敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎癌前病變48例*

付 航，劉喜平，李沛清，張 煒

(1.甘肅中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000)

·臨床報(bào)道·

敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎癌前病變48例*

付 航1，劉喜平1，李沛清1，張 煒2

(1.甘肅中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000)

目的：觀察敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床療效。方法：選擇48例慢性萎縮性胃炎癌前病變患者，給予敦煌平胃丸(人參、土鱉蟲、當(dāng)歸、苦參、大黃、玄參等)，10丸/次，3次/d，口服。治療6個(gè)月后評價(jià)臨床療效。結(jié)果：臨床癥狀有效率為89.58%，臨床胃鏡及病理組織學(xué)有效率為79.17%,治療后患者臨床癥狀、胃鏡、胃黏膜病理組織形態(tài)較治療前均有明顯改善(P<0.05或P<0.01)，胃黏膜COX-2及CK20表達(dá)明顯下調(diào)(P<0.05)。結(jié)論：敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎癌前病變療效確切。

敦煌平胃丸/治療應(yīng)用；慢性萎縮性胃炎癌前病變/中醫(yī)藥療法；臨床觀察

胃癌前病變(gastric precancerous lesions, PLGC)是胃黏膜腸上皮化生(intestinal metaplasia，IM)和異型增生(dysplasia，Dys)的一種病理狀態(tài)。慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是其主要誘因。有效控制胃黏膜慢性炎癥反應(yīng)，阻斷或逆轉(zhuǎn)癌前病變是防治胃癌的根本措施和手段。敦煌平胃丸源于敦煌遺書，已有研究顯示敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎臨床療效確切[1]。2010年1月—2013年12月，筆者采用敦煌平胃丸治療慢性萎縮性胃炎癌前病變48例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、蘭州大學(xué)第一醫(yī)院、甘肅錦華醫(yī)院中醫(yī)門診收治的慢性萎縮性胃炎癌前病變患者48例，男26例，女22例；年齡平均(50.12±7.23)歲；病程平均(14.26±6.38)個(gè)月。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻(xiàn)[2]的標(biāo)準(zhǔn)。胃鏡分級標(biāo)準(zhǔn)按照《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》[3]。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻(xiàn)[4]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在18～70歲患者；②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的慢性萎縮性胃炎伴癌前病變者；③納入試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)行胃鏡及病理檢查證實(shí)診斷有明確腸化(IM)和/或輕度異型增生(Dys)者；④受試者知情同意并簽署同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①確診為癌變或病理診斷重度Dys者；②伴有消化性潰瘍者；③其他系統(tǒng)癌變致消化系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；④合并心、腦、肝、腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤精神類疾病患者；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏者。

4 治療方法

給予敦煌平胃丸(由甘肅中醫(yī)學(xué)院方劑學(xué)教研室監(jiān)制，編號2009030，蘭州復(fù)興厚制藥有限公司加工制備成濃縮丸，由人參、土鱉蟲、當(dāng)歸、苦參、大黃、玄參等組成，規(guī)格0.5 g生藥/丸)，10丸/次，3次/d，口服。治療6個(gè)月后判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

按照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[4]。主要癥狀(胃脘疼痛、胃脘脹滿)，次要癥狀(口苦口臭、反酸嘈雜、大便黏滯)，根據(jù)輕重程度分為無、輕、中、重4個(gè)級度，主癥于治療前后記錄患者主要癥狀分別按0，2，4，6分計(jì)，次癥分別按0，1，2，3分計(jì)。

5.1 胃鏡觀察及積分

按照《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療試行意見》[3]。根據(jù)胃鏡下黏膜蒼白、血管透見、黏膜皺襞變薄、黏膜粗糙顆粒改變、黏度腸化結(jié)節(jié)等胃鏡征象制定分級量化標(biāo)準(zhǔn)，分為正常、輕度、中度、重度4個(gè)級度，分別按0，3，6，9分計(jì)。

5.2 病理組織學(xué)觀察及積分

按照《中國慢性胃炎共識意見》[2]對PLGC相關(guān)的組織學(xué)變化黏膜萎縮、IM、Dys、慢性炎癥、活動性等分為正常、輕度、中度、重度4個(gè)級度；按照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[4]中療效評定的病理組織學(xué)評價(jià)相關(guān)內(nèi)容，將不同組織學(xué)變量分為主要變量 ( 萎縮、IM、Dys) 和次要變量( 慢性炎癥、活動性)，給主要變量計(jì)0，3，6，9分，次要變量計(jì)0，1，2，3分。

