醫(yī)療器械嚴重傷害事件分析評價方法的探討

黃琳，趙玉娟，田月潔

山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，山東 濟南 250013

醫(yī)療器械嚴重傷害事件分析評價方法的探討

黃琳，趙玉娟，田月潔

山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，山東 濟南 250013

醫(yī)療器械嚴重傷害事件是發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械風(fēng)險信號的重要來源，也是做好醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的重要內(nèi)容。本文結(jié)合工作實踐，對醫(yī)療器械嚴重傷害事件的分析評價方法進行了研究和探討，提出了醫(yī)療器械嚴重傷害事件分析評價的工作程序。

醫(yī)療器械嚴重傷害事件；不良事件監(jiān)測；風(fēng)險控制

0 前言

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是對醫(yī)療器械上市后安全性的監(jiān)測和評價，是國際通行的對醫(yī)療器械安全性監(jiān)管的重要手段。近年來，我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測報告數(shù)量持續(xù)增長，2013年，已突破23萬份，同時報告整體質(zhì)量也不斷提升[1]。國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》[2]規(guī)定，要對導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致嚴重傷害或死亡的醫(yī)療器械不良事件進行上報、分析和評價。2014年，新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[3]正式實施，其中專門設(shè)立了“不良事件的處理及醫(yī)療器械的召回”一章，明確提出建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、再評價、召回等上市后監(jiān)管制度。要做好再評價和召回工作，對存在安全風(fēng)險隱患的醫(yī)療器械產(chǎn)品進行調(diào)查和分析評價至關(guān)重要。本文探討了醫(yī)療器械嚴重傷害事件的分析評價方法，并結(jié)合工作實踐，提出了分析評價的工作程序，以供醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測機構(gòu)參考。

1 對嚴重傷害事件的分析評價是醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的基本要求

醫(yī)療器械被批準上市，只說明根據(jù)上市前研究評價結(jié)果，該器械是一個風(fēng)險可接受的產(chǎn)品。對于一些發(fā)生率較低的長期效應(yīng)，或者已知風(fēng)險的實際發(fā)生頻次或程度，只有在產(chǎn)品投入市場、大量人群長期使用后才可能被發(fā)現(xiàn)和認識[4-5]。

大部分已開展監(jiān)測工作的國家都要求對不良事件調(diào)查、評價并采取預(yù)防措施[6]。如英國醫(yī)療器械管理局對于與死亡或嚴重傷害有關(guān)的報告或有很大可能再次發(fā)生類似危險，將組織進行調(diào)查，如后期發(fā)現(xiàn)新信息，還將重新評估以前的結(jié)論。澳大利亞建立了專門的醫(yī)療器械不良事件調(diào)查計劃，積極地收集和調(diào)查與醫(yī)療器械有關(guān)的不良事件或潛在問題，并同時進行風(fēng)險評估[7]。在我國，《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》要求強化醫(yī)療器械不良事件的評價與預(yù)警[8]?！夺t(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定，要對醫(yī)療器械不良事件及時進行收集、分析、評價、控制?！夺t(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》和《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）》[9]對分析評價工作做出了具體的要求。

對不良事件的分析評價是發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號的手段。醫(yī)療器械不良事件風(fēng)險信號是基于既往發(fā)生過的醫(yī)療器械不良事件報告，用來反映使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品與可疑不良事件發(fā)生之間可能存在的某種關(guān)系[10]。嚴重傷害事件與醫(yī)療器械產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)度相對比較高，這樣的報告也是風(fēng)險信號的重要來源。因此，對于嚴重傷害事件進行分析評價是醫(yī)療器械不良事件分析評價工作的重點，也是對醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的基本要求。

2 嚴重傷害事件的分析評價程序和方法

2.1 報告表分析

醫(yī)療器械不良事件報告表是獲知不良事件的初始資料，也是對下一步程序如何進行初步判斷的依據(jù)，報告表分析主要針對以下幾個方面的內(nèi)容。

（1）報告來源。不同報告者身份、角度不同，描述事件的側(cè)重點就有所區(qū)別。如醫(yī)療機構(gòu)往往側(cè)重于醫(yī)療器械自身的原因，生產(chǎn)企業(yè)則側(cè)重于使用環(huán)節(jié)的原因。因此，對于不同來源的報告，對其報告表中隱含的因素要加以注意。

