多胺在惡性腫瘤診斷及療效觀(guān)察中的應(yīng)用

趙 璐，張瑩石，劉 然，尹 然，李 清

多胺在惡性腫瘤診斷及療效觀(guān)察中的應(yīng)用

趙 璐，張瑩石，劉 然，尹 然，李 清*

近年來(lái)研究表明，多胺在癌癥患者體內(nèi)合成與積累增多，可作為一種腫瘤標(biāo)志物，但其臨床應(yīng)用價(jià)值還有待商榷。本文分析目前已發(fā)表的臨床對(duì)照試驗(yàn)，包括乳腺癌、宮頸癌、白血病患者與健康受試者或良性疾病患者體液中的多胺成分或比例變化的情況，對(duì)多胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展做一綜述。

多胺;惡性腫瘤;腫瘤標(biāo)志物;臨床對(duì)照試驗(yàn)

0 引言

天然多胺(腐胺、精脒和精胺)是普遍存在的低分子量的脂肪族胺，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活中發(fā)揮多種作用。大量的研究總結(jié)了多胺的功能及調(diào)控過(guò)程在腫瘤疾病中的潛在作用[1-3]。一系列對(duì)癌癥患者的生物樣本中主要多胺產(chǎn)物(腐胺、精胺和精脒)及其乙?；喟樊a(chǎn)物代謝的分析表明，在癌癥患者的生物樣本中多胺的生物合成及累積較多[4-7]。這些發(fā)現(xiàn)提示多胺可能用于癌癥的檢出，對(duì)于診斷早期癌癥及判斷癌癥的治療療效有一定的作用。本綜述納入一系列臨床對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)比癌癥患者與良性疾病或健康受試者生物樣本中多胺的含量，找出其共性，為臨床檢驗(yàn)及癌癥預(yù)后提供合理的依據(jù)。

1 乳腺癌

Byun等[11]用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法對(duì)30例乳腺癌患者尿液及血清中[尿液組：年齡(50.1±8.0)歲，n=30；血清組：年齡(47.1±5.8)歲，n=30]9種多胺(1,3-丙二胺，腐胺，尸胺，N1-乙酰精胺，精脒，精胺，N-乙酰腐胺，N-乙酰尸胺，N-乙酰精脒)水平進(jìn)行研究，對(duì)照組為30例[尿液組：年齡(50.1±7.9)歲，n=30；血清組：年齡(48.9±8.3)歲，n=30]健康受試者。試驗(yàn)組與對(duì)照組尿液中多胺水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在血清中，1,3-丙二胺、腐胺、精胺和N-乙酰精脒在癌癥患者組中顯著升高?？赡芴崾荆喟纷鳛槿橄侔┑纳飿?biāo)志物，其在尿液中的含量的臨床意義與價(jià)值低于血清中，且乳腺癌的發(fā)病狀況與絕經(jīng)后使用激素替代療法相關(guān)[12]。所以Byun等[13]在1年后只用血清作為生物樣本再次進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，依然使用LC-MS/MS法對(duì)血清中9種多胺含量(1,3-丙二胺，腐胺，尸胺，N-乙酰腐胺，N-乙酰尸胺，精脒，N-乙酰精脒，精胺，N1-乙酰精胺)進(jìn)行測(cè)定。血清樣本采集分為乳腺癌患者組與正常女性組；乳腺癌組分為絕經(jīng)期、絕經(jīng)后2個(gè)亞組[絕經(jīng)前組：平均年齡(45.6±0.8)歲,n=58；絕經(jīng)后組：平均年齡(55.2±1.1)歲，n=11]；正常女性組也按以上分組方式分為2組[絕經(jīng)前組：平均年齡(43.6±0.9)歲,n=45；絕經(jīng)后組：平均年齡(55.2±1.0)歲,n=18]；且四組患者手術(shù)前后都測(cè)定血清多胺含量。研究結(jié)果顯示：血清多胺在絕經(jīng)前乳腺癌組中的數(shù)值較高(除尸胺、N1-乙酰精胺外)，且術(shù)后血清多胺水平均有所下降，但是與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。絕經(jīng)后乳腺癌患者血清中多胺水平與對(duì)照組相似。說(shuō)明在乳腺癌患者中血清多胺水平不僅與罹患癌癥相關(guān)，還與雌激素水平有關(guān)。所以這兩項(xiàng)研究結(jié)果可總結(jié)為：血清中1,3-丙二胺、精胺和N-乙酰精脒水平用于診斷絕經(jīng)前患者乳腺癌有一定意義；術(shù)后患者血清多胺水平有所下降，提示血清多胺水平亦可作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。

