乳腺纖維瘤病的臨床病理特征

姜 英，常曉燕，陳 杰

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院病理科，北京100730

乳腺纖維瘤病的臨床病理特征

姜 英，常曉燕，陳 杰

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院病理科，北京100730

目的 探討乳腺纖維瘤病的臨床病理特征及鑒別診斷要點。方法 回顧性分析5例乳腺纖維瘤病患者的臨床資料并進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)研究，對其臨床表現(xiàn)、病理形態(tài)特點及鑒別診斷進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果 5例均為女性，發(fā)病年齡24～75歲，平均年齡53歲。3例行乳腺病灶活檢術(shù)，2例行乳腺單純切除術(shù)。乳腺纖維瘤病由梭形細(xì)胞 (纖維母細(xì)胞/肌纖維母細(xì)胞)構(gòu)成，背景是豐富的膠原纖維，有程度不等的玻璃樣變性。細(xì)胞數(shù)量不等，沒有或僅有輕度的細(xì)胞不典型性和多形性，核分裂象少見。免疫組織化學(xué)染色5例vimentin均陽性，SMA均部分陽性，3例β-catenin陽性，而cytokeratin、desmin、EMA、S-100和CD68均陰性。結(jié)論 乳腺纖維瘤病是一種罕見乳腺腫瘤，呈進(jìn)行性、侵襲性生長。

乳腺;纖維瘤病;臨床病理

Med J PUMCH，2015，6(6):442－445

乳腺纖維瘤病 (fibromatosis of the breast)是一種罕見的乳腺腫瘤，由輕度異型的梭形細(xì)胞及其產(chǎn)生的大量膠原構(gòu)成，約占原發(fā)性乳腺腫瘤發(fā)病率的0.2%。檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)迄今為止全世界共有近200例報道，而國內(nèi)報道僅10余例。本文報道5例乳腺纖維瘤病，旨在進(jìn)一步詳細(xì)觀察其臨床表現(xiàn)及病理形態(tài)特點，并探討與其他乳腺病變的鑒別要點，從而提高對本病的認(rèn)識，以達(dá)到最佳診治效果。

資料和方法

資料

收集北京協(xié)和醫(yī)院1999年12月至2015年4月診治的5例乳腺纖維瘤病病例資料。5例均為女性，發(fā)病年齡24～75歲，平均年齡53歲。3例行乳腺病灶活檢術(shù)，2例行乳腺單純切除術(shù)。

病理檢查方法

標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色。同時切取組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。所用抗體包括cytokeratin、SMA、desmin、vimentin、β-catenin、EMA、S-100和 CD68。采用 Envision方法，試劑均購自DAKO公司。

結(jié)果

臨床及影像學(xué)表現(xiàn)

5例中有2例位于左乳，2例位于右乳，1例累及雙側(cè)乳腺及胸前皮膚。1例伴有乳頭溢液，其余4例無癥狀。5例中僅2例進(jìn)行了超聲檢查，均表現(xiàn)為低回聲，其中1例形態(tài)規(guī)則，內(nèi)見多個條索狀中高回聲，另1例形態(tài)不規(guī)則，邊界不清，內(nèi)部回聲不均。手術(shù)切除病灶直徑1～4 cm。其中病例5患者為第3次行乳腺手術(shù)，前兩次病理結(jié)果為乳腺錯構(gòu)瘤 (表1)。

病變大體表現(xiàn)

5例中4例腫物邊界不清，僅1例邊界較光滑。切面均呈灰粉色、實性、質(zhì)韌。

病變組織學(xué)表現(xiàn)

5例病變表現(xiàn)基本相同，可見病變由梭形細(xì)胞 (纖維母細(xì)胞/肌纖維母細(xì)胞)構(gòu)成，梭形細(xì)胞呈束狀及編織狀排列，背景是豐富粉染的膠原纖維，有程度不等的玻璃樣變性。梭形細(xì)胞數(shù)量不等，沒有或僅有輕度的細(xì)胞不典型性和多形性，核分裂象少見。腫瘤組織呈指狀突入乳腺組織中，周圍可見少量淋巴細(xì)胞浸潤 (圖1、2)。

病變免疫組織化學(xué)染色結(jié)果

5例vimentin均陽性，SMA均部分陽性，3例βcatenin陽性 (圖3、4)，而cytokeratin、desmin、EMA、S-100和CD68均陰性。