（2）年齡。不同年齡的患者，身體機能存在很大差異，對于分析患者自身原因有一定的參考價值。

（3）事件陳述。事件陳述是最有效的信息來源，主要包括患者情況、醫(yī)療器械情況和臨床使用情況三方面。對于事件陳述內(nèi)容詳細，能夠依據(jù)陳述情況準確作出不良事件發(fā)生原因和影響因素分析的，則不需要進一步調(diào)查。對于影響因素復(fù)雜、僅通過已有事件陳述無法進行分析評價的，則需要進行調(diào)查。因此，事件陳述是初始分析確定調(diào)查內(nèi)容的關(guān)鍵。

（4）醫(yī)療器械信息。醫(yī)療器械信息包括注冊證號、產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等項目，通過對醫(yī)療器械信息的核實、分析，可發(fā)現(xiàn)涉及器械是否合法、是否在有效期內(nèi)等問題，如果為假冒、偽造或已經(jīng)不在有效期的產(chǎn)品，那么該事件不作為不良事件處理。

（5）事件發(fā)生初步原因分析和關(guān)聯(lián)性評價。報告表中的這一項是事件第一手接觸人的判斷，可以作為深入分析評價的重要參考。

2.2 調(diào)查和資料收集

調(diào)查主要包括事件發(fā)生現(xiàn)場的調(diào)查和生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)查，資料收集主要包括國內(nèi)外文獻、監(jiān)管部門官方網(wǎng)站和不良事件數(shù)據(jù)庫信息，以及相關(guān)的醫(yī)療器械標準等，必要時召開的專家論證會也是提供分析評價思路和資料的手段。

（1）現(xiàn)場調(diào)查。通過對事件發(fā)生地的現(xiàn)場調(diào)查，了解患者情況、使用環(huán)境、藥械聯(lián)合使用情況、運輸、儲存、使用情況、產(chǎn)品購銷憑證、標簽、說明書、照片、手術(shù)光盤、類似不良事件情況和使用單位的詳細事件說明等。根據(jù)事件的復(fù)雜程度，現(xiàn)場調(diào)查信息可以通過親臨現(xiàn)場，也可以通過電話、郵件溝通等方式獲得。

（2）企業(yè)調(diào)查。由生產(chǎn)企業(yè)提供說明書，注冊產(chǎn)品標準，自查情況，產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告等，企業(yè)相關(guān)人員到事件發(fā)生現(xiàn)場進行調(diào)查和原因分析，并提交企業(yè)調(diào)查報告。

（3）國內(nèi)外文獻、不良事件數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)站召回警戒情況。文獻資料通過中國知網(wǎng)、萬方、維普，國外的由美國國立醫(yī)學(xué)圖書館國家生物技術(shù)信息中心開發(fā)研制的基于Web的網(wǎng)上醫(yī)學(xué)文獻檢索系統(tǒng)PubMed等數(shù)據(jù)庫來獲得。不良事件數(shù)據(jù)庫方面，國內(nèi)的主要是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，國外的美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）網(wǎng)站的MAUDE和MDR數(shù)據(jù)庫均可直接查詢。另外，國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站和FDA網(wǎng)站等官方網(wǎng)站也不定期發(fā)布召回信息，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站的“醫(yī)療器械警戒快訊”欄目不定期發(fā)布國外的召回通告和警戒通告。

（4）醫(yī)療器械標準。醫(yī)療器械標準包括國家標準、行業(yè)標準和注冊產(chǎn)品標準。并不是每個產(chǎn)品三項標準都有，但要盡量檢索全面。部分國家標準和行業(yè)標準是公開的，可以通過網(wǎng)絡(luò)搜索或者聯(lián)系器械檢驗機構(gòu)獲得。而注冊產(chǎn)品標準往往需要通過聯(lián)系企業(yè)獲取。

（5）專家論證會。如果需要召開專家會，應(yīng)準備盡量全面的資料，如相關(guān)產(chǎn)品國內(nèi)外不同企業(yè)的說明書、醫(yī)療器械標準、檢驗報告、相關(guān)文獻、召回和警戒信息、圖片甚至產(chǎn)品實物，供專家會進行討論，以便得到更權(quán)威、科學(xué)的結(jié)論。

調(diào)查與資料收集是事件分析評價中最重要的一部分，要根據(jù)事件復(fù)雜程度和已有信息確定應(yīng)開展的工作。

2.3 風(fēng)險評估

完成調(diào)查和資料收集后，要對所獲得的信息進行綜合分析評價，以確定不良事件的產(chǎn)生原因。產(chǎn)生原因主要從產(chǎn)品、使用問題和患者自身3個方面進行分析。通過原因分析，找到該事件中存在的相應(yīng)風(fēng)險。對于確定為有價值醫(yī)療器械風(fēng)險信號的，將研究采取何種控制措施。

