克拉霉素小劑量口服抑制慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的效果

李飛鵬

克拉霉素小劑量口服抑制慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的效果

李飛鵬

目的 探討小劑量口服克拉霉素抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性發(fā)作的效果。方法 120例COPD患者隨機分為觀察組與對照組，對照組采用常規(guī)療法治療COPD，觀察組加用小劑量口服克拉霉素治療，12周后統(tǒng)計兩組患者COPD急性發(fā)作情況、肺功能變化、生活質(zhì)量變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 在治療研究的12周中，觀察組COPD總急性發(fā)作人數(shù)、2次以上發(fā)作人數(shù)及嚴(yán)重發(fā)作致住院人數(shù)均少于對照組(P<0.05)；治療前，兩組FEV1%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療12周后，觀察組FEV1%明顯高于對照組(P<0.05)；治療前，兩組SGRQ評分中呼吸癥狀、疾病影響、活動能力評分及總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療12周后，觀察組呼吸癥狀、疾病影響、活動能力評分及總分均低于對照組(P<0.05)。治療前后兩組患者肝腎功能指標(biāo)均正常，觀察組中發(fā)生惡心2例(3.33%)。嘔吐1例(1.67%)，納差1例(1.67%)；對照組中發(fā)生惡心4例(6.67%)，納差2例(3.33%)兩組不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 小劑量克拉霉素療法對急性發(fā)作的COPD可起到減少急性發(fā)作次數(shù)，緩解急性發(fā)作嚴(yán)重程度的效果；而對于發(fā)作間期的COPD，可明顯改善肺功能，提高生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)。

克拉霉素；慢性阻塞性肺疾病(COPD)；急性發(fā)作

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的，可以預(yù)防和治療的疾病[1]。由于現(xiàn)代工業(yè)的不斷發(fā)展，COPD已越來越成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。在我國，COPD的患病率在40歲以上居民中已達(dá)到8.2%。在我國十大死因中，呼吸疾病(主要是COPD)排名居城市第4位、農(nóng)村第3位[2]。大部分的COPD加重與肺部感染有關(guān)，而由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有獨特的免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎抑菌作用[3-5]，其對COPD的治療效果越來越受到關(guān)注。本研究中，通過患者長期口服小劑量克拉霉素，探討這種療法對抑制COPD急性發(fā)作的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年11月1日至2014年3月31日期間，于我院門診治療的COPD患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，既往無嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏等病史，自愿參加本研究并簽署知情同意書。納入的120例患者中，年齡55～81歲，平均(67.8±7.8)歲，病程12～25年，平均(18.7±3.8)年。按抽簽法隨機分為觀察組與對照組。觀察組60例，平均年齡(67.2±7.2)歲，平均病程(18.6±3.9)年；對照組60例，平均年齡(68.4±8.4)歲，平均病程(18.7±3.8)年。觀察組與對照組患者的基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)治療方法，包括吸氧、茶堿、支氣管擴張劑治療，不使用組胺拮抗劑、糖皮質(zhì)激素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物。觀察組在與對照組相同的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量克拉霉素口服治療，克拉霉素使用揚子江藥業(yè)生產(chǎn)的克拉霉素分散片，商品名：鋒銳，批號：12071711，使用劑量250 mg，qd。兩組患者療程均為12周。

1.3 檢測指標(biāo)

1.3.1 急性發(fā)作情況比較 統(tǒng)計比較治療過程中觀察組和對照組患者COPD急性發(fā)作的人數(shù)、多次發(fā)作人數(shù)及嚴(yán)重發(fā)作致住院治療的人數(shù)。

1.3.2 肺功能變化 COPD以持續(xù)性氣流受限為特點，肺功能檢查是判斷氣流受限較好的客觀指標(biāo)。氣流受限以FEV1%(FEV1/FVC，第一秒用力呼氣容積/用力肺活量)降低來判斷，患者吸入支氣管舒張劑后FEV1%<70%可以確定不可逆性氣流受限。兩組患者在接受治療前與接受12周治療后、停藥24 h后分別檢測FEV1%，統(tǒng)計比較兩組患者肺功能變化。

