匹多莫德對(duì)慢性蕁麻疹患者免疫狀況的影響及其療效

王 焯

匹多莫德對(duì)慢性蕁麻疹患者免疫狀況的影響及其療效

王 焯

目的 探討匹多莫德治療慢性蕁麻疹的療效以及對(duì)免疫狀況的影響。方法 2013年1-12月確診為慢性蕁麻疹的155例患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德治療，連續(xù)給藥4周。采用有效率、復(fù)發(fā)率、癥狀積分、不良反應(yīng)率評(píng)價(jià)臨床療效，同時(shí)檢測(cè)CD4+、CD8+水平。結(jié)果 試驗(yàn)組、對(duì)照組的有效率分別為89.61%、79.49%，復(fù)發(fā)率分別為14.86%、54.05%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后,兩組風(fēng)團(tuán)數(shù)目、持續(xù)時(shí)間均顯著減少(P<0.05)；治療后,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,CD4+明顯升高，CD8+明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 匹多莫德可以改善慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀,同時(shí)可改善患者免疫功能。

慢性蕁麻疹；匹多莫德膠囊；CD4+；CD8+

0 引言

慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)是臨床常見(jiàn)的以風(fēng)團(tuán)、瘙癢為主要臨床特征的皮膚黏膜血管反應(yīng)性疾病，致病原因較多(如食物、藥物、免疫反應(yīng)等)，臨床上約有80%～90%的患者不能明確致病原因，病程一般較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，臨床上尚無(wú)特效治療[1]，多以對(duì)癥治療為主，常用藥物為抗組胺類(lèi)藥物。有研究表明，自身免疫功能異常的患者約占慢性蕁麻疹患者的1/3[2]。匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑在臨床上應(yīng)用廣泛，為臨床治療慢性蕁麻疹提供了一個(gè)契機(jī)。

本研究應(yīng)用匹多莫德膠囊治療慢性蕁麻疹患者，觀察其治療效果以及該藥對(duì)慢性蕁麻疹患者免疫狀況的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1-12月經(jīng)我院皮膚科確診的155例慢性蕁麻疹患者為研究對(duì)象。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近2周內(nèi)未使用抗組胺藥及其他抗過(guò)敏治療，近1個(gè)月內(nèi)未使用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療；③患者知情同意，自愿參與本試驗(yàn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期婦女；②對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏；③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、精神病患者；④其他類(lèi)型蕁麻疹患者以及未能依從治療安排者。按照隨機(jī)數(shù)字表將所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組77例，男34例，女43例，年齡18～45歲，平均年齡(34.04±3.59)歲，病程2～74個(gè)月，平均病程(20.14±12.56)個(gè)月；對(duì)照組78例，男31例，女47例，年齡19～42歲，平均年齡(36.25±4.03)歲，病程2～84個(gè)月，平均病程(19.26±13.47)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。痊愈患者隨訪6個(gè)月，共失訪7例(試驗(yàn)組失訪3例，對(duì)照組失訪4例)。

1.2 研究方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用匹多莫德膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090359)，成人0.8 g/d，1次/d，飯后2 h服用，連續(xù)給藥4周，即1個(gè)療程。分別觀察并記錄給藥前、給藥后的風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、持續(xù)時(shí)間，在治療結(jié)束后，使用4級(jí)評(píng)分法[3]，計(jì)算療效指數(shù)(療效指數(shù)為治療前后癥狀評(píng)分差值與治療前癥狀評(píng)分的百分比)。療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%≤療效指數(shù)<90%為顯效，30%≤療效指數(shù)<60%為有效，療效指數(shù)<30%為無(wú)效(無(wú)變化或癥狀持續(xù)加重)。有效率為痊愈、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。試驗(yàn)組和對(duì)照組在給藥前、完成給藥后采集靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料(率)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療結(jié)束后，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的有效率分別為89.61%、79.49%，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.47，P<0.05)；6個(gè)月后隨訪，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率分別為14.86%、54.05%，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.16，P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組患者療效比較(例)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表2 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較(例)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 兩組患者癥狀積分比較 治療前兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后，患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)目和持續(xù)時(shí)間減少更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者癥狀積分比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3 治療前后T細(xì)胞亞群分析 治療前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組CD4+、CD8+與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組患者的CD4+升高更明顯，CD8+下降更明顯。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)8例，主要表現(xiàn)為輕度惡心、頭暈，對(duì)照組不良反應(yīng)6例，表現(xiàn)為嗜睡、頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.16，P>0.05)。