2.4 風(fēng)險控制措施

根據(jù)風(fēng)險評估，可提出以下風(fēng)險控制措施：① 屬于產(chǎn)品本身問題的，提醒醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)采取警示、檢查、修理、重新標簽、修改說明書、軟件升級、替換、收回、銷毀等召回措施；② 臨床使用環(huán)節(jié)存在安全隱患的，將該情況反饋使用單位，提醒使用人員正確使用，同時建議企業(yè)做好本產(chǎn)品的培訓(xùn)工作；③ 存在產(chǎn)品標準缺陷的，建議相關(guān)部門對相應(yīng)的內(nèi)容進行完善。

綜上所述，提出醫(yī)療器械嚴重傷害事件分析評價流程，見圖1。

圖1 醫(yī)療器械嚴重傷害事件分析評價流程圖

3 討論

醫(yī)療器械品種多，嚴重傷害事件影響因素復(fù)雜，調(diào)查角度和深度的不同影響著調(diào)查結(jié)論，比如現(xiàn)場調(diào)查時醫(yī)護人員的分析角度和企業(yè)調(diào)查的結(jié)果可能相差很大，因此在調(diào)查時要盡量做到全面、深入；就目前醫(yī)療器械不良事件報告看，報告質(zhì)量不高，高風(fēng)險醫(yī)療器械、強風(fēng)險信號的報告所占比例較少；報告的及時性不夠，存在延遲上報的問題，導(dǎo)致發(fā)生不良事件的產(chǎn)品被丟棄等，阻礙了嚴重傷害事件分析評價工作的開展。很多情況下，事件發(fā)生地和企業(yè)所在地并非在同一行政區(qū)域，這就需要兩個監(jiān)測機構(gòu)的共同重視、相互配合才能完成。另外，醫(yī)療器械所涉專業(yè)廣，僅僅依靠監(jiān)測機構(gòu)的力量還遠遠不夠，還需要臨床醫(yī)護、設(shè)備與耗材管理、生物醫(yī)學(xué)工程、生物醫(yī)學(xué)材料、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計、產(chǎn)品審批注冊標準以及監(jiān)管等各個領(lǐng)域的專家共同提升分析評價能力，從而對嚴重傷害事件做出更準確的分析評價。

我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作在進一步完善監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)、培養(yǎng)技術(shù)隊伍、優(yōu)化監(jiān)測機制的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行分析評價、發(fā)現(xiàn)風(fēng)險已成為一項重要的工作。通過在實踐中不斷完善分析評價思路，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險信號，為用械安全做出更準確的控制建議，無疑對發(fā)揮監(jiān)測作用、保障公眾用械安全有重大的意義。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測年度報告（2013年度）[EB/OL].www.gov.cn,2014.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局,中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）[Z].2008.

[3]國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[Z].2014.

[4]文彬.推動不良事件監(jiān)測工作進入規(guī)范化軌道[N].中國醫(yī)藥報, 2009-12-27（5）.

[5]鄒萍,俞麗敏,于守麗.醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測管理探討[J].中國醫(yī)療設(shè)備,2014,29（10）：97-99.

[6]陳亮,王春仁,奚廷斐.美國、歐洲、加拿大、澳大利亞和日本醫(yī)療器械不良事件報告體系比較[J].中國醫(yī)療器械信息,2002, 8（6）：5-17.

[7]張素敏,曹立亞,曾光.世界各國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測現(xiàn)狀比較[J].中國醫(yī)療器械信息,2005,11（6）：52-56.

[8]國務(wù)院.國家藥品安全“十二五”規(guī)劃[EB/OL].www.gov.cn, 2012.

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指南（試行）[Z].2011.

[10]Edwards IR,Biriell C.Harmonisation in pharmacovigilance[J].Drug Saf,1994,10（2）：93-102.

Discussion on the Analysis and EvaluationMethod of SeriousMedical Device Adverse Events

HUANG Lin, ZHAO Yu-juan, TIAN Yue-jie
Shandong Provincial Center for ADRMonitoring, Jinan Shandong 250013, China

Serious medicaldevice adverse events are not only the importantsource to find the risksignals of medicaldevices, but alsoserve as the important part of medicaldevice adverse event monitoring. In combination with practical work, this paperstudied anddiscussed the analysis and evaluation method ofserious medicaldevice adverse events, and proposed corresponding work process.

serious medicaldevice adverse events；adverse event monitoring；risk control

R197.39；R197.3

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2015.08.043

1674-1633（2015）08-0130-03

2014-12-30

田月潔，副主任醫(yī)師，山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心副主任。

作者郵箱：zyj24168@163.com