烏司他丁聯合地塞米松治療創(chuàng)傷性肺損傷時對患者動脈血氣氧交換指標和血清超敏C-反應蛋白濃度的影響

蔡 艷

烏司他丁聯合地塞米松治療創(chuàng)傷性肺損傷時對患者動脈血氣氧交換指標和血清超敏C-反應蛋白濃度的影響

蔡 艷

目的 觀察烏司他丁聯合地塞米松治療創(chuàng)傷性肺損傷時對患者動脈血氣氧交換指標和血清超敏C-反應蛋白(CRP)濃度的影響。方法 選取我院2013年1月至2014年1月收治的64例創(chuàng)傷所致肺損傷住院患者，將患者隨機分為觀察組與對照組，每組32例，對照組在常規(guī)治療基礎上接受地塞米松治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合烏司他丁治療。記錄并比較兩組患者機械通氣使用率、呼吸窘迫綜合征(ARDS)發(fā)生率，檢測患者不同時間肺泡氣動脈血氧分壓、氧和分數、動脈氧分壓與患者血清CRP濃度。結果 治療后，兩組患者氧交換指標顯著改善(P<0.05)，CRP濃度降低(P<0.05)，而觀察組患者治療后CRP濃度改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組患者ARDS發(fā)生率以及機械通氣使用率顯著低于對照組(P<0.05)。結論 烏司他丁聯合地塞米松治療創(chuàng)傷性肺損傷療效顯著，能夠有效改善患者氧合狀況，降低患者炎癥反應發(fā)生率以及機械通氣使用率。

機械通氣；超敏C反應蛋白；烏司他??；地塞米松

0 引言

呼吸窘迫綜合征(RDS)是創(chuàng)傷患者臨床較為嚴重的并發(fā)癥之一，主要以肺微血管通透性增加引發(fā)患者彌漫性肺間質以及肺泡腔水腫致低氧血癥發(fā)生為主，情況嚴重時會引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及多臟器功能障礙[1-5]。Ling等[6]研究認為，患者ARDS發(fā)病過程中，肺內過度、失控性炎癥反應以及氧化應激所導致的氧化損傷起關鍵作用。因此，選擇有效藥物控制患者炎癥反應對ARDS患者的預防和治療有著極為重要的意義。烏司他丁為人體尿液中分離出的純化糖蛋白，能夠通過抑制炎癥介質的釋放、細胞因子的級聯反應，降低多種蛋白酶對機體組織器官造成的影響和損傷。地塞米松具有較強的抗炎以及抗?jié)B作用，雖然地塞米松、烏司他丁在ARDS的臨床治療中應用較為廣泛，但有關兩藥聯合應用的文獻報道較少，本研究對32例創(chuàng)傷患者實施烏司他丁聯合地塞米松治療，旨在研究烏司他丁聯合地塞米松對創(chuàng)傷性肺損傷患者氧交換指標以及炎癥標記物超敏C-反應蛋白(CRP)的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2014年1月我院綜合創(chuàng)傷ICU收治的64例創(chuàng)傷性肺損傷(ALI)患者，患者入院后均通過1992年歐美ARDS聯席會議中制定的ALI診斷標準[7]確診。其中男39例，女25例，年齡27～71歲，平均(48.5±10.3)歲。其中交通事故所致ALI患者28例，墜落傷18例，擠壓傷7例，輾扎傷11例。64例患者均為多發(fā)傷，其中顱腦損傷18例，胸腹部損傷12例，腹部外傷8例，四肢骨折10例，骨盆骨折8例，脊柱骨折8例。患者損傷致入院時間1 h～2 d，平均時間(4.3±1.2)h。64例患者及其家屬對本研究均知情同意，并簽署知情同意書，本研究已獲我院倫理委員會批準。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組男19例，女13例；年齡27～68歲，平均(47.9±10.5)歲；患者損傷致入院時間1 h～1 d，平均時間(4.1±1.1)h；其中交通事故所致15例，墜落傷8例，輾扎傷6例，擠壓傷3例；患者受創(chuàng)部位：顱腦損傷9例，胸腹部損傷6例，腹部外傷5例，四肢骨折4例，骨盆骨折3例，脊柱骨折5例。對照組男20例，女12例；年齡27～71歲，平均(48.9±10.3)歲；患者損傷致入院時間2 h～2 d，平均時間(4.6±1.0)h；其中交通事故所致13例，墜落傷10例，輾扎傷5例，擠壓傷4例；患者受創(chuàng)部位：顱腦損傷9例，胸腹部損傷6例，腹部外傷3例，四肢骨折6例，骨盆骨折5例，脊柱骨折3例；兩組患者性別、年齡、受創(chuàng)因素以及受創(chuàng)部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 患者進入ICU后立即實施常規(guī)治療，首先治療患者原發(fā)病，同時給予患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物，并對患者實施常規(guī)氧療以及限制性體液管理和營養(yǎng)支持等。

