吉西他濱聯(lián)合放療治療老年晚期非小細胞肺癌近期療效研究

高麗敏，沈慧敏

·短篇論著·

吉西他濱聯(lián)合放療治療老年晚期非小細胞肺癌近期療效研究

高麗敏，沈慧敏

目的 探討吉西他濱(GEM)聯(lián)合放療治療老年晚期非小細胞肺癌的近期療效及安全性。方法 收集2012年3月至2015年1月來我院就診的老年晚期非小細胞肺癌患者92例，將患者隨機分為研究組和對照組，每組46例。對照組采用三維適形放療，放療劑量為60～70 Gy/6～7周。研究組采用GP方案(吉西他濱+順鉑)及三維適形放療：GEM 1 g/m2，靜脈滴注dl、8；順鉑(DDP)30 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。3～4周為1個療程，化療時間不低于2個周期。 比較兩組總有效率、生活質(zhì)量改善程度及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組46例，CR 7例，PR 28例，SD 9例，PD 2例，總有效率為76.06%；對照組46例，CR 3例，PR 19例，SD 16例，PD 8例，總有效率為47.82%。研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較：研究組KPS評分改善36例，穩(wěn)定14例，下降2例，改善率為65.21%；對照組KPS評分改善21例，穩(wěn)定16例，下降9例，改善率為45.65%。兩組生活質(zhì)量改善情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組不良反應發(fā)生率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合放療治療老年晚期非小細胞肺癌患者近期療效確切，可提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，雖然不良反應發(fā)生率稍有提高，但患者可耐受。

非小細胞肺癌；吉西他濱；化療；老年患者

0 引言

肺癌是常見的惡性腫瘤。近年來，隨著環(huán)境污染的日益嚴重及各種因素的影響，我國肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高的趨勢，且發(fā)病年齡逐步年輕化。肺癌是各種腫瘤中預后最差的惡性腫瘤之一，化療、放療治療的唯一手段[1-2]，因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對延長患者的生存率和挽救生命具有重要的意義。但超過80%的肺癌患者確診時已經(jīng)錯過了手術(shù)及根治的最佳時機，5年生存率較低[3]。在各種類型的肺癌中，非小細胞肺癌所占比例約為70%～80%，大部分患者因咳嗽、咳血、呼吸困難、氣促等局部癥狀并伴有發(fā)熱、消瘦等全身表現(xiàn)就診時已屬于晚期(Ⅲ、Ⅳ期)[4]。約有60%的晚期非小細胞肺癌確診時年齡在65歲以上，而超過70歲的患者約占30%～40%[5]。部分老年晚期非小細胞肺癌患者由于合并心肺腎等慢性疾病，對藥物的耐受性也較差。因此，尋找適合的治療手段對于老年非小細胞肺癌患者具有重要的臨床意義。吉西他濱是一種新型抗腫瘤藥物，文獻報道其對非小細胞肺癌治療效果較好，且不良反應較輕，患者受益率高[6-7]。為此，本研究采用吉西他濱聯(lián)合放療對2012年3月至2015年1月來我院就診的46例老年晚期非小細胞肺癌患者進行治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月至2015年1月來我院就診的晚期非小細胞肺癌患者92例，均為初治患者且經(jīng)病理學或細胞學檢查確診，至少有一處可測量病灶，卡氏評分(KPS)超過70分，預計生存時間超過3個月以上。將患者隨機分為研究組和對照組，每組46例。研究組：男32例，女14例；年齡65～80歲，平均年齡(71.5±12.8)歲；鱗癌30例，腺癌11例，大細胞肺癌5例；按照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2003年的TNM分期標準分期：ⅢA期9例，ⅢB期24例，Ⅳ期13例。對照組男33例，女13例；年齡67-85歲，平均年齡(73.1±12.5)歲；鱗癌31例，腺癌12例，大細胞肺癌3例； ⅢA期10例，ⅢB期21例，Ⅳ期15例。將有放療禁忌的患者排除出研究范圍。兩組患者在性別、年齡、肺癌分期及分型等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用單純放療治療，該組患者給予三維適形放療，采用西門子直線加速器6MVX線，Star 2000三維治療計劃系統(tǒng)，西門子螺旋CT掃描定位，采用常規(guī)分割照射方式，2.0 Gy/次，5次/周，總劑量60～70 Gy。研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用GP方案治療：吉西他濱(GEM)1 g/m2，靜脈滴注dl、8；順鉑(DDP)30 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3，3～4周為1個療程，化療時間不低于2個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準 將臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、病變進展(PD)4個等級。所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，持續(xù)時間不少于4周為CR；靶病灶最大徑之和明顯減少，且減少程度不低于30 %，維持時間不少于4周為PR；靶病灶最大徑之和減少，但減少程度沒有達到部分緩解的標準，或者出現(xiàn)增加且增加程度低于20 %為SD；靶病灶最大徑之和出現(xiàn)明顯增加，且增加程度不低于20 %，或有新病灶出現(xiàn)為PD?？傆行?RR)為完全緩解率及部分緩解率之和[8]。

1.3.2 生活質(zhì)量評分 兩組患者的生活質(zhì)量采用KPS評分評價，根據(jù)患者的得分將生活質(zhì)量分為改善、穩(wěn)定、下降3個級別，其中KPS評分治療后明顯高于治療前，且提高程度不低于10分為改善，KPS評分治療后高于或低于治療前，且變化程度在10分以下為穩(wěn)定，KPS評分治療后明顯低于治療前，且降低程度不低于10分為下降[9]。

