復方丹參滴丸聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對患者頸動脈粥樣硬化斑塊及內(nèi)皮素、一氧化氮的影響水平的研究

曹小織，陶 利，陳哲明

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院·福建醫(yī)科大學附屬?？偱R床醫(yī)學院心內(nèi)科，福建福州350025）

復方丹參滴丸聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對患者頸動脈粥樣硬化斑塊及內(nèi)皮素、一氧化氮的影響水平的研究

曹小織，陶 利，陳哲明＊

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院·福建醫(yī)科大學附屬?？偱R床醫(yī)學院心內(nèi)科，福建福州350025）

頸動脈粥樣硬化是全身動脈硬化的一部分，是引起心腦血管疾病的主要病理基礎，與冠心病和腦卒中發(fā)生、發(fā)展存在著密切的相關性。如何控制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，減少心腦血管事件的發(fā)生率是近年來臨床醫(yī)師關注的熱點。多項試驗證實，降脂治療能降低高血壓病患者缺血性心臟病和心腦血管事件的發(fā)生風險［1］。復方丹參滴丸具有活血化瘀，清心除煩的功效，現(xiàn)代藥理研究［2］顯示，其可保護血管內(nèi)皮細胞，降低LDH－C、TG，升高LDH－C的藥理作用。國內(nèi)的研究結果顯示，不論是復方丹參滴丸還是阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊均有一定的消褪作用，但復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對頸動脈粥樣斑塊的影響及內(nèi)皮素，一氧化氮的影響鮮有研究，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月－2012年6月未經(jīng)調脂治療經(jīng)彩色超聲檢查均有不同程度頸動脈粥樣硬化斑塊的門診和住院患者180例，其中男性122例，女性58例，年齡50－79歲，平均（65.4±6.8）歲。病例納入標準：①頸動脈超聲示頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）均≥1.2mm；②排除伴有全身感染、腫瘤、精神病、免疫系統(tǒng)疾病，以及肝、腎功能不全者。隨機分為三組，阿托伐他汀10mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（A組）57例，其中男39例，女18例，平均年齡67.4±4.6歲，吸煙32例，低密度脂蛋白高53例，高血壓42例，糖尿病21例，冠心病16例；復方丹參滴丸（天津天士力聯(lián)合制藥公司生產(chǎn)）＋阿托伐他汀10mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（B組）60例，其中男41例，女19例，平均年齡65.3±5.2歲，吸煙28例，低密度脂蛋白高56例，高血壓39例，糖尿病18例，冠心病17例；阿托伐他汀20mg組（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）（C組）63例，其中男42例，女21例，平均年齡68.1±3.8歲，吸煙30例，低密度脂蛋白高55例，高血壓41例，糖尿病20例，冠心病18例。三組患者性別、合并癥、危險因素等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組：阿托伐他汀10mg，每晚1次。B組：復方丹參滴丸每次10粒，3次／日＋阿托伐他汀10 mg，每晚1次。C組：阿托伐他汀20mg，每晚1次。所有患者均連續(xù)服藥6個月。如患者合并高血壓、冠心病、糖尿病者，給予原發(fā)病治療?；颊呔邮茴i動脈超聲、血脂、肝，腎功能和心電圖等檢查。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前及治療后6個月分別測定血常規(guī)、肝腎功能、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及心肌酶譜。

1.3.2 NO測定 采用重氮法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET測定：采用放射免疫法直接測定，試劑盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科學技術開發(fā)中心放射免疫所提供。

1.3.3 頸動脈超聲檢查 由專人操作，我們應用GE Voluson 730型彩色多普勒超聲診斷儀，周圍血管高頻探頭型號SP6－12，探頭頻率6－12MHz，檢查部位包括頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈及其分叉部。采用聲學密度定量技術，測量斑塊大小及斑塊內(nèi)中內(nèi)膜（IMT）厚度，以頸動脈IMT局部增厚≥1.2mm定義為斑塊。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，采用治療前后自身對照比較的t檢驗，所有數(shù)值采用±s表示。

