加蘭他敏治療輕度認(rèn)知障礙的臨床研究

林鴻 高宏章 陳榮平 楊文明

·論著·

加蘭他敏治療輕度認(rèn)知障礙的臨床研究

林鴻 高宏章 陳榮平 楊文明

目的對(duì)加蘭他敏治療輕度認(rèn)知障礙的臨床效果進(jìn)行評(píng)估, 對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法輕度認(rèn)知障礙患者100例, 隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組, 每組50例, 對(duì)照組按照傳統(tǒng)方法治療, 實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加加蘭他敏治療, 分別于治療后3個(gè)月對(duì)患者認(rèn)知功能及肝、腎等功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分較對(duì)照組顯著升高(P＜0.05)；對(duì)照組肝、腎功能指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論加蘭他敏聯(lián)合傳統(tǒng)治療, 能夠顯著改善患者認(rèn)知功能, 且對(duì)患者肝腎功能無(wú)明顯毒副作用。

加蘭他敏；輕度認(rèn)知障礙；療效

輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)指與學(xué)習(xí)記憶以及思維判斷有關(guān)的大腦高級(jí)智能加工過(guò)程出現(xiàn)異常,從而引起嚴(yán)重學(xué)習(xí)、記憶障礙, 同時(shí)伴有失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、失行等改變的病理過(guò)程；是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài), 是一種認(rèn)知障礙癥候群。與年齡和教育程度匹配的正常老人相比, 患者存在輕度認(rèn)知功能減退, 但日常能力沒(méi)有受到明顯影響。輕度認(rèn)知障礙的核心癥狀是認(rèn)知功能的減退, 是正常老齡化向老年癡呆癥(AD)轉(zhuǎn)化的過(guò)渡階段。根據(jù)病因或大腦損害部位的不同, 可以累及記憶、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、運(yùn)用、視空間結(jié)構(gòu)技能等一項(xiàng)或以上, 導(dǎo)致相應(yīng)的一系列臨床癥狀。該類(lèi)群體是老年癡呆癥的潛在高危人群, 對(duì)該類(lèi)群體進(jìn)行早期干預(yù)以延緩其癡呆進(jìn)程, 對(duì)于改善患者生活質(zhì)量, 提高生存水平有重要價(jià)值［1-3］。本文旨在通過(guò)對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者增加加蘭他敏治療的療效、有效性及安全性進(jìn)行研究, 以期對(duì)該類(lèi)患者的防治起到指導(dǎo)作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇來(lái)本院就診的門(mén)診或住院的輕度認(rèn)知功能障礙患者100例為研究對(duì)象, 其中男48例, 女52例,年齡64～79歲, 平均年齡(69±5)歲。將入選病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組50例, 所有患者生活習(xí)慣、受教育程度及認(rèn)知功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合Petersen等提出的輕度認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn), 臨床表現(xiàn)為主訴或者知情者報(bào)告的認(rèn)知損害,而且客觀檢查有認(rèn)知損害的證據(jù)、客觀檢查證實(shí)認(rèn)知功能較以往減退、日?；灸芰φ? 復(fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損害, 可以是記憶力減退和(或)記憶功能以外的認(rèn)知障礙, 記憶功能保留的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除腦器質(zhì)性病變患者、嚴(yán)重老年癡呆或嚴(yán)重精神病患者。

1.4 干預(yù)方法 對(duì)照組僅按傳統(tǒng)干預(yù)方法進(jìn)行治療, 包括穩(wěn)定血壓、控制血脂血糖水平, 改善患者微循環(huán)及維持電解質(zhì)和酸堿平衡；實(shí)驗(yàn)組在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上增加加蘭他敏注射液治療, 治療劑量為1 μg/kg；根據(jù)耐受情況可以加大劑量至2 μg/kg。所有患者治療3個(gè)月后, 分別就治療效果參照簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)定方法評(píng)定患者治療效果, 并分別測(cè)定患者肝、腎功能指標(biāo), 以評(píng)價(jià)治療的安全性。

1.5 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑 采用Olympus680全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者肝功能指標(biāo), 包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)為尿素(UR)、肌酐(Crea)和尿酸(UA),試劑采用廣州標(biāo)佳生物公司產(chǎn)品。

1.6 倫理道德要求 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者家屬均被告知治療方法、目的、價(jià)值及采取的外加干預(yù)措施, 征得患者家屬同意并嚴(yán)格服從治療要求, 整體實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)倫理道德委員會(huì)評(píng)定復(fù)合相關(guān)要求。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者經(jīng)過(guò)治療3個(gè)月后, 患者生活質(zhì)量及認(rèn)知功能均有不同程度改善, 實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分為(25.0±2.1)分, 對(duì)照組MMSE評(píng)分為(19.0±1.8)分, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.651, P＜0.05)；提示在傳統(tǒng)療法的基礎(chǔ)上增加加蘭他敏注射液治療效果較單純傳統(tǒng)治療方法更好；對(duì)患者肝腎功能指標(biāo)進(jìn)行了定期監(jiān)測(cè), 兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果顯示一定劑量的加蘭他敏注射液對(duì)患者肝腎功能無(wú)明顯損害, 兩組患者均未見(jiàn)明顯副作用。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較( x-±s)

