安非他酮與喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的臨床療效及安全性

林承鳳，趙俊雄，黃惠舜

安非他酮與喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的臨床療效及安全性

林承鳳，趙俊雄，黃惠舜

目的 探討安非他酮與喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的臨床療效及安全性。方法 將雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者68例隨機分為安非他酮組和喹硫平組，每組34例，分別口服安非他酮與喹硫平治療。采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評定其臨床療效，用生活質(zhì)量問卷(GQOLI)評定生活質(zhì)量，應用副反應量表(TESS)評定不良反應。結(jié)果 治療后，兩組HAMD評分均降低(P<0.05)；治療第1、2、4、6、8周，喹硫平組較安非他酮組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；喹硫平組顯效率高于安非他酮組(P<0.05)。治療8周后，喹硫平組軀體功能、心理功能、社會功能及GQOLI總分提高(P<0.05)。喹硫平組不良反應發(fā)生率、TESS評分低于安非他酮組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作療效顯著，患者依從性好，安全性高，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，效果優(yōu)于安非他酮。

雙相情感障礙；抑郁發(fā)作；安非他酮；喹硫平

0 引言

雙相情感障礙(Bipolar disorder)也稱雙相心境障礙，屬于心境障礙的一種類型，是精神科的一種多發(fā)性、常見疾病[1]，給雙相情感障礙患者的日常生活和社會功能帶來了不良影響?；颊甙l(fā)病以后有抑郁發(fā)作、躁狂或輕躁狂發(fā)作，其中抑郁發(fā)作是躁狂發(fā)作次數(shù)的3倍，是躁狂發(fā)作相起病者的10倍左右；抑郁發(fā)作持續(xù)2周以上，躁狂持續(xù)1周以上[2-3]。因此，對于雙相情感障礙，抑郁發(fā)作的診治十分重要。情感穩(wěn)定劑成為治療雙相情感障礙的主要藥物。喹硫平作為情感穩(wěn)定劑，屬于一種非典型抗精神病藥物，用于治療情感障礙，已被美國食品藥品管理局(FDA)批準為單藥治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的抗精神病藥物[4]；安非他酮屬于氨基酮類化合物，通過抑制去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，增加去甲腎上腺素和多巴胺功能，發(fā)揮抗抑郁作用。為進一步探討安非他酮與喹硫平對雙相情感障礙抑郁發(fā)作的臨床療效和安全性，本研究進行了臨床對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇我院2011年1月至2013年12月收治的雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者68例，男41例，女27例，年齡19～61歲，平均年齡(29.2±8.5)歲，病程(7.4±3.1)年，中位數(shù)病程4.5年。

1.1.2 入選標準 ①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)雙相情感障礙抑郁發(fā)作診斷標準[5]；②漢密頓抑郁量表[6](HAMD)17項總分≥17分；③2周內(nèi)未服用抗抑郁精神類藥物；④經(jīng)患者或家屬同意，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①原發(fā)性抑制障礙者；②具有嚴重高危自殺傾向者；③體質(zhì)過敏、藥物過敏史及嚴重軀體疾病者；④哺乳期或妊娠期婦女；⑤伴有嚴重心、肝、腎、血液等內(nèi)科疾病和癲疒間病史者。

1.1.4 中止標準 ①失訪者；②治療過程中轉(zhuǎn)為伴精神類疾病癥狀2周以上或躁狂；③依從性<80%，或連續(xù)停藥達4 d以上；④發(fā)生嚴重不良事件；⑤撤銷知情同意書。

將68例患者按隨機數(shù)字表法分為安非他酮組和喹硫平組，每組34例，兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.2 療效評價[7]入選患者療程結(jié)束后隨訪8周，均無失訪及轉(zhuǎn)躁發(fā)生。①分別于治療前與治療后第1、2、4、6、8周末采用HAMD評分，根據(jù)減分率判斷其臨床療效，HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，顯效=痊愈+顯著進步；②GQOLI評定生活質(zhì)量；③安全性評價采用副反應表(TESS)評定其不良反應，包括生命體征(體重、靜態(tài)下心率、血壓、呼吸檢查)，體格檢查，實驗室檢查(分別于治療前與治療后第4、8周末檢查尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、空腹血糖及心電圖等)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD評分比較 治療后兩組HAMD評分降低，治療后1、2、4、6、8周，喹硫平組低于安非他酮組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較

2.2 兩組患者臨床療效對比 治療8周后，喹硫平組顯效率為88.2%，安非他酮組為67.6%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.325，P<0.01)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后GQOLI評分比較 治療8周后，喹硫平組的軀體功能、心理功能、社會功能及GQOLI總評分均升高，且高于安非他酮組(P<0.05)；安非他酮組物質(zhì)生活、心理功能及GQOLI總評分升高(P<0.05)，但軀體功能及社會功能無明顯改善(P>0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療8周后臨床療效比較(例，%)

表3 兩組患者治療前后GQOLI評分比較(n=34)