2 結果

2.1 隨訪情況

180例患者隨訪6個月，C組：因四肢無力失訪2例，其余隨訪患者的血常規(guī)、肝腎功、心肌酶譜均正常。

2.2 治療前、后血脂變化情況比較，見表1。

2.3 治療前、后ET，NO的變化 見表2。

表1 治療前后血脂變化情況比較（±s）

表1 治療前后血脂變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.05，治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別n TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL（mmol／L）A組治療前57 6.12±0.37 2.25±0.31 3.23±0.27 1.84±0.41治療后57 5.01±0.32※2.13±0.29 2.69±0.31※1.97±0.35 B組治療前60 6.18±0.28 2.34±0.25 3.41±0.29 1.78±0.71治療后60 4.78±0.35※2.05±0.19 2.14±0.19※2.23±0.65※★C組治療前61 6.23±0.29 2.31±0.27 3.34±0.32 1.81±0.61治療后61 4.63±0.36※2.11±0.26 2.09±0.25※2.19±0.39※★

表2 治療前后ET，NO變化情況比較（±s）

表2 治療前后ET，NO變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.01，△P＜0.05；治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)時間ET（ng／L）NO（mol／L）A組57治療前110.21±9.81 51.61±5.98治療后90.17±7.58△62.91±7.16△B組60治療前112.43±8.95 51.71±6.02治療后75.25±7.43※★85.18±4.56※★C組61治療前108.26±8.67 49.58±3.97治療后72.16±9.12※★86.23±5.26※★

2.4 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況 見表3。

表3 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況（±s）

表3 治療前、后頸動脈中內(nèi)膜厚度及頸動脈斑塊情況（±s）

注：與治療前比較，※P＜0.05；治療后：B組，C組與A組比較，★P＜0.05

組別例數(shù)時間頸動脈內(nèi)膜厚度（mm）頸動脈斑塊（cm2）A組57治療前2.02±0.63 0.89±0.23治療后1.98±0.75 0.78±0.42 B組60治療前2.08±0.61 0.91±0.31治療后1.73±0.57※★.0.61±0.25※★..C組61治療前2.11±0.39 0.84±0.26治療后1.69±0.46※★.0.59±0.27※★

3 討論

頸動脈中內(nèi)膜厚度的增厚是心肌梗死和腦卒中的危險因素［3］。因此，對有動脈粥樣硬化斑塊的患者進行干預性治療十分重要。他汀類藥物抑制膽固醇合成，強化降脂可以降低心血管事件，但是他汀藥物的加倍，LDL－C僅進一步降低6%，同時，隨著劑量加倍，不良發(fā)生的風險增大［4］。本研究阿托伐他汀20mg，因四肢無力，患者不能耐受，失訪2例，提示他汀副作用可能與劑量有關。中藥以整體觀為指導，系統(tǒng)治療、多靶整合起效，毒副作用小，對于復雜疾病的治療具有獨特優(yōu)勢。復方丹參滴丸成為我國首例通過美國FDA II期臨床試驗的中藥多組分復方制劑，具有活血化瘀、理氣止痛的功效。本研究顯示治療后B組，C組NO明顯升高，ET明顯下降與A組比較（P＜0.05），有統(tǒng)計學差異。說明復方丹參滴丸與小劑量他汀聯(lián)合與阿托伐他汀20mg一樣有改善血管內(nèi)皮的功能。復方丹參滴丸中含有三七，它具有擴張血管，改善微循環(huán)，增加組織血液灌注，增加供氧，從而改善內(nèi)皮細胞的代謝過程。還有學者發(fā)現(xiàn)三七可顯著降低血小板活性、抑制血小板的粘附、聚集功能［5］，減少血管內(nèi)皮細胞的氧自由基生成，增加氧自由基的清除，降低其內(nèi)皮細胞的損傷作用［6］。單獨降低LDL－C引發(fā)的斑塊縮小程度是有限的，提高血液HDL－C水平以加強膽固醇逆向轉運則更有效促進斑塊消退，促進病變中脂質外流。本研究顯示在HDL－C水平，聯(lián)合組與20mg他汀組可升高HDL－C水平?？赡苁菑头降⒌瓮柚泻械⒎拥确宇惓煞挚山档脱逯械闹|過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性［7］，提高血脂轉化和清除水平，降低TC、TG、LDL－C及增加HDL－C。

本研究結果顯示，復方丹參滴丸聯(lián)用阿托伐他汀10mg在調脂、縮小粥樣斑塊等方面效果優(yōu)于單用阿托伐他汀10mg，與單用阿托伐他汀20mg療效相當，且副作用少，患者依從性高。

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2014－03－09）

1007－4287（2015）06－0997－03

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