3 討論

研究表明老年性認(rèn)知功能障礙與皮質(zhì)膽堿能覺(jué)醒機(jī)制相關(guān)聯(lián), 而改變老年認(rèn)知功能狀態(tài)的主要方法是通過(guò)藥物改變大腦皮層內(nèi)乙酰膽堿的含量, 擬膽堿藥物和膽堿酯酶抑制劑成為治療輕度認(rèn)知障礙的常用藥物, 該類(lèi)藥物均通過(guò)中樞神經(jīng)受體發(fā)揮作用來(lái)調(diào)節(jié)認(rèn)知功能［4,5］, 從而改變老年癡呆癥癥狀達(dá)到治療的目的。目前常用加蘭他敏注射液因?yàn)榀熜鞔_且低毒性而廣為臨床運(yùn)用。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 加蘭他敏易于通過(guò)血腦屏障、藥物作用時(shí)間長(zhǎng)且不易與蛋白質(zhì)結(jié)合而廣為應(yīng)用, 受飲食及其他藥物影響較小, 藥物效應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)：加蘭他敏較多的分布于額、顳等大腦區(qū)域, 通過(guò)改善大腦的記憶障礙及空間定位能力、增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性達(dá)到改善患者的認(rèn)知能力的目的。

本研究通過(guò)對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者運(yùn)用加蘭他敏治療發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過(guò)運(yùn)用加蘭他敏在治療輕度認(rèn)知障礙3個(gè)月后, 患者M(jìn)MSE評(píng)分均有不同程度提高, 運(yùn)用加蘭他敏治療的患者分?jǐn)?shù)增加較傳統(tǒng)治療方法差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示加蘭他敏對(duì)患者治療效果更顯著；通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行傳統(tǒng)治療及增加加蘭他敏治療3個(gè)月后, 對(duì)患者肝腎功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn), 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者肝腎功能主要指標(biāo)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 表明該治療方法對(duì)患者肝腎功能無(wú)明顯毒副作用, 提示運(yùn)用加蘭他敏注射液治療輕度認(rèn)知障礙患者是安全的。

洪霞等［6］采用多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)對(duì)AD患者治療發(fā)現(xiàn)：運(yùn)用加蘭他敏治療效果較其他藥物治療效果明顯為優(yōu),與本研究結(jié)論相近；一直以來(lái), 對(duì)于運(yùn)用加蘭他敏治療輕度認(rèn)知障礙的臨床劑量及維持治療劑量時(shí)間存在不同觀點(diǎn), 本研究采用1 μg/kg治療MCI患者且維持劑量3個(gè)月, 治療效果及安全性都有保障, 而Ibach等［7］對(duì)AD患者進(jìn)行了為期1年的開(kāi)放性研究發(fā)現(xiàn), 經(jīng)加蘭他敏治療后, 患者認(rèn)知功能狀態(tài)穩(wěn)定, 認(rèn)知能力明顯提高, 但維持治療劑量及時(shí)間有待進(jìn)一步大范圍的臨床研究。

綜上所述, 加蘭他敏運(yùn)用臨床已經(jīng)多年, 其廉價(jià)性、低毒性、簡(jiǎn)便性及有效性廣為臨床所接受, 有良好運(yùn)用前景。然而, 對(duì)于其最佳使用劑量、維持劑量時(shí)間和其他藥物配伍禁忌等都有待進(jìn)一步大范圍的臨床試驗(yàn)去證實(shí), 以確保臨床用藥安全。

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Clinical research of galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment

LIN Hong, GAO Hongzhang, CHEN Rong-ping, et al.
Zhanjiang City Suixi County People’s Hospital, Zhanjiang 524300, China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect by galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment, and to evaluate its safety.MethodsA total of 100 mild cognitive impairment patients were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group.The control group received traditional methods for treatment, and the experimental group received additional galanthamine.In 3 months after treatment, their cognitive function, liver and kidney functions were evaluated.ResultsThe experimental group had remarkably improved mini-mental state examination (MMSE) score, comparing with that of the control group (P＜0.05); and the control group had no statistically significant differences of liver and kidney functions with the experimental group (P＞0.05).ConclusionCombination of galanthamine and traditional treatment can significantly improve cognitive function of patients, and this method has no obvious toxic and side effects for liver and kidney functions.

Galanthamine; Mild cognitive impairment; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.001

2015-02-09］

湛江市科技局醫(yī)學(xué)類(lèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2011C105034)

524300 湛江市遂溪縣人民醫(yī)院

林鴻