圖1 乳腺纖維瘤病腫瘤組織由梭形細(xì)胞構(gòu)成，背景可見豐富的膠原纖維，有程度不等的玻璃樣變性，沒有或僅有輕度的細(xì)胞不典型性，核分裂象少見 (HE染色，×60)

圖2 乳腺纖維瘤病腫瘤組織中殘存的乳腺組織 (HE染色，×60)

圖3 乳腺纖維瘤病腫瘤細(xì)胞SMA部分陽性(免疫組織化學(xué)染色，×150)

圖4 乳腺纖維瘤病腫瘤細(xì)胞β-catenin陽性 (免疫組織化學(xué)染色，×150)

表1 5例乳腺纖維瘤病患者臨床資料

討論

乳腺纖維瘤病的臨床表現(xiàn)

2012新版WHO乳腺腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)中將乳腺纖維瘤病的診斷范圍擴(kuò)大，認(rèn)為其可發(fā)生于乳腺實質(zhì)，但經(jīng)常發(fā)生自胸壁筋膜并侵入乳腺組織中;而2003版中認(rèn)為僅源自乳腺實質(zhì)的病變可診斷乳腺纖維瘤病，需除外源自胸壁筋膜的纖維瘤病累及乳腺組織。本組5例中有2例與胸壁筋膜有關(guān)。乳腺纖維瘤病好發(fā)于女性，發(fā)病年齡范圍較大，常見于13～80歲 (平均年齡46歲)的婦女，育齡期婦女比絕經(jīng)期前后的婦女更多見，偶見于男性。該病可與先前的外傷尤其是手術(shù)有關(guān)，植入手術(shù)也可引起乳腺纖維瘤?。?-2］?；颊叩湫桶Y狀為可觸及一孤立性、無痛性、質(zhì)地較硬的腫塊，罕見雙側(cè)乳腺同時發(fā)生，伴有皮膚或乳頭皺縮，乳頭溢液罕見。本文報道的5例均為女性，病史2周至30多年，發(fā)病年齡在24～75歲，僅1例伴有乳頭溢液，其余4例無癥狀。4例為單側(cè)病變，僅1例為雙側(cè)病變，1例患者既往有兩次乳腺手術(shù)病史。

乳腺纖維瘤病的發(fā)病機(jī)制

纖維瘤病的深部病變呈克隆性［3］，可發(fā)生于家族性腺瘤性息肉病患者，但大部分為散發(fā)性。45%的纖維瘤病病例可見β-catenin基因的激活突變［4］。33%的患者可見家族性腺瘤基因的突變或5q缺失。

乳腺纖維瘤病的病理特點

大體檢查典型病變?yōu)橐贿吔绮磺宓慕Y(jié)節(jié)，直徑0.3～15 cm，切面質(zhì)硬，灰白色。乳腺纖維瘤病在組織學(xué)上與其他部位起源于筋膜或肌肉腱膜的纖維瘤病相似，具有同樣的免疫表型。顯微鏡下可見病變由梭形的纖維母細(xì)胞或肌纖維母細(xì)胞構(gòu)成，可見豐富的膠原纖維，有程度不等的玻璃樣變。細(xì)胞數(shù)量不等，沒有或僅有輕度的細(xì)胞不典型性和多形性，核分裂象少見。瘤細(xì)胞呈浸潤生長，可侵及周圍正常組織。邊緣常可見淋巴細(xì)胞浸潤，偶爾伴淋巴濾泡形成。細(xì)針穿刺標(biāo)本太少，不足以作出明確診斷，粗針穿刺可能作出明確診斷。免疫組織化學(xué)結(jié)果:80%的病例β-catenin染色細(xì)胞核呈陽性［4］，但只此一項陽性不足以診斷，因在梭形細(xì)胞癌、分葉狀腫瘤和纖維肉瘤中均可呈陽性［5-6］。瘢痕組織和結(jié)節(jié)性筋膜炎β-catenin呈陰性［7-8］，但在1例瘢痕疙瘩中表達(dá)陽性。CK陰性可與梭形細(xì)胞癌進(jìn)行鑒別。罕見ER弱表達(dá)，CD34呈陰性［9-10］。SMA部分陽性表明其部分細(xì)胞為肌纖維母細(xì)胞。

電鏡顯示主要細(xì)胞為肌纖維母細(xì)胞，表明纖維瘤病來源于肌纖維母細(xì)胞。

乳腺纖維瘤病的影像學(xué)特點

影像學(xué)上可見一邊界不清毛刺狀腫物，與癌難以區(qū)分。超聲檢查及磁共振成像對診斷乳腺纖維瘤病更敏感。超聲檢查表現(xiàn)為低回聲，邊界規(guī)則或不規(guī)則，內(nèi)部回聲不均［11］。

