銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥的危險(xiǎn)因素分析

李福濤，王助衡，周冠華，李玉偉，馮裕廣

銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥的危險(xiǎn)因素分析

李福濤a，王助衡b*，周冠華b，李玉偉b，馮裕廣b

目的 分析耐銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥的危險(xiǎn)因素，為臨床合理使用抗菌藥物，減少耐藥的發(fā)生提供依據(jù)。方法 本研究以2012年1月至2014年1月在北京市大興區(qū)人民醫(yī)院住院治療且血培養(yǎng)出現(xiàn)銅綠假單胞菌的患者為研究對(duì)象。所有的數(shù)據(jù)通過回顧原始病歷進(jìn)行收集。對(duì)所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行費(fèi)舍爾確切分析和邏輯回歸分析。結(jié)果 共有695例患者被納入該研究，其中對(duì)美羅培南耐藥的為401例(58%)。研究確定了3個(gè)誘導(dǎo)耐美羅培南的銅綠假單胞菌的危險(xiǎn)因素：①使用碳青霉烯類藥物超過1周；②重癥監(jiān)護(hù)病房治療超過1周；③機(jī)械通氣治療超過72 h。結(jié)論 對(duì)于需要抗菌藥物治療的患者應(yīng)盡早采用細(xì)菌學(xué)方法確診致病菌，減少經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類抗菌藥物的時(shí)間；加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)病房的消毒隔離措施；盡量縮短機(jī)械通氣的治療時(shí)間。

銅綠假單胞菌;碳青霉烯;美羅培南;危險(xiǎn)因素

0 引言

銅綠假單胞菌是臨床標(biāo)本中常見的病原菌之一，是引起醫(yī)院感染的重要微生物[1-2]。美羅培南對(duì)革蘭陰性菌有很好的抗菌活性，尤其是銅綠假單胞菌，隨著美羅培南作為碳青霉烯類的代表藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，其主要耐藥機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生碳青霉烯酶[3]。篩選和確定誘導(dǎo)銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥性的危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)臨床合理用藥，減少耐藥的發(fā)生有重要意義。

本研究通過回顧2012年1月至2014年1月在我院住院治療且血培養(yǎng)出現(xiàn)銅綠假單胞菌的患者的臨床資料，篩選并確定發(fā)生耐美羅培南的銅綠假單胞菌感染的危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象和方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究接受我院科研及倫理委員會(huì)審查并監(jiān)督和證明其真實(shí)性。該研究以2012年1月至2014年1月在我院住院治療進(jìn)行血培養(yǎng)的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①住院治療且血培養(yǎng)出現(xiàn)銅綠假單胞菌的患者；②原始病歷資料中記錄了人口資料、基礎(chǔ)疾病、主要診斷、抗菌藥物使用情況、血培養(yǎng)的結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：①獲得性免疫缺陷的患者；②年齡<18歲或>80歲；③原始病歷資料中記錄不完整的患者。按照患者血培養(yǎng)的結(jié)果分為美羅培南對(duì)銅綠假單胞菌敏感和耐藥2組。

1.2 納入分析因素 年齡、性別、糖尿病、高血壓、慢性阻塞性肺病、昏迷、腫瘤、感染部位(呼吸系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)以外)、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用、尿管、胃管、機(jī)械通氣、靜脈營(yíng)養(yǎng)治療、是否在重癥監(jiān)護(hù)病房接受治療超過1周、機(jī)械通氣是否超過72 h和在得到血培養(yǎng)結(jié)果之前經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用碳青霉烯類抗菌藥物的時(shí)間是否超過2周。

2 結(jié)果

2.1 納入患者 2012年1月至2014年1月在我院住院治療患者中，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的695例患者，耐美羅培南的銅綠假單胞菌有401例，占58%；美羅培南敏感的銅綠假單胞菌有294例，占42%。

2.2 單變量邏輯回歸分析結(jié)果 出現(xiàn)耐美羅培南的銅綠假單胞菌的危險(xiǎn)因素有：①使用碳青霉烯類藥物超過1周(P=0.001)；②重癥監(jiān)護(hù)病房治療超過1周(P=0.001)；③機(jī)械通氣治療超過72 h(P=0.001)。單變量邏輯回歸分析結(jié)果見表1。

表1 變量邏輯回歸分析結(jié)果

2.3 多變量預(yù)測(cè)應(yīng)用正性肌力藥物結(jié)果 采用逐步多元邏輯回歸分析確定了3個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。結(jié)果見表2。