5.3 環(huán)氧合酶-2(COX-2)及細(xì)胞角蛋白20(CK20)的檢測

胃鏡檢查時(shí)取組織標(biāo)本，經(jīng)100 g/L甲醛固定，石蠟包埋，4 μm切片，常規(guī)HE染色，采用免疫組化法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。鼠抗人COX-2及CK20抗體、試劑盒由上海博邁生物科技有限公司公司提供。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《胃癌癌前病變基礎(chǔ)與臨床》擬訂[6]。治愈：主要癥狀、次要癥狀消失，納食增加。顯效：主要癥狀、次要癥狀基本消失，納食增加。有效：主要癥狀、次要癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。無效：主要癥狀、次要癥狀無改善或加重。

6.1 胃鏡及病理療效標(biāo)準(zhǔn)

參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬訂[5]。治愈：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)，病理檢查腺體萎縮、IM、Dys恢復(fù)正?；蛳Аｏ@效：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理檢查腺體萎縮、IM、Dys 恢復(fù)或減輕2個(gè)(含2個(gè))級度以上。有效：胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小一半以上，病理檢查慢性炎癥減輕1個(gè)級度以上，腺體萎縮、IM、Dys減輕。無效：胃鏡復(fù)查黏膜病變無明顯變化，病理檢查腺體萎縮、IM、Dys無明顯減輕，甚至惡化者。

6.2 COX-2及CK20結(jié)果判定

COX-2及CK20的著色部位主要在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中，棕褐色或棕黃色為陽性表達(dá)。每例隨機(jī)觀察5個(gè)高倍視野，共計(jì)不少于500個(gè)細(xì)胞，并計(jì)算陽性細(xì)胞百分率[7]。陽性細(xì)胞數(shù)<10%為(-)， 計(jì)為0分；陽性細(xì)胞數(shù)>10% 為(+)，計(jì)為1分；陽性細(xì)胞數(shù)>25% 為(++)，計(jì)為2分；陽性細(xì)胞數(shù)>50% 為(+++)，計(jì)為3分。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 療 效

臨床癥狀療效評價(jià)，治愈9例，顯效24例，有效10例，無效5例，有效率為89.58%。胃鏡及病理組織學(xué)療效評價(jià)，治愈8例，顯效18例，有效12例，無效10例，有效率為79.17%。