1.3.3 生活質(zhì)量評分 圣·喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷(SGRQ)用于評定氣流阻塞性疾病患者的生活質(zhì)量。該問卷包括呼吸癥狀、疾病影響、活動能力三部分內(nèi)容，每部分100分，并根據(jù)每條目所占權(quán)重計算總分，總分100分，得分越高表明疾病對生活的影響越嚴(yán)重。治療前后對觀察組和對照組患者分別使用SGRQ評分，統(tǒng)計比較兩組患者生活質(zhì)量變化情況。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療前后檢測兩組患者肝腎功能指標(biāo)，統(tǒng)計比較治療對患者肝腎功能的影響；在治療研究過程中，對出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者行對癥治療不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)表現(xiàn)及嚴(yán)重程度判斷是否繼續(xù)納入研究，統(tǒng)計發(fā)生不良反應(yīng)的人數(shù)及表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者急性發(fā)作情況比較 在治療研究的12周中，觀察組COPD總急性發(fā)作人數(shù)、2次以上發(fā)作人數(shù)及嚴(yán)重發(fā)作致住院人數(shù)均少于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者急性發(fā)作情況(例，%)

2.2 兩組患者肺功能變化比較 治療前，觀察組FEV1%與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，觀察組FEV1%明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者FEV1%比較(%)

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療前，觀察組SGRQ評分中，呼吸癥狀、疾病影響、活動能力評分及總分與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，觀察組呼吸癥狀、疾病影響、活動能力評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 所有患者不良反應(yīng)程度均較輕，癥狀可自行緩解或經(jīng)適當(dāng)對癥治療后緩解，繼續(xù)納入研究。治療前后觀察組與對照組患者肝腎功能指標(biāo)均正常，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生總?cè)藬?shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組患者SGRQ評分(分)

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3 討論

COPD是以持續(xù)性氣流受限為特征的非特異性炎癥反應(yīng)。隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境污染的加重，尤其是霧霾天氣的影響，COPD越來越成為不容忽視的公共衛(wèi)生問題[7]。大量調(diào)查表明，與COPD患病有關(guān)的因素可能有吸煙[8]、環(huán)境污染[9]、感染[10]及遺傳等其他因素[11]。氣道與肺實質(zhì)的炎癥在疾病的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用。在炎癥反應(yīng)中，由于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤肺實質(zhì)、氣管及肺血管，釋放大量炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白三烯B4、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，使氣管長期處于損傷-修復(fù)循環(huán)中，氣道內(nèi)膠原含量增加，瘢痕組織形成，最終導(dǎo)致氣道阻塞、重構(gòu)和肺功能改變，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致肺氣腫[12-14]，從而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因而炎癥反應(yīng)的治療是治療COPD的關(guān)鍵。

