參芎葡萄糖注射液致藥物不良反應(yīng)回顧性分析

周嬋嬋，朱泓霞，周雪琴

參芎葡萄糖注射液致藥物不良反應(yīng)回顧性分析

周嬋嬋，朱泓霞，周雪琴

目的 分析參芎葡萄糖注射液致藥物不良反應(yīng)(ADR)的特點，為合理用藥提供參考。方法 收集我院2011年1月至2014年5月參芎葡萄糖注射液致ADR 67例，將所得病例按患者年齡、性別、給藥途徑、原患疾病、ADR發(fā)生時間、表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸進(jìn)行歸納分析。結(jié)果 參芎葡萄糖注射液所致ADR以速發(fā)型過敏性休克最常見，多在用藥30 min內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、胸悶氣短、呼吸困難、心悸、血壓下降等。結(jié)論 臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)了解參芎葡萄糖注射液所致ADR的特點，加強監(jiān)測，以減少ADR的發(fā)生。

參芎葡萄糖注射液；藥物不良反應(yīng)；回顧性分析

0 引言

參芎葡萄糖注射液為中藥復(fù)方制劑，可活血化瘀、通脈養(yǎng)心、抑制血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動脈、加速紅細(xì)胞的流速、改善微循環(huán)，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。隨著臨床研究的不斷深入，其臨床應(yīng)用也有所拓展[1-2]，現(xiàn)已應(yīng)用于肺間質(zhì)纖維化[3]、COPD[4]等呼吸系統(tǒng)疾病的輔助治療。臨床中關(guān)于參芎葡萄糖注射液的不良反應(yīng)(ADR)研究較少，說明書提示未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶見有皮疹等。近年來，有關(guān)參芎葡萄糖注射液所致ADR的案例報道陸續(xù)發(fā)表于各類學(xué)術(shù)期刊，但未見系統(tǒng)性的研究報道。本文回顧性對2011年1月至2014年5月我院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到的參芎葡萄糖注射液致ADR病例進(jìn)行歸納分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析2011年1月至2014年5月我院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到的參芎葡萄糖注射液致ADR 67例，其中門診25例，住院部42例。按患者年齡、性別、聯(lián)合用藥、ADR發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行歸納與分析。

1.2 方法

1.2.1 病因?qū)W評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)SFDA藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制訂的6級標(biāo)準(zhǔn)(肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、待評價和無法評價)進(jìn)行評定，其中肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)認(rèn)定為不良反應(yīng)。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以構(gòu)成比(%)表示，數(shù)據(jù)比較采用行列資料多個構(gòu)成比的卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 發(fā)生ADR的67例患者中，男36例，女31例，性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明參芎葡萄糖注射液致ADR與患者性別無關(guān)。年齡最大81歲，最小42歲，平均(60.15±13.21)歲，>70歲患者的ADR發(fā)生率(37.31%，25/67)最高，患者年齡越大，發(fā)生ADR的可能性越大。見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布(例,%)

2.2 ADR發(fā)生時間 ADR最快發(fā)生在首次用藥5 min時，最遲發(fā)生在用藥第4天，平均(2.52±0.56) d。用藥當(dāng)天發(fā)生ADR 37例，占55.22%，與其他用藥天數(shù)ADR發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 ADR發(fā)生時間分布(例)