1.2.1 對照組給藥方法 對照組患者在常規(guī)治療基礎上接受地塞米松治療。給予地塞米松片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H44024469，規(guī)格：0.75 mg/片)口服治療。藥物使用劑量和頻率：3.0 mg/次，2次/d，7 d后依據患者病情逐漸減少用量。

1.2.2 觀察組給藥方法 觀察組患者在對照組治療基礎上加用烏司他丁治療。給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H19990134)靜脈滴注。靜脈滴注劑量及頻率：20萬U加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。

若兩組患者常規(guī)氧療后動脈氧分壓低于60 mmHg，則需要及時對患者實施氣管插管或氣管切口機械通氣，BiPAP為首選通氣模式，通氣過程中保證患者氣道平臺壓<30 cmH2O。

1.3 觀察指標 患者入ICU即刻及72 h抽取患者動脈血并進行血氣分析，記錄并比較患者治療72 h后PaO2肺泡氣動脈血氧差(PA-aDO2)以及氧和分數(PaO2/FiO2)，在同一時間抽取患者靜脈血，采用CT-7200型全自動生化分析儀通過CRP免疫濁度法對其進行CRP濃度檢測，記錄并比較兩組需要機械通氣的患者數及ARDS發(fā)生例數。

2 結果

2.1 兩組患者機械通氣使用率以及ARDS發(fā)生率比較 觀察組患者ARDS發(fā)生率以及機械通氣使用率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者機械通氣使用率以及ARDS發(fā)生率對比(例,%)

2.2 兩組患者治療前后血氣指標比較 治療前，兩組患者PaO2、PA-aDO2以及PaO2/FiO2指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療72 h后，兩組患者PaO2、PaO2/FiO2升高(P<0.05)，而PA-aDO2降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義；而觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2升高程度以及PA-aDO2降低程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血氣指標比較(mmHg)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后CRP比較 治療前，兩組患者CRP濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療72 h后，兩組患者CRP降低，而觀察組患者治療72 h后CRP濃度改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后CRP比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

創(chuàng)傷、嚴重感染、休克等均為全身性炎癥反應綜合征的誘因，即使能夠消除或減輕致炎因素過度炎癥反應進展，對MODS發(fā)生的影響也微乎其微。肝臟是MODS后最早、最易受累的器官，臨床以ARDS為主要表現。相關研究數據指出，序貫性MODS病死率高達41%～80%。創(chuàng)傷誘發(fā)炎癥細胞致使肺泡上皮以及肺毛細血管內皮通透性增加是ARDS主要病理改變，同時，ARDS還會導致非心源性肺水腫、氧交換障礙以及低氧血癥等。陳剛等[8]研究指出，肺損傷患者支氣管細胞中存在多種炎癥細胞，以蛋白及中性粒細胞為主。而王曉嵐等[9]指出，患者主要發(fā)病機制為中性粒細胞粘附于受損肺泡血管內皮細胞表面，覆蓋后逐漸向肺間質以及肺泡腔移行，并釋放出大量促炎介質,ARDS發(fā)展的重要機制為炎癥反應。因此，抑制患者過度局部炎癥反應是治療ARDS的關鍵。糖皮質激素能夠降低患者肺毛細血管通透性，同時減少滲出，降低患者肺間質水腫發(fā)生率，改善多種促炎細胞因子水平，從根本上減少致病因素，從而改善患者肺部炎癥反應情況及肺部組織損傷情況[10]。