克拉霉素為紅霉素衍生物，屬于14環(huán)類大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，與紅霉素相比，具有不受飲食影響，口服易吸收，在血清和細(xì)胞內(nèi)藥物濃度水平均較高，抗菌活性強等優(yōu)點，此外，克拉霉素的給藥次數(shù)減少，胃腸道不良反應(yīng)減少，能使患者有更高的依從性[15]。研究表明，14環(huán)和15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物具有獨特的免疫調(diào)節(jié)和抗炎抑菌作用。其作用機制可能是：①大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物與多種炎性細(xì)胞均有作用，包括鼻腔和支氣管上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，能下調(diào)多種細(xì)胞TNF-α、IL-1、IL-4、IL-8的表達(dá)，限制中性粒細(xì)胞對組織的損傷，降低中性粒細(xì)胞趨化性，促進(jìn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等凋亡；還能夠減少粘液分泌、降低粘液粘度和抑制血管生成，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，減輕炎性癥狀的作用[16]。②大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能在銅綠假單胞菌等細(xì)菌體內(nèi)聚集，發(fā)揮多種作用，抑制細(xì)菌致病因子，可改變銅綠假單胞菌內(nèi)毒素和外膜蛋白的結(jié)構(gòu)，減少銅綠假單胞菌的黏附和降低其外膜功能，并通過抑制海藻酸鈉的產(chǎn)生和破壞假單胞菌生物被膜，減少藻酸鹽、生物被膜的形成，便于其他抗菌藥物殺死細(xì)菌，從而減少上呼吸道內(nèi)定植細(xì)菌的數(shù)量，減少COPD的急性發(fā)作[17]。特別值得注意的是，這些免疫調(diào)節(jié)和抗炎抑菌作用的起效濃度在臨床上小劑量大環(huán)內(nèi)酯類治療所達(dá)到濃度范圍內(nèi)[4]，減少了大量使用抗菌藥物帶來的肝腎功能影響、不良反應(yīng)及細(xì)菌耐藥性等問題。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物由于具有多方面屬性，可減輕中性粒細(xì)胞炎癥對中央氣道損傷，因此，可能改進(jìn)氣道的氣流阻塞，同時因為具有這些免疫調(diào)節(jié)的特性和獨特的抗炎和抗菌作用，大環(huán)內(nèi)酯類在治療慢性炎癥性肺部疾病，包括COPD具有很大的潛力。

本研究表明，克拉霉素治療對COPD急性發(fā)作，尤其是反復(fù)、嚴(yán)重的急性發(fā)作有較好的療效，長期口服小劑量克拉霉素治療可改善患者的肺功能，在呼吸癥狀、疾病影響和活動能力三方面均有了明顯提高。表明長期口服小劑量克拉霉素對COPD患者緩解期的癥狀有一定的改善作用。小劑量克拉霉素療法相較于常規(guī)療法并不產(chǎn)生更多更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。綜上所述，小劑量克拉霉素療法對急性發(fā)作的COPD可減少急性發(fā)作次數(shù)，降低急性發(fā)作嚴(yán)重程度，而對于發(fā)作間期的COPD，可改善肺功能、提高生活質(zhì)量的療效，且元明顯不良反應(yīng)。

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Clinical effects of low dose oral clarithromycin on depressing acute attack of chronic obstructive pulmonary diseases

LI Fei-peng

(The Second People′s Hospital of Yongkang City,Zhejiang 321307,China)

Objective To discuss the clinical effects of low dose oral clarithromycin on depressing acute attack of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD).Methods A total of 120 patients suffered COPD were divided into two groups randomly: observation group and control group.Patients in control group were treated routinely,and patients in observation group were treated with clarithromycin additionally,and the acute attack,change of lung function,quality of life and adverse drug reaction of the two groups were compared after 12 weeks of treatment.Results During the 12 weeks of treatment,the number of patients in observation group who suffered acute attack of COPD,more than 2 times of acute attack and serious attack were lower than those of control group(P<0.05);there was no in significant difference in FEV1%before treatment between the two groups(P>0.05),and the FEV1%of observation group was higher than that of control group after treatment(P<0.05);there was no significant difference in the score of SGRQ,including respiratory symptom,sickness impact and activity of daily living between the two groups before treatment(P>0.05),and the scores of observation group were lower than those of control group after treatment(P<0.05);the hepatorenal function of two groups were normal before and after treatment,and during the treatment,there were 2(3.33%) patients felt nausea,1(1.67%) felt vomit and 1(1.67%) felt inappetence in observation group,and 4(6.67%) nausea,2(3.33%) inappetence in control group,but the total number of patients who suffered adverse drug reaction had no significant difference between the two groups(P>0.05).Conclusion The therapy of low dose oral clarithromycin can decrease the acute attack of COPD,relieve severity degree of attack,and improve lung function,increase the quality of life,but leave no significant adverse drug reaction.

Clarithromycin;Chronic obstructive pulmonary diseases(COPD);Acute attack

2014-07-24

永康市第二人民醫(yī)院，浙江 永康321307

10.14053/j.cnki.ppcr.201503028