2.3 聯(lián)合用藥與ADR 67例ADR均為參芎葡萄糖注射液聯(lián)合其他注射劑用藥，主要有抗菌藥物和抗病毒藥物、活血益氣類中藥制劑、營養(yǎng)類藥物、止咳化痰類和激素類藥物等。其中聯(lián)合抗菌藥物、活血益氣類中藥制劑發(fā)生ADR的構(gòu)成比最高，可能與這三類藥物的用藥基數(shù)較大有關(guān)。有13例(19.40%)聯(lián)用1種藥物，15例(22.39%)聯(lián)用2種藥物，23例(34.33%)聯(lián)用3種藥物，16例(23.88%)聯(lián)用4種及4種以上的藥物，其中10例(14.92%)為參芎葡萄糖注射液西藥注射劑聯(lián)用，19例(28.36%)為同時與西藥注射劑和中藥注射劑聯(lián)用，38例(56.72%)為與中藥注射劑聯(lián)用。結(jié)果表明，聯(lián)用藥物品種數(shù)越多，發(fā)生ADR的可能性越大。參芎葡萄糖注射液與中藥注射劑聯(lián)用致ADR的發(fā)生率明顯高于聯(lián)用西藥注射劑，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 ADR的主要臨床表現(xiàn) 67例ADR中，17例(25.37%)為皮膚及其附件損害(主要表現(xiàn)為速發(fā)型過敏反應(yīng))，13例(19.40%)為全身性反應(yīng)(主要為過敏性休克反應(yīng))，心腦血管反應(yīng)10例(14.92%)，消化系統(tǒng)反應(yīng)8例(11.94%)，呼吸系統(tǒng)反應(yīng)7例(10.45%)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)5例(7.46%)，其他反應(yīng)7例(10.45%)，無死亡病例。

2.5 過敏史 67例ADR中，49例無藥物、食物過敏史，12例有β-內(nèi)酰胺類藥物過敏史，6例對食物及花粉等過敏，提示在臨床用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問藥物過敏史。

2.6 ADR 治療和預(yù)后 67例ADR經(jīng)過對癥治療后均預(yù)后良好，無死亡病例報道。輕微不良反應(yīng)(如胃腸道不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等)停藥后即可自愈，無需特殊處理；普通過敏性反應(yīng)及輸液靜脈炎除停藥外，給予抗組胺藥(苯海拉明、異丙嗪等)及對癥治療；嚴(yán)重的過敏性休克反應(yīng)，多采用停藥、吸氧、心電監(jiān)護(hù)，同時給予糖皮質(zhì)激素(地塞米松)、抗組胺藥及對癥治療。

3 討論

近年來，中藥注射劑致藥物不良反應(yīng)倍受關(guān)注。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計，中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件病例報告占整體中藥病例報告的72.64%，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告占中藥嚴(yán)重病例報告的76.57%[5]。有報道，中藥注射劑的常見不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)[6-8]，占40.63%，其次為肝腎功能異常，占26.92%，消化系統(tǒng)反應(yīng)占8.97%[6]。本研究結(jié)果顯示，參芎葡萄糖注射液致ADR也以過敏性反應(yīng)最為常見，占25.37%。

中藥注射劑導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因較多，機(jī)制復(fù)雜，主要包括藥物因素、注射劑質(zhì)量因素、臨床使用因素等[9]。參芎葡萄糖注射液中除常見的丹參素、鹽酸川芎嗪、原兒茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A外[10]，同時存在大分子有機(jī)化合物，如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等，不能排除有效成分間、有效成分與大分子有機(jī)化合物間和大分子有機(jī)化合物間不同成分相互作用引發(fā)的不良反應(yīng)；其次，注射劑對于有效成分的提取分離的溫度、時間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數(shù)、濾材、濾器等工藝條件的穩(wěn)定性都有極高的要求，不排除在大規(guī)模生產(chǎn)過程中，由于制劑工藝的不完善等引發(fā)不良反應(yīng)；再次，中藥注射劑聯(lián)合用藥引發(fā)不良反應(yīng)的幾率明顯高于單藥應(yīng)用[11]。本文調(diào)查發(fā)現(xiàn)，67例ADR均為參芎葡萄糖注射液聯(lián)用其他藥物，其中16例聯(lián)合用藥品種數(shù)>4種；最后可能是臨床使用不正確和護(hù)理監(jiān)護(hù)不到位等因素引起。