烏司他丁是一種存在于人體尿液中的胰蛋白酶抑制劑[11-12]。不僅對多種水解酶活性有抑制作用，同時還能抑制炎癥介質的釋放。Matsuno等,[13]指出，烏司他丁對細胞因子級聯反應有良好的抑制作用，能夠通過抑制白細胞過度激活改善患者炎癥介質的釋放，使各種蛋白酶對器官、組織功能的影響和不良作用降低。Nishise等[14]對ARDS患者肺泡灌洗液中性粒細胞單行蛋白酶與烏司他丁的濃度關系進行了研究，結果顯示，患者肺泡灌洗液中性粒細胞彈性蛋白及患者體內烏司他丁濃度均顯著高于正常人。進一步對患者進行病理分析后發(fā)現，ARDS患者體內烏司他丁濃度不能抑制肺泡灌洗液中粒細胞彈性蛋白酶的升高，即ARDS患者在炎癥應答機制下所產生的烏司他丁不足以抑制粒細胞彈性蛋白酶對肺組織的損傷，因此，對ARDS患者及時進行外源性烏司他丁補充對患者的臨床治療有極為重要的意義。

田昭濤等[15]研究指出，烏司他丁能夠顯著降低患者血清CRP濃度，同時還能夠提高患者氧交換指數。本研究結果顯示，觀察組患者治療72 h后，氧交換指數升高，與上述報道一致，可能與烏司他丁能夠抑制氧自由基的發(fā)揮有關。谷藏言等[16]指出，烏司他丁對患者低氧血癥有良好的糾正作用，能降低患者應激狀態(tài)下炎癥反應發(fā)生率。本研究結果顯示，治療72 h后，觀察組患者PaO2、PaO2/FiO2升高程度以及PA-aDO2降低程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，CRP濃度改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，進一步提示烏司他丁提高患者氧交換率、改善患者低氧血癥、降低患者炎癥反應作用顯著，與上述文獻報道一致，這可能與烏司他丁對過度炎癥反應的抑制和提高氧交換率等作用有關。而本研究結果顯示，治療72 h后，兩組患者機械通氣使用率以及ARDS發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，因此，烏司他丁是否能夠降低患者機械通氣使用率、阻滯患者ARDS的發(fā)生還需要進一步研究。

本研究結果顯示，烏司他丁聯合地塞米松治療創(chuàng)傷性肺損傷能夠有效改善患者血氣指標，降低患者血清CRP，提高患者氧交換率、改善患者低氧血癥，值得臨床進一步推廣應用。

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Influence of ulinastatin in combination with dexamethasone on arterial blood gas oxygen exchange index and serum hypersensitive C-reactive protein concentration in the treatment of traumatic patients with lung

CAI Yan

(Affiliated Hospital of University of Traditional Chinese Medicine of Liaoning,Shenyang 110032,China)

Objective To investigate the combined effects of ulinastatin and dexamethasone on arterial blood gas index and C-reactive protein(CRP) level in patients with traumatic lung injury.Methods 64 patients with traumatic lung injury admitted to our hospital from January 2013 to January 2014 were randomly divided into observation group and control group(32 patients in each group).Patients in control group received extra dexamethasone on the basis of traditional treatment while patients in observation group received treatment by combining ulinastatin and dexamethasone besides the traditional treatment.Mechanical ventilation rate and incidence rate of acute respiratory distress syndrome(ARDS) were recorded and compared between the two groups and the relationship between alveolar arterial oxygen partial pressure,oxygenation level,arterial oxygen partial pressure at different time points and serum CRP level was analyzed.Results The blood-oxygen transfer indexes were significantly improved(P<0.05) and CRP level significantly reduced(P<0.05) after treatment in the two groups,and the CRP in observation group reduced more significantly than that in control group(P<0.05),the incidence rate of ARDS and mechanical ventilation rate in observation group was lower than those in control group(P<0.05).Conclusion Combination of ulinastatin and dexamethasone in the treatment of traumatic lung injury can significantly improve outcomes and patient′s oxygenation status,thus reduce incidence rate of inflammation and utilization rate of mechanical ventilation.

Mechanical ventilation;High sensitivity C-reactive protein;Ulinastatin;Dexamethasone

2014-11-11

遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，沈陽 110032

10.14053/j.cnki.ppcr.201503009