男性和女性的ALT水平Fig 1 ALT levels stratified by age and gender Data were shown as±s.

本研究顯示，在漢族中年男性中ALT水平隨著年齡的增長而降低，而漢族中年女性在52～57歲出現(xiàn)高峰值，且這種變化不受代謝綜合征等因素的影響。Dong等［5］利用Rancho Bernardo隊(duì)列分析了2 364名社區(qū)人群（30～93歲，女性54%），按照年齡的四分位數(shù)分為4組（30～62歲，63～71歲，72 ～77歲，78～93歲），男性ALT水平在4組中分別是26.5、22.7、21.4和17.9 IU/L，而女性ALT水平在各組分別是20.1、19.5、18.6和16.8 IU/L，ALT水平隨著年齡的增加而降低，進(jìn)一步調(diào)整相關(guān)代謝指標(biāo)后，ALT隨年齡的變化趨勢不變。但是該研究在30～62歲個體中未作進(jìn)一步細(xì)分研究，而本研究首次在30～64歲人群中細(xì)致觀察ALT隨年齡的變化趨勢，了解不同年齡的漢族中年人群ALT水平基礎(chǔ)值水平。Vespasiani等［6］在170 000名平均年齡為（56±18）歲的意大利社區(qū)人群（女性占57.3%）中研究發(fā)現(xiàn)，男性ALT水平在35歲出現(xiàn)峰值，而女性在55歲出現(xiàn)峰值。本研究男性的ALT峰值出現(xiàn)在30～41歲，女性的峰值在52～57歲，與文獻(xiàn)［6］結(jié)果相似。

由于人群地區(qū)、年齡、性別等不一致，ALT與年齡的研究尚處于初步階段。關(guān)于ALT隨年齡變化的機(jī)制目前尚不清楚，可能的解釋有：（1）30～64歲人群隨著年齡的增長，肝臟的功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。Biondo等［11］利用460天的小鼠（年老）和90天的小鼠（年輕）切除70%肝臟后發(fā)現(xiàn)，年老的小鼠在7天后才與年輕小鼠的再生肝臟達(dá)到統(tǒng)一水平。Gagliano等［12］利用肝切除模型發(fā)現(xiàn)，6、12、19個月的小鼠肝臟的再生能力依次下降，說明老化肝臟的再生能力下降。Wynne等［13］在24～91歲人群研究中發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，肝臟體積和表面血流量減小。由于血清中ALT主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞釋放，肝臟的再生能力以及體積結(jié)構(gòu)的改變可導(dǎo)致肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少，可能造成ALT水平隨著年齡的增長而下降。（2）虛弱。Le等［14］研究發(fā)現(xiàn)，虛弱與ALT活性下降相關(guān)，ALT水平低于中位數(shù)水平的人群相對于ALT水平高于中位數(shù)水平的人群更加容易虛弱（OR為3.54，95%CI為2.45～5.11），而年齡較大的人群更容易虛弱。（3）肌肉量的減少。雖然血清中的ALT主要由肝細(xì)胞釋放，但是肌肉細(xì)胞也釋放少量的ALT。Ruhl等［4］發(fā)現(xiàn)四肢的瘦脂肪指數(shù)與ALT水平相關(guān)，其在低ALT水平人群中較低，而在高ALT水平人群中較高。隨著年齡的增長全身的肌肉量在下降，可能導(dǎo)致由肌肉細(xì)胞釋放的ALT減少。（4）激素水平。Tian等［15］研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長睪酮水平下降，睪酮水平與ALT水平變化趨勢一致，可能作為ALT水平隨年齡下降的一種解釋。另外，有研究指出女性ALT水平峰值的出現(xiàn)可能與絕經(jīng)有關(guān)［16］，絕經(jīng)前后激素水平發(fā)生改變，可能造成血清ALT水平的改變。

本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，不足之處在于未進(jìn)行乙肝和丙肝病毒的檢測，故不能排除乙肝和丙肝病毒感染對結(jié)果的影響。根據(jù)2006年血清流行病學(xué)的全國性調(diào)查結(jié)果，在1～59歲人群中HBs Ag陽性率是7.18%［17］，HCV陽性率是0.43%［18］。LU等［19］研究表明，HBs Ag陽性率在男性和女性人群中隨著年齡增長變化平穩(wěn)，HCV陽性率在30～40歲、40～50歲、50～60歲、＞60歲人群中分別是0.94%、0.66%、0.71%、0.42%。Wu等［20］在21 282名體檢人群中發(fā)現(xiàn)，ALT水平隨年齡的變化趨勢與排除肝炎病毒感染者基本相同。綜上所述，在調(diào)整乙肝和丙肝病毒感染后基本不影響ALT水平隨年齡的變化趨勢。

本研究通過對漢族中年男性和女性ALT水平與年齡的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)性別、年齡對ALT水平有影響作用，在漢族中年男性中ALT水平隨年齡增長而降低，而女性中則在52～57歲出現(xiàn)峰值。本研究結(jié)果提示，ALT正常值上限的研究中應(yīng)考慮不同性別、不同年齡對ALT水平的影響作用。

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Trends analysis of serum alanine aminotransferase levels with age in middle-aged Han ethnic population

HU Shu-juan1，SUN Xun-ming1，LI Shu-yuan1，LIU Zu-yun1，YANG Ya-jun1，2，YUAN Zi-yu2，WANG Xiao-feng1，2，JIN Li1，2△
（1Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology，School of Life Sciences，F(xiàn)udan University，Shanghai 200433，China；2The Taizhou Health Research Institute，F(xiàn)udan University，Taizhou 225300，Jiangsu Province，China）

ObjectiveTo analyze the trends of serum alanine aminotransferase（ALT）with age in middle-aged Han ethnic population.MethodsA cross-sectional study of 11 553 participants aged 30-64 years from the Taizhou Longitudinal Study（TZL）during Mar.，2012 and Feb.，2013 was used to analyze the relationship between ALT and age.Participants were divided into 5 groups（30-41，42-45，46-51，52-57，58-64）years according to age quintile，and multivariable-adjusted means werecalculated.ResultsALT levels of（25.35±13.24）IU/L in male were higher than（19.80±9.94）IU/L in female（P＜0.01）.Mean ALT levels among five groups were 29.49，27.04，25.93，24.26 and 22.01 IU/L for male（P＜0.01），respectively，and for female were 18.35，18.23，19.86，21.60 and 21.00 IU/L（P＜0.01），respectively.ALT levels decrease as age rises in male，while in female ALT levels have a peak at 52-57 years.After adjustment for smoke，alcohol intake，education，family income and metabolic syndrome components，trends of ALT levels with age was not materially changed.ConclusionsThe trend of serum ALT levels with age in male differs from that in female in middleaged Han ethnic population.

alanine aminotransferase； age； cross-sectional study； Han ethnic population

R 181.3

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.05.004

2015-04-30；編輯：段佳）

國家自然科學(xué)基金（31271338）；國家科技支撐重點(diǎn)項(xiàng)目（2011BAI09B00）

△Corresponding author E-mail：lijin.fudan@gmail.com

*ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina（31271338）andtheNationalKeyTechnology SupportProgram（2011BAI09B00）.