黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療失眠40例臨床觀察

【摘要】目的：觀察黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療心腎不交型失眠的臨床療效及不良反應(yīng)情況。方法：將80例確診心腎不交型失眠癥患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組予以黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療；對照組給予地西泮治療，7d為一療程，治療4療程，治療前后對比藥物的有效性及安全性。結(jié)果：治療組總有效率95.00%，明顯高于對照組87.50%（P<0.05）；治療組匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)平均評分（7.01±1.42）分，明顯低于對照組（10.75±1.53）分（P<0.01）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%，明顯低于對照組37.5%（P<0.05）。結(jié)論：黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮對心腎不交型失眠癥患者效果顯著，不僅可以有效治療失眠，而且可以降低地西泮不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用，并通過實驗研究其作用機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】黃連阿膠湯；地西泮；心腎不交；失眠

【中圖分類號】R256.23 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517（2015）23-0056-02

失眠患者常因睡眠質(zhì)量差導(dǎo)致工作及人際關(guān)系受挫，痛苦不堪。西醫(yī)認(rèn)為，失眠是由于各種原因引起的入睡困難，睡眠不連貫，或過早醒來、醒后難再入睡，或睡眠深度不夠，導(dǎo)致睡眠不足、倦怠乏力，嚴(yán)重者可導(dǎo)致抑郁、焦慮、植物神經(jīng)功能紊亂和精神分裂等病。常見的原因包括身體健康狀況差、正常生理節(jié)奏差、睡眠環(huán)境差等。失眠屬于中醫(yī)學(xué)的“不寐”范疇[1]，是由于情志、飲食內(nèi)傷、病后及年邁，以致氣血不足、肝膽火旺或者心腎不交等，使心神失養(yǎng)或心神不安，導(dǎo)致睡眠失常。目前，治療失眠常用的方法是服用安眠藥地西泮、唑吡坦及佐匹克隆等。安眠藥可以幫助患者入睡，但會有明顯的副作用，而且長期服用后容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致不服藥則不能入睡。中醫(yī)學(xué)在失眠治療上注重整體調(diào)理，辨證論治，療效顯著，安全性好。筆者在臨床中治療失眠患者頗多，對于心腎不交型失眠患者常使用黃連阿膠湯聯(lián)合安眠藥治療，取得較好療效。本研究選取心腎不交型失眠患者40例，分析黃連阿膠湯聯(lián)合地西泮治療本病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為汕頭市龍湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科2013年1月至2015年1月期間收治的80例心腎不交型失眠患者。男性34例，女性46例；年齡35～65歲，平均年齡（45.3±4.9）歲；病程11個月至6年，平均病程（3.6±1.3）年。80例患者分為治療組40例和對照組40例。治療組：男性16例，女性24例；年齡37～65歲，平均年齡（44.9±5.2）歲；病程1～6年，平均病程（3.6±1.2）年。對照組男性18人，女性22人；年齡35～63歲，平均年齡（45.5±4.8）歲；病程11個月至6年，平均病程（3.7±1.3）年。兩組患者在性別、年齡組成及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床癥狀、體征及輔助檢查診斷確診，符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]對于失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于心腎不交型的患者。排除嚴(yán)重的心腦血管疾病、藥物禁忌癥，治療前一周前服用同類藥物及無法評價療效等患者不可納入。

1.3 治療方法 治療組：給予黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮片治療。基本方：黃連15g，黃芩10g，阿膠15g（烊化），白芍10g，肉桂5g，雞蛋黃2枚（后下），煮藥完成后去藥渣，將阿膠放入湯藥中烊化，待中藥稍涼，加入兩枚雞蛋黃攪拌后服用，1劑/d，早晚各服1次。心陰虛者，加入天冬10g，生地15g；心神不寧嚴(yán)重者加靈磁石20g、生龍骨20g，先煎；肝虛勞不足者加入炒酸棗仁20g（杵），川芎10g，知母10g；心火旺者加山梔子10g，淡竹葉10g。配合睡眠前服用地西泮片5mg（天津藥業(yè)焦作有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H41020638，規(guī)格：2.5mg）。7d為一療程，每6d停服1d，連續(xù)服用4療程。對照組：地西泮片（天津藥業(yè)焦作有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H41020638，規(guī)格： 2.5mg），早晚各服用地西泮片5mg，2次/日。7d為一療程，每6d停服1d，連續(xù)服用四療程。兩組患者治療四個療程后對比治療的效果、睡眠質(zhì)量及藥物的安全性。

1.4 療效判定

1.4.1 綜合療效 參照《精神疾病治療效果修正草案》[4]中失眠的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：失眠癥狀完全消失，睡眠時間恢復(fù)正常，或夜間睡眠時間>6h，醒后精力充沛；顯效：失眠癥狀明顯改善，睡眠時間增加>3h，睡眠深度有所增加；有效：失眠癥狀有所減輕，睡眠時間增加不足3h；無效：失眠癥狀未見任何改善，甚至加重?？傆行蕿榕R床治愈率、顯效率及有效率之和。

1.4.2 睡眠質(zhì)量評價 治療前后，采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分[5]評價患者的睡眠質(zhì)量。包括：主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、習(xí)慣性睡眠效率、睡眠紊亂、使用睡眠藥物以及白天功能紊亂等7個因子，0～3分/因子，累積總分為0～21分，所有因子累積總分即為PSQI總分，總分越高則提示睡眠質(zhì)量越差。