表4 治療前后T細(xì)胞亞群分析

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

3 討論

隨著社會(huì)生活方式和環(huán)境的變化，慢性蕁麻疹在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。慢性蕁麻疹患者帶病生存期較長(zhǎng)，由于病情反復(fù)，目前尚無(wú)特效療法，因此，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[4]。

引起慢性蕁麻疹的原因較多，發(fā)病機(jī)制也不明確。但Kaplan等[5]研究認(rèn)為，慢性蕁麻疹的發(fā)病過(guò)程中免疫機(jī)制和非免疫機(jī)制均有參與。國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道顯示，體液免疫和細(xì)胞免疫參與了該病的發(fā)病過(guò)程[6]。陳云龍等[7]研究表明，慢性蕁麻疹與T淋巴細(xì)胞密切相關(guān)。按照表面分化抗原T細(xì)胞分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞，兩者共同調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)。在正常狀態(tài)下，CD4+/CD8+維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)平衡，二者比值上調(diào)說(shuō)明免疫功能亢進(jìn)，比值下調(diào)說(shuō)明免疫功能低下。若二者動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，多種異常免疫現(xiàn)象就會(huì)出現(xiàn)，如炎癥細(xì)胞或者炎癥因子異常，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚血管擴(kuò)張、管壁通透性增強(qiáng)等皮膚病變以及免疫反應(yīng)。

慢性蕁麻疹以Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為主[8-9]，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)。變態(tài)反應(yīng)發(fā)生時(shí)，IgE類(lèi)抗體主要吸附于肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞，當(dāng)抗原再次入侵機(jī)體時(shí)，會(huì)發(fā)生免疫反應(yīng)，引起肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而釋放化學(xué)介質(zhì)，引起血管通透性增加，導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)、紅腫形成[10-11]。

匹多莫德是全新合成的胸腺二肽類(lèi)免疫調(diào)節(jié)劑，可以促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)。它可以促進(jìn)NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞活性，同時(shí)促進(jìn)IL-4和IFN-γ的合成和釋放，平衡IgE水平，調(diào)節(jié)CD4+含量，進(jìn)而糾正CD4+/CD8+比值，使其恢復(fù)到正常范圍，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫[12]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德，試驗(yàn)組的有效率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明匹多莫德治療慢性蕁麻疹療效較好。治療后，對(duì)照組、試驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+水平下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，CD4+、CD8+差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組患者的CD4+升高更明顯，CD8+下降更明顯。說(shuō)明匹多莫德可以改善患者的機(jī)體免疫功能。這與林中方等[13]的研究結(jié)果一致。

以往治療慢性蕁麻疹主要使用抗組胺藥物，但其效果差異較大，且對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)改善作用，不能達(dá)到減少愈后復(fù)發(fā)的目的[14]。本研究顯示，匹多莫德治療慢性蕁麻疹的療效中肯，同時(shí)可以改善患者的免疫功能，因此，可以考慮將匹多莫德作為治療慢性蕁麻疹的藥物之一。

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Clinical efficacy and the impact on immune status of pidotimod treatment for chronic urticaria

WANG Zhuo

(Department of Dermatology,Bazhong Center Hospital,Bazhong 636000,China)

Objective To investigate the efficacy of pidotimod in the treatment of chronic urticaria and the effects on immune status.Methods A total of 155 patients were selected from January to December 2013.The patients were divided into control group and experimental group.Patients in control group received four weeks of conventional therapy,and patients in experimental group added pidotimod on the basis of conventional treatment.The effective rate,relapse rate,symptom scores,and adverse reaction rates were recorded for evaluating the clinical efficacy.Serum levels of CD4+,CD8+were measured.Results The total effective rates of control group and experimental group were 89.61%,79.49%,and the relapse rates of the two groups were 14.86%,54.05%,there were significant differences between the two groups (P<0.05).After treatment,the number of wheals occurrences and duration was reduced in both two groups (P<0.05).After treatment,compared with control group,the level of CD4+in experimental group significantly increased (P<0.05) and the CD8+level decreased (P<0.05).Conclusion Pidotimod capsules can significantly alleviate clinical symptoms,besides,it can improve the immune function of patients.

Chronic urticaria; Pidotimod capsules; CD4+; CD8+

2014-11-04

巴中市中心醫(yī)院皮膚科，四川 巴中 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201506015