2 宮頸癌

Lee等[14]使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)尿液中11種多胺(1,3-丙二胺，腐胺，尸胺，N-乙酰腐胺，N-乙酰尸胺，精脒，N8-乙酰精脒，N1-乙酰精脒，精胺，N1-乙酰精胺，N1,N12-二乙酰精胺)，對(duì)25例健康受試者(年齡22～47歲)、18例宮頸良性疾病患者(年齡24～52歲)和18例宮頸癌患者(年齡23～50歲)進(jìn)行研究。研究結(jié)果顯示：在宮頸癌患者病例中，尿液中腐胺、精脒、精胺水平顯著升高；而且精脒與精胺的比例正常對(duì)照組與良性宮頸疾病、宮頸癌兩組相比較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以，尿液中多胺含量可能對(duì)宮頸癌的臨床診斷具有一定意義。

3 白血病

在急性髓性白血病(AML)、慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者體內(nèi)，多胺的含量升高[15]。Lee等[16]使用氣相色譜法(GC)測(cè)定11種多胺(1,3-丙二胺，腐胺，尸胺，N-乙酰腐胺，N-乙酰尸胺，精脒，N8-乙酰精脒，N1-乙酰精脒，精胺，N1-乙酰精胺，N1,N12-二乙酰精胺)在12例白血病初期患者、16例緩解階段患者及15例完全緩解患者的尿液中的水平，對(duì)比32例健康受試者。研究結(jié)果顯示：大多數(shù)多胺水平在疾病的不同階段有所不同。N1,N12-二乙酰精胺可能是疾病起始階段最敏感的標(biāo)志物，所以可能作為白血病診斷中的標(biāo)記物。也可以建議將N1-乙酰精胺與N8-乙酰精胺比例作為白血病合理的診斷標(biāo)志物，而多胺的相對(duì)比例在白血病患者初始階段和復(fù)發(fā)幾乎完全相同。從多胺相對(duì)比例的變化來(lái)看，N1,N12-二乙酰精胺可能直接由精胺在胞質(zhì)中由高活性乙酰基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)化而來(lái)；N1,N12-二乙酰精胺可能是白血病患者體內(nèi)N1-乙酰精胺的主要來(lái)源。

4 其他癌癥

Inoue等[17]對(duì)7例正常受試者(2男5女，年齡22～32歲)及4例癌癥患者(2男2女，年齡53～77歲)使用HPLC進(jìn)行9種多胺(N-乙酰腐胺，N-乙酰尸胺，N8-乙酰精脒，N1-乙酰精脒，N-乙酰精胺，腐胺，尸胺，精脒，精胺)的測(cè)定，主要為前列腺癌、胃癌和多發(fā)性骨髓瘤的患者。研究結(jié)果提示：三項(xiàng)比值：腐胺/精脒、腐胺/N-乙酰精脒和N1-乙酰精脒/N8-乙酰精脒在癌癥患者組中高于正常受試者組，其結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 總結(jié)與展望

本綜述所納入的臨床對(duì)照試驗(yàn)，研究了多胺及乙?；喟吩谀蛞杭把逯械暮繉?duì)癌癥患者的診斷及療效評(píng)價(jià)作用(以正常受試者或良性疾患者作為相對(duì)照)。結(jié)果顯示，乳腺癌患者中血清多胺含量較正常對(duì)照組升高，手術(shù)后血清多胺水平下降，所以血清多胺對(duì)于乳腺的診斷及觀(guān)察療效有一定的意義；在宮頸癌患者尿中多胺含量有所升高，可能對(duì)于宮頸癌患者的診斷有一定意義；在白血病患者尿中多胺有所升高，對(duì)于臨床診斷有一定臨床意義，但對(duì)于預(yù)后意義不大。

癌癥患者生物樣本中的多胺含量較正常受試者較高，其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是不同癌癥中升高的多胺種類(lèi)、含量不同。多胺作為腫瘤生物標(biāo)志物的研究還處于起步階段，有望成為人類(lèi)癌癥有用的預(yù)測(cè)和預(yù)后標(biāo)志物。

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Application of polyamine in diagnosis and curative effect of malignant tumor

ZHAO Lu,ZHANG Ying-shi,LIU Ran,YIN Ran,LI Qing*

(School of Pharmacy，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China)

In recent years,studies have shown that polyamine synthesis and accumulation increase in cancer patients,it can be used as a kind of tumor markers,but its clinical application value is questionable.This review analyzes the changes in composition or the proportion of polyamine in body fluids of the breast cancer patients,cervical cancer patients and leukemia patients and healthy subjects or benign disease patients or the propertion by studying the published controlled clinical trials,reviewes the progress in clinical application of polyamine.

Polyamine;Malignant tumor;Tumor marker;Controlled clinical trials

2014-06-05

沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院，沈陽(yáng) 110016

國(guó)家自然基金(81102784/H2803)；教育部科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(212032)；遼寧省高等學(xué)校創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(LT2013022)

10.14053/j.cnki.ppcr.201501027

*通信作者