1.4.3 藥物安全性評價 研究過程中記錄用藥期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，進(jìn)行安全性對比。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析， 計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料率的比較采用卡方χ₂檢驗，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組總有效率有為95%，對照組有效率為87.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療失眠效果優(yōu)于單純使用地西泮組。見表1。

2.2 睡眠質(zhì)量比較 治療后兩組患者的PSQI評分均較治療前有所提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后PSIQ評分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療失眠，較對照組可更好地提高患者的睡眠質(zhì)量。見表2。2.3 不良反應(yīng)比較 治療組在用藥期間，出現(xiàn)2例頭暈，腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，對癥處理后得到明顯緩解，未影響后期治療；對照組在用藥期間，頭痛、惡心、腹瀉和抑郁等癥狀患者15例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.5%，對癥處理后癥狀明顯緩解，未影響后期研究治療。治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

失眠，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有記載，稱為“目不瞑”或“不得眠”，《素問》記載：人有臥而有所不安者，何也……臟有所傷及，精有所寄，則安，故人不能懸其病也?！安幻隆钡牟∶麆t最早出自《難經(jīng)》，《難經(jīng)·四十六難》提出不寐的病機(jī)“血氣衰，肌肉不滑，榮衛(wèi)之道澀，故晝?nèi)詹荒芫?，夜不得寐也”。失眠的治療，東漢醫(yī)圣張仲景作了重大的貢獻(xiàn)，其在《傷寒論》、《金匱要略方論》所記載的黃連阿膠湯、梔子豉湯和酸棗仁湯等方，至今仍為臨床中治療失眠的重要方劑，可謂藥簡效宏。本研究中所用黃連阿膠湯即出自《傷寒論》。

目前常用于治療失眠的方法是鎮(zhèn)靜藥物療法，臨床中常用的催眠藥物包括苯二氮[XC方潔生1.EPS；P]類及非苯二氮[XC方潔生1.EPS；P]類。此類藥物主要是作用于苯二氮[XC方潔生1.EPS；P]類受體的亞型受體1型和2型。本研究中所用的地西泮即屬于苯二氮[XC方潔生1.EPS；P]類，為苯二氮[XC方潔生1.EPS；P]類的代表藥，具有顯著的抗焦慮、鎮(zhèn)驚和催眠的作用。但是，由于該藥的半衰期較長，不僅容易導(dǎo)致蓄積和宿醉現(xiàn)象，且易發(fā)生賴藥性。所以，通過中西醫(yī)結(jié)合的方法，可提高臨床療效，降低不良反應(yīng)。

黃連阿膠湯出自《傷寒論》少陰病篇第303條，原文“少陰病，得之二三日，心中煩，不得臥”，治療少陰熱化證，病人素體陰虛陽盛，外邪侵犯人體后從陽化熱，陰虛火旺，心腎不交，所以出現(xiàn)心煩不得眠的癥狀。從經(jīng)脈的角度而言，少陰經(jīng)有一分支連及心，溝通了心腎之間的關(guān)系。五行中心屬火，腎屬水，心在南方，處陽位，腎在北方，處陰位。正常生理情況下，心火必須下交于腎水，以使腎水不寒；腎水則必須上奉于心，以制約心火，使心火不亢，這就是心腎相交，水火既濟(jì)。陽入于陰則寐，陽出于陰則寤，也就是說陰陽處于平衡狀態(tài)才能夠使人體正常入睡和蘇醒。心腎不交，水火不濟(jì)，使陰陽失衡，最常見的表現(xiàn)即是失眠。臨床中發(fā)現(xiàn)，心腎不交型失眠常見于中年人，特別是中年女性?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：年四十而陰氣自半。人至中年，腎精、腎水虧虛，不能上承制約心火，則容易導(dǎo)致失眠。故黃連阿膠湯加減?？砂l(fā)揮較好的效果。

黃連阿膠湯具有滋陰降火，瀉南補(bǔ)北之功，可治療腎陰不足、心火偏盛型失眠，使心腎相交，陰陽相濟(jì)。方中黃連和黃芩清心火，阿膠滋腎陰，雞子黃養(yǎng)心陰、心血，白芍味酸而養(yǎng)陰，配合阿膠酸甘化陰以滋養(yǎng)腎陰，配合雞子黃酸甘化陰以養(yǎng)心陰。諸藥相合，共奏瀉南補(bǔ)北之效。此外，筆者在臨床中使用黃連阿膠湯時加入肉桂，取交泰丸之意。交泰丸是治療心腎不交失眠的名方，方中用黃連六錢、肉桂一錢。該方取義于否、泰之卦象，否卦天氣向上，地氣向下，則形成陰陽背離、天地不交之象。黃連苦寒而入手少陰心經(jīng)，肉桂辛熱而入足少陰腎經(jīng)，黃連肉桂之劑量比例則取“天一生水，地六成之”之意，一改否卦之象，否極泰來，故成交泰丸。在黃連阿膠湯的基礎(chǔ)上加入肉桂可以更好地使心腎交通，水火相濟(jì)，以治療心腎不交型失眠。

臨床中，常規(guī)鎮(zhèn)靜安眠藥副作用較大，而且耐受性差[6]，中西醫(yī)結(jié)合成為治療失眠的研究熱點。本研究表明，黃連阿膠湯加減聯(lián)合地西泮治療心腎不交型失眠，不僅療效肯定，而且不良反應(yīng)發(fā)生率小。中西醫(yī)聯(lián)合治療失眠的優(yōu)勢明顯，值得在臨床中進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2015.08.18）