1.3.3 不良反應 放療和化療毒性分級按照WHO標準分為0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較 研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組Ⅱ～Ⅲ度白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后KPS評分比較(例，%)

表3 兩組不良反應比較(例，%)

3 討論

目前，肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，且對人類的健康造成嚴重的危害，每年全世界肺癌新發(fā)病例和相關(guān)死亡病例均超過100萬，并且隨著經(jīng)濟的發(fā)展，工業(yè)化、現(xiàn)代化進程的不斷加快及環(huán)境污染等因素，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[10]。有報道，40歲以上人群腫瘤的發(fā)病率逐年上升，70歲達到高峰。隨著我國人口老齡化的發(fā)展，老年肺癌患者比例也在逐漸增加，多數(shù)患者就診時已至晚期，失去手術(shù)機會，Ⅳ期患者的5年生存率不到1%，成為日益嚴峻的社會問題。肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞肺癌為肺癌的主要類型，目前臨床多采用化療、放療等治療手段[11-13]。由于人體的生理機能隨著年齡的增加而逐漸減退，機體的儲備能力、適應能力及抵抗力均明顯降低，導致藥物對機體的影響與中青年患者有較大差別，化療中更容易出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能損傷并且恢復速度較慢，對患者的生活質(zhì)量造成一定影響，此外，大部分老年患者合并一種或多種基礎(chǔ)疾病，因而，對常規(guī)化療耐受性差，治療有其特殊性[14]。因此，本研究選擇的研究對象為老年晚期非小細胞肺癌患者，以期為該群體患者的治療提供有益的指導。

目前，臨床對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者有多種放化療方案，且各種研究實施的干預措施和結(jié)局指標不盡相同，臨床療效及毒副反應等各方面的結(jié)果也不盡相同[15]。20世紀90年代以來，第三代化療藥物如吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱等聯(lián)合鉑類組成的化療方案已成為晚期NSCLC的標準一線治療方案[16]。吉西他濱是一種新型人工合成的嘧啶核苷類似物，其結(jié)構(gòu)與脫氧胞苷和阿糖胞苷相似，為細胞周期特異性抗腫瘤藥物[17-18]。吉西他濱通過在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化成雙氫脫氧三磷酸核苷，主要作用于DNA合成期即S期細胞和晚G1期細胞，使細胞由G1期向S期的轉(zhuǎn)變受到抑制，其細胞毒副作用呈劑量時間依賴性[19]。吉西他濱還具有自我強化作用，能使細胞內(nèi)活性復合物濃度提高[20-21]。吉西他濱與鉑類藥物聯(lián)合使用可使鉑類化療藥物與DNA嵌合的穩(wěn)定性增加，并抑制DNA損傷后的修復，因此，該藥物與鉑類化療藥物之間可協(xié)同增效，使順鉑濃聚，增強順鉑抗腫瘤作用，吉西他濱所致的DNA雙鏈變性作用又在順鉑的作用下顯著增強，兩者之間無交叉耐藥[22-23]。本研究結(jié)果表明，采用吉西他濱聯(lián)合放療治療的研究組在提高臨床療效及改善生活質(zhì)量方面的效果均優(yōu)于單獨放療治療的對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；雖然研究組不良反應發(fā)生率較高，且兩組不良反應發(fā)生率比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但患者發(fā)生的不良反應經(jīng)過對癥處理后均明顯好轉(zhuǎn)，未影響到下一周期的治療。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合放療治療老年晚期非小細胞肺癌患者近期療效確切，效果明顯優(yōu)于單獨放療，可提高臨床療效，改善生活質(zhì)量，雖然不良反應發(fā)生率略高，但患者可耐受，其遠期療效尚需加大樣本深入研究。

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Recent efficacy study of gemcitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer

GAO Li-min,SHEN Hui-min

(The First Thoracic Surgery,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To discuss the recent efficacy and safety of gemcitabine combined with radiotherapy on elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods 92 cases of the elderly patients with advanced non-small cell lung cancers from March 2012 to January 2015 in our hospital and were randomly divided into study group and control group,46 cases in each group.Control group used three-dimensional conformal radiotherapy,radiotherapy dose was 60～70 Gy / 6～7 weeks.Study group was treated with GP scheme (gemcitabine + cisplatin) combined with three-dimensional conformal radiotherapy:gemcitabine(GEM) 1 g/m2，intravenously,d1,8;cisplatin(DDP) 30 mg/m2，intravenously,d1～d3.The circle of chemotherapy was 3 or 4 weeks,lasting for more than 2 cycles.The total efficiency,improvement in the quality of life and adverse reactions of the two groups were compared.Results There were 7 cases of CR, 28 cases of PR, 9 cases of SD and 2 cases of PD in study group, the total effective rate was 76.06%; in control group, there were 3 cases of CR, 19 cases of PR, 16 cases of SD and 8 cases of PD, the total effective rate was 47.82%. The total effective rate of study group was higher than that of control group,there was significant difference (P<0.05).The improvement rate KPS score of study groupwas higher than that of control group (65.21% vs. 45.65%), there was significant difference (P<0.05).The incidence of adverse reactions of study group was significantly higher than that of control group,there was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Gemcitabine combined with radiotherapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer can improve the recent clinical efficacy and the quality of life,the patient can tolerate the adverse reactions,though the incidence of the combination therapy is slightly higher than radiotherapy.

Non-small cell lung cancer; Gemcitabine; Chemotherapy; Elderly patients

2015-02-10

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第一胸外科，沈陽110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201503026