乳腺纖維瘤病的鑒別診斷

乳腺纖維瘤病與軟組織促結(jié)締組織增生性纖維瘤的主要鑒別點在于發(fā)生部位不同，此外，還要與下列病變鑒別。

反應(yīng)性梭形細(xì)胞結(jié)節(jié)和瘢痕組織:位于有手術(shù)史或創(chuàng)傷史的部位，可見泡沫細(xì)胞、異物巨細(xì)胞和含鐵血黃素沉積，而這些表現(xiàn)在纖維瘤病中罕見。

梭形細(xì)胞癌:尤其是纖維瘤病樣亞型，需與纖維瘤病進(jìn)行鑒別，如仔細(xì)尋找，局灶可見粘附性的上皮細(xì)胞灶，通常是鱗狀上皮樣或?qū)Ч軆?nèi)癌。免疫組織化學(xué)染色廣譜角蛋白陽性，尤其是高分子量角蛋白陽性。通?？梢姷骄衷畈坏湫托?。

肌上皮癌:細(xì)胞亦呈梭形，但SMA、CK34βE12和CK5/6均陽性。

脂肪瘤樣肌纖維母細(xì)胞瘤:顯示指狀浸潤生長方式，與纖維瘤病相似，但70%以上病例瘤細(xì)胞表達(dá)ER、PR和AR，而纖維瘤病均陰性。CD34陽性，而纖維瘤病陰性［12］。

結(jié)節(jié)性筋膜炎:由形態(tài)不成熟的纖維母細(xì)胞構(gòu)成，但界限相對清楚，核分裂數(shù)較高。散在明顯的炎細(xì)胞浸潤和出血，而纖維瘤病僅在病變外周可見炎細(xì)胞。偶爾乳腺纖維瘤病與結(jié)節(jié)性筋膜炎會有重疊的病變特征。

纖維肉瘤:富于細(xì)胞，有明顯的核非典型性，核分裂遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于纖維瘤病。

分葉狀腫瘤:上皮被覆的裂隙和間質(zhì)細(xì)胞CD34陽性。粗針穿刺時易與乳腺纖維瘤病混淆。

乳腺纖維瘤病的治療與預(yù)后

20%～30%的乳腺纖維瘤病患者可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，而乳腺外纖維瘤病的復(fù)發(fā)率為57%。復(fù)發(fā)尤其好發(fā)于初次術(shù)后3年內(nèi)，研究證明復(fù)發(fā)與腫瘤切除不完整有關(guān)［13-15］。本文報道的5例中有2例行乳腺單純切除術(shù)，其余3例行局部活檢術(shù)，5例術(shù)后均未行放療和化療，經(jīng)隨診4～36個月，5例均未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

乳腺纖維瘤病為交界性或生物學(xué)行為未定腫瘤，呈侵襲性生長，因此推薦其治療采用擴(kuò)大切除術(shù)，并進(jìn)行長期密切隨訪。

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Clinicopathological Features of Fibromatosis of the Breast

JIANG Ying，CHANG Xiao-yan，CHEN Jie

Department of Pathology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features and differential diagnosis of fibromatosis of the breast．MethodsFive cases of breast fibromatosis were reviewed based on clinical，histomorphological，and immunohistochemical studies．Their clinical manifestations，pathologic features and main points of differential diagnosis were discussed．ResultsThe 5 cases were all females，with age of onset ranging from 24 to 75 years and an average age of 53 years．Three cases underwent breast focal biopsy，and 2 cases underwent simple mastectomy．Breast fibromatosis was composed of spindle cells(fibroblasts/myofibroblasts)in a background of numerous thick and wavy collagen fibers，showing various degrees of hyaline degeneration．The cells varied in number，but all with absence or low degree of pleomorphism and hypercellularity，and scarcity of mitotic figures．According to immunohistochemical study，the 5 cases were all vimentin positive and SMA partly positive，3 cases were β-catenin positive，while cytokeratin，desmin，EMA，S-100 and CD68 were negative．ConclusionFibromatosis of the breast is a rare breast tumor，developing in a progressive and invasive pattern．

breast;fibromatosis;clinicopathology

CHEN Jie Tel:010-69159362，E-mail:xhblk@163．com

R365

A

1674-9081(2015)06-0442-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2015.06.009

2015-08-06)

陳 杰 電話:010-69159362，E-mail:xhblk@163．com