8.2 治療前后臨床癥狀積分對比

見表2。

表1 治療前后臨床癥狀積分對比 分

注：與同組治療前對比，**P<0.01。

8.3 治療前后胃鏡各種征象積分對比

見表2。

表2 治療前后胃鏡各種征象積分對比 分

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01。

8.4 治療前后病理組織學(xué)積分對比

見表3。

表3 治療前后病理組織學(xué)積分對比 分

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01。

8.5 治療前后COX-2及CK20表達(dá)對比

見表4。

表4 治療前后COX-2及CK20表達(dá)對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01。

9 討 論

慢性萎縮性胃炎屬于中醫(yī)學(xué)“胃痞”范疇，也有學(xué)者將“胃痞惡化”作為PLGC的對應(yīng)稱謂。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：PLGC的發(fā)生是一個(gè)邪氣漸深、正氣漸傷的過程，存在由經(jīng)到絡(luò)的傳變規(guī)律，這與慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌的疾病模式有相似之處。胃黏膜炎癥經(jīng)過長期病理演變，初起在經(jīng)在氣，以脾胃失和、氣機(jī)阻滯為主，久則在絡(luò)在血，寒濕、郁熱、瘀血等邪毒蜂起，使胃絡(luò)不通；久則耗傷正氣，脾胃虛弱，氣陰虧虛，胃絡(luò)失于濡養(yǎng)，導(dǎo)致腺體萎縮、黏膜腸化增生，數(shù)證交錯(cuò)，相互摯制，從而使病勢膠著、遷延不愈。故筆者認(rèn)為：毒邪內(nèi)蘊(yùn)、胃絡(luò)不通、胃絡(luò)損傷是炎癥誘導(dǎo)PLGC發(fā)生的關(guān)鍵病機(jī)，脾虛陽陷、氣陰虧虛、胃絡(luò)失養(yǎng)是炎癥誘導(dǎo)PLGC的病理轉(zhuǎn)歸，虛實(shí)夾雜、寒熱錯(cuò)雜是其主要證候特征?；谏鲜稣J(rèn)識，提出在虛實(shí)兼顧、寒熱平調(diào)治則指導(dǎo)下，確立消散毒邪以通胃絡(luò)，升陽健脾、益氣養(yǎng)陰以養(yǎng)胃絡(luò)治療PLGC的思路。敦煌平胃丸組方用藥符合這一治療思路，是本科室臨床治療PLGC的常用方劑[8]。該方源于敦煌遺書，據(jù)考證，敦煌平胃丸為王叔和《脈經(jīng)》之佚方[9]，原文載“平胃丸方，主心懸，饑不用食”?！督饏T要略心典》云：“心懸痛，謂如懸物動搖而痛。”心懸又名心懸痛，即“胃痞”之證。敦煌平胃丸方由人參、土鱉蟲、當(dāng)歸、苦參、大黃、玄參、干姜、防風(fēng)、藁本、桔梗等組成。方中以土鱉蟲、大黃、當(dāng)歸為君藥，3者入于血絡(luò)，活血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)，以解瘀毒阻滯胃絡(luò)，又兼引諸藥入絡(luò)之用；苦參苦寒以清熱燥濕，干姜辛溫以溫陽散寒，2者辛開苦降，恢復(fù)中焦升降之職，以解寒濕、邪熱內(nèi)蘊(yùn)毒邪，共為臣藥；佐以甘寒濡潤之玄參，與當(dāng)歸合用滋陰養(yǎng)血，防止久病入絡(luò)、耗傷胃絡(luò)陰血，并制約方中辛苦溫燥藥物傷及陰血，與益氣健脾之人參配伍，健脾補(bǔ)虛，益氣養(yǎng)陰以濡養(yǎng)胃絡(luò)；防風(fēng)、藁本、桔梗均為辛散升浮之品，合用以升發(fā)脾陽，與益氣健脾之人參配伍，升陽健脾，使谷氣上升，元?dú)獬渑?，津得以液布散，胃絡(luò)自可榮養(yǎng)，共為佐使之用。全方配伍，虛實(shí)兼顧，寒熱平調(diào)，潤燥結(jié)合，既消散毒邪、暢通胃絡(luò)，又升陽健脾、益氣養(yǎng)陰、榮養(yǎng)胃絡(luò)，使黏膜得以修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示：敦煌平胃丸可明顯改善PLGC胃脘疼痛、胃脘脹滿及口苦口臭、反酸嘈雜、大便黏滯的臨床癥狀，對胃鏡下黏膜蒼白、血管透見、黏膜粗糙顆粒改變、腸化結(jié)節(jié)等病變征象亦有明顯改善作用，治療前后胃黏膜萎縮、IM、Dys等特征性病理改變有明顯改善(P<0.05或P<0.01)。已有研究顯示：PLGC患者胃黏膜組織中COX-2及CK20陽性率呈顯著上升，與本研究結(jié)果一致；而COX-2及CK20與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，對判斷胃癌前疾病的發(fā)展及胃癌預(yù)后有重要參考價(jià)值[10]；敦煌平胃丸可下調(diào)COX-2及CK20表達(dá)。上述結(jié)果表明：敦煌平胃丸對于改善PLGC臨床癥狀，阻斷或逆轉(zhuǎn)慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌進(jìn)程有重要意義，臨床癥狀有效率達(dá)89.58%，臨床胃鏡及病理組織學(xué)有效率達(dá)79.17%，其臨床干預(yù)PLGC療效確切。

10 參考文獻(xiàn)

[1]張炎.敦煌平胃丸加減治療慢性萎縮性胃炎56例療效觀察[J].中國民族民間藥雜志，2010(10)：175-175.

[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學(xué)，2006，11(11)：674-684.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會.慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21(2)：77-78.

[4]張聲生，李乾構(gòu).慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見[J].中醫(yī)雜志，2010，51(8)：794-753.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：155.

[6]勞紹賢.胃癌癌前病變基礎(chǔ)與臨床[M].廣州：廣東人民出版社，2002：193.

[7]肖冰，高楓，符兆英.環(huán)氧合酶COX-2在胃癌與癌前病變和其他胃黏膜組織中表達(dá)的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，13(4)：702-704.

[8]劉喜平.敦煌醫(yī)方的理論與實(shí)踐[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2012：75.

[9]劉喜平.敦煌《亡名氏脈經(jīng)》佚方考[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(4)：362-365.

[10] 李偉，趙衛(wèi)東，張威慶，等.COX-2及CK20在胃癌前病變、胃癌黏膜組織中的表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2012，52(7)：69-71.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)01-0020-03

R573.3+2

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.01.10

劉喜平，教授，lxpd-257@163.com

甘肅省高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(BH2011-068)

2014-09-09；

2014-11-01