注：*與治療前比較，P<0.05；#與安非他酮組比較，P<0.05

2.4 兩組不良反應及TESS評分比較 喹硫平組：食欲減退1例，嗜睡6例，口干5例，頭暈4例，便秘2例；安非他酮組：食欲減退3例，嗜睡7例，頭暈4例，惡心7例，便秘4例，體重減輕3例，口干4例。喹硫平組不良反應發(fā)生率低于安非他酮組(P<0.05)。治療后2、4、6、8周末，喹硫平組TESS評分低于安非他酮組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組TESS評分比較

3 討論

雙相情感障礙是一種嚴重的循環(huán)性精神類疾病，其雙相情感障礙抑郁發(fā)作比單純抑郁發(fā)作治療機制復雜，原因是單純應用抗抑郁藥物治療易增加誘發(fā)躁狂的幾率，治療上常需聯(lián)合應用情感穩(wěn)定劑。喹硫平與安非他酮均為新型抗抑郁藥，是有效的情感穩(wěn)定劑。有報道，喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作起效時間快，治療依從性好，可顯著提高患者的生活質(zhì)量[8-9]。

安非他酮目前主要用于抑郁癥及戒煙的治療，口服吸收好，平均達峰時間3 h，平均消除半衰期為21 h。該藥耐受性好，對于心血管、抗膽堿副作用明顯少于三環(huán)類抗抑郁藥物。白曉光等[10]研究發(fā)現(xiàn)，安非他酮與舍曲林、氟西汀及帕羅西汀治療抑郁癥效果相當，其惡心、嗜睡、腹瀉及性功能影響等不良反應小，表明安非他酮在治療抑郁癥方面安全、可靠。國外有報道，安非他酮在治療青少年抑郁癥、多動障礙抑郁癥、老年抑郁癥、難治性抑郁等安全、有效，能顯著提高患者的生活質(zhì)量[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的HAMD評分顯著下降，其中喹硫平組在治療第1、2、4、6、8周較安非他酮組明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療8周后，喹硫平組顯效率高于安非他酮組(P<0.01)，表明喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作總體療效及起效時間優(yōu)于安非他酮，與李志營等[13]報道一致。兩組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義，但兩種藥物對焦慮癥狀的治療特點還需進一步研究。目前，提高患者的生活質(zhì)量狀況是評價疾病影響程度及干預效果的重要指標。治療后，喹硫平組的GQOLI中，軀體功能、心理功能、社會功能及總評分均得到改善(P<0.05)，且高于安非他酮組(P<0.05)，表明喹硫平在改善雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者軀體功能、心理功能、社會功能及總分方面明顯優(yōu)于安非他酮，可有效提高患者的生活質(zhì)量。安全性方面，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良事件，多見口干、惡心、食欲減退、頭暈、嗜睡、出汗、便秘等輕、中度不良反應。藥物動力學對心血管功能、肝腎功能、血液系統(tǒng)影響小，與王汨等[14]研究一致。安非他酮組不良反應發(fā)生率與嚴重程度明顯高于喹硫平組(P<0.05)，表明喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作依從性好、安全性高，與陳興陽等[15]報道一致。由于本研究試驗例數(shù)有限，尚未發(fā)現(xiàn)少見、嚴重的不良反應癥狀，臨床應用時還需加強觀察。

綜上所述，喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作療效顯著，患者依從性好，安全性高，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，效果優(yōu)于安非他酮治療。

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Safety and efficacy of bupropion and quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder

LIN Cheng-feng,ZHAO Jun-xiong,HUANG Hui-shun

(Department of Psychiatry,The Second Hospital of Jinhua City,Jinhua 321016,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of bupropion and quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder.Methods 68 patients with depressive episodes of bipolar disorder were randomly divided into bupropion group and quetiapine group,34 cases in each group,patients received bupropion and quetiapine oral treatment respectively.The Hamilton depression rating scale (HAMD),generic quality of life inventory (GQOLI) and treatment emergent symptom scale (TESS) were used to assess the clinical efficacy,quality of life and adverse reactions.Results After treatment,HAMD score of the two groups decreased significantly (P<0.05),and the scores of patients in quetiapine group were lower than those of bupropion group at the 1st,2nd,4th,6th,8th week (P<0.05),the effective rate of quetiapine group was higher than that of bupropion group (P<0.05).After 8 weeks of treatment,the physical function,psychological function,social function and total score in GQOLI significantly increased (P<0.05).The rate of adverse drug reaction and TESS scores of quetiapine group were significantly lower than those of bupropion group (P<0.05).Conclusion The efficacy of quetiapine on depressive episodes of bipolar disorder is significant,with good compliance and high safety,it can significantly improve the quality of life,and the effect is better than bupropion.

Bipolar disorder; Depressive episodes; Bupropion; Quetiapine

2014-08-16

金華市第二醫(yī)院精神科，浙江 金華 321016

10.14053/j.cnki.ppcr.201504029