本文對參芎葡萄糖注射液所致ADR的歸納分析顯示，其所致ADR的主要特點為：①ADR以速發(fā)型過敏反應(yīng)最常見，警惕過敏性休克，在臨床用藥和輸液護(hù)理過程中須密切關(guān)注用藥過程中患者生命體征的變化，一旦出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、血壓下降、心率加快等休克性癥狀，應(yīng)立即停藥，同時及時給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)及糖皮質(zhì)激素和抗組胺等治療。②多為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，在用藥30 min內(nèi)發(fā)生ADR的有27例，在用藥當(dāng)日發(fā)生的37例，說明該藥誘發(fā)ADR的時間很短，提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)特別關(guān)注用藥后30 min內(nèi)患者的反應(yīng)，并提前準(zhǔn)備好救治嚴(yán)重性不良反應(yīng)的措施。③無藥物過敏史者亦可能發(fā)生過敏反應(yīng)，67例ADR中有49例無藥物、食物過敏史，說明書提示對參芎葡萄糖注射液過敏者禁用，因此在臨床實踐中尚無法清楚患者是否對該藥過敏時，建議臨床護(hù)理中應(yīng)密切關(guān)注。④ADR臨床表現(xiàn)多樣，13例過敏性休克患者的臨床表現(xiàn)并不完全相同，建議在臨床護(hù)理過程中應(yīng)警惕患者出現(xiàn)的所有不適。⑤參芎葡萄糖注射液聯(lián)用其他注射劑的品種數(shù)越多，ADR發(fā)生率越高，應(yīng)盡量減少聯(lián)用注射劑品種數(shù)，建議避免與3種以上注射劑聯(lián)用，特別是中藥注射劑。⑥預(yù)后良好，盡管該藥發(fā)生嚴(yán)重過敏性休克的幾率較高，但所有患者只要能及時救治均可治愈或好轉(zhuǎn)，建議臨床中應(yīng)堅持“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的原則。

建議在臨床使用該藥中須注意：①詳細(xì)詢問患者家族史、既往病史、過敏史，對年齡偏大或有免疫系統(tǒng)疾病的患者慎用，如確需使用時，護(hù)士應(yīng)在用藥期間加強巡視，嚴(yán)密觀察。②禁止與其他藥物配伍使用，包括其他中藥注射劑或化學(xué)藥品注射劑，如必須同時使用多種注射劑時，可更換輸液管或兩者之間用40～50 mL葡萄糖注射液沖洗輸液管，以免發(fā)生配伍禁忌。有報道，參芎葡萄糖注射液分別與左氧氟沙星[12]、氟羅沙星[13]、夫西地酸鈉[14]等抗菌藥物存在配伍禁忌，應(yīng)避免與上述藥物聯(lián)用。③嚴(yán)格控制輸液速度，開始滴速宜慢，觀察10 min后無反應(yīng)再適當(dāng)調(diào)速，密切觀察有無頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、氣喘、胸悶、心悸、皮膚感覺異常等不良反應(yīng)，或臉色蒼白、血壓下降、意識改變等休克癥狀。尤其在用藥后30 min 內(nèi)，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、顏面充血，特別是出現(xiàn)胸悶、心悸、呼吸困難、咳嗽等癥狀時應(yīng)立即停藥，及時給予脫敏治療。④了解其ADR的特點，一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)及時停藥并進(jìn)行對癥處理?？傊?，在臨床中醫(yī)護(hù)人員需要在堅持辨證論治的基礎(chǔ)上注意用藥劑量，避免配伍禁忌，同時綜合考慮患者年齡、性別、體質(zhì)等因素，采用合理的配伍和使用方法，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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Retrospective analysis of adverse drug reaction induced by shenxiong glucose injection

ZHOU Chan-chan,ZHU Hong-xia,ZHOU Xue-qin

(Second People's Hospital of Yuyao,Yuyao 315400,China)

Objective To analyze the characteristics of the adverse drug reaction (ADR) associated with shenxiong glucose injection,provide references for rational drug use.Methods 67 cases of ADR induced by shenxiong glucose injection were collected from our hospital from January 2011 to May 2014,the ADR cases were analyzed according to the age,gender,route of administration,primary disease of patients,time of onset,outcome etc.Results ADRs of shenxiong glucose injection always attacked within 30 min after injection,mainly as immediate allergy,it was manifested as fever,chills,chest tightness,shortness of breath,difficulty breathing,palpitations,blood pressure etc.Conclusion The clinical staffs should familiarize the characteristics of ADR induced by shenxiong glucose injection,and strengthen the monitoring to reduce the incidences of ADR.

Shenxiong glucose injection; Adverse drug reactions; Retrospective analysis

2014-08-19

浙江省余姚市第二人民醫(yī)院，浙江 余姚 315400

10.14053/j.cnki.ppcr.201504022