表2 逐步多元邏輯回歸分析的結(jié)果

3 討論

美羅培南因其獨(dú)特的抗菌優(yōu)勢(shì)，用于治療革蘭陰性桿菌引起的重癥感染，但銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥性產(chǎn)生的因素也隨之增加。本研究納入的695例患者中，耐美羅培南的銅綠假單胞菌有401例，占58%，與國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道接近[4-6]。

本研究確定了使用碳青霉烯類藥物超過1周會(huì)增加銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥的風(fēng)險(xiǎn)，是由于該菌株能產(chǎn)生水解包括碳青酶烯類等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的金屬β-內(nèi)酰胺酶和菌體外層細(xì)胞壁的特異外膜通道蛋白的丟失所致[7]。因此，為減少誘導(dǎo)耐藥的發(fā)生，臨床醫(yī)生應(yīng)努力盡快得到細(xì)菌學(xué)確診的依據(jù)，以減少經(jīng)驗(yàn)性使用抗菌藥物，特別是經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類抗菌藥物。重癥監(jiān)護(hù)病房治療超過1周和機(jī)械通氣治療超過72 h成為危險(xiǎn)因素的原因，除了患者自身的因素以外，院內(nèi)交叉感染可能是主要原因。所以，加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)病房的隔離和包括呼吸機(jī)在內(nèi)的醫(yī)療設(shè)備的消毒非常重要。

本研究結(jié)果將有助于臨床醫(yī)生在面對(duì)感染患者前瞻性地制訂抗菌藥物應(yīng)用方案，從而減少誘導(dǎo)耐美羅培南的銅綠假單胞菌的發(fā)生。由于本研究是一項(xiàng)回顧性的研究，無法做到隨機(jī)對(duì)照，且樣本量有限，具有一定的局限性，還需要大樣本隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行驗(yàn)證。本研究表明，對(duì)于需要抗菌藥物治療的患者應(yīng)盡早采用細(xì)菌學(xué)方法確診致病菌，減少經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類抗菌藥物的時(shí)間；加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)病房的消毒隔離措施；盡量縮短機(jī)械通氣的治療時(shí)間。

[1] 胡美春,王莉?qū)?梁小英.某院2012年多重耐藥菌分布及耐藥性[J].中國(guó)感染控制雜志,2014(2):89-92.

[2] 屠涌濤,肖美英,糜祖煌.一組泛耐藥銅綠假單胞菌耐藥相關(guān)基因的樣本聚類分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(9):1515-1517.

[3] Nakamura A,Miyake K,Misawa S,et al.Meropenem as predictive risk factor for isolation of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa[J].J Hosp Infect,2013,83(2):153-155.

[4] Lari AR,Azimi L,Rahbar M,et al.First report of Klebsiella pneumonia carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa isolated from burn patients in Iran:phenotypic and genotypic methods[J].GMS Hyg Infect Control,2014,9(1):Doc06.

[5] 陳璐,查筑紅,冷應(yīng)蓉,等.銅綠假單胞菌的耐藥性及耐藥基因研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014(8):31-33.

[6] Wang H,Tu F,Gui Z,et al.Antibiotic resistance profiles and quorum sensing-dependent virulence factors in clinical isolates of pseudomonas aeruginosa[J].Indian J Microbiol,2013,53(2):163-167.

[7] 朱琴,彭少華,李從榮,等.產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶銅綠假單胞菌的協(xié)同實(shí)驗(yàn)方法研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2003,13(2):101-104.

Analysis of risk factors of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem

LI Fu-taoa，WANG Zhu-hengb*，ZHOU Guan-huab，LI Yu-weib，F(xiàn)ENG Yu-guangb

(a.Department of Pharmacy，b.Department of Critical Care Medicine，Daxing People′s Hospital,Beijing 102600,China)

Objective To investigate the risk factors of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem.Methods From January 2012 to January 2014,patients who admitted to our hospital withpseudomonasaeruginosawere enrolled in this study.The independent risk factors for the infections were analyzed by using Fischer′s exact test and logistic regression analysis.Results Six hundred and ninety-five cases of drug resistance ofpseudomonasaeruginosawith meropenem were analyzed retrospectively,and 401 cases(58%) were drug resistante.Logistic regression analysis conclusively proved that the independent risk factors:use of carbapenem antimicrobial agents >1 week，intensive care treatment >1 week and mechanical ventilation >72 hours.Conclusion It is very important to prevent infection by rational application of carbapenem antimicrobial agents and strict limitation of empirical use of antibiotics，strengthen the disinfection and isolation measures of intensive care unit and try to reduce the treatment time of mechanical ventilation.

Pseudomonasaeruginosa;Carbapenem;Meropenem;Risk factors

2014-05-31

北京市大興區(qū)人民醫(yī)院a.藥劑科，b.重癥醫(yī)學(xué)科，北京 102600

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201501023