角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉對(duì)2型糖尿病患者淚膜功能的影響

李淑霞　段惠義

[摘要] 目的 探討角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉對(duì)2型糖尿病患者淚膜功能的影響。 方法 選取昌平區(qū)醫(yī)院2012年1月～2014年12月患有原發(fā)性翼狀胬肉的2型糖尿病患者70例，測(cè)量雙眼的基礎(chǔ)淚液分泌、淚河面積及淚膜破裂時(shí)間。術(shù)眼行翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，分別測(cè)量患者術(shù)前、術(shù)后2周及術(shù)后2個(gè)月的基礎(chǔ)淚液分泌、淚河面積及淚膜破裂時(shí)間，分析角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉對(duì)2型糖尿病患者淚膜功能的影響。 結(jié)果 術(shù)前兩眼淚液分泌試驗(yàn)及淚河面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)前兩眼淚膜破裂時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)眼術(shù)前、術(shù)后淚液分泌試驗(yàn)及淚河面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)前、術(shù)后淚膜破裂時(shí)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉術(shù)后淚膜穩(wěn)定性優(yōu)于術(shù)前，可使2型糖尿病患者淚膜功能得到改善。

[關(guān)鍵詞] 角膜緣干細(xì)胞；翼狀胬肉；淚膜功能；2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R779.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）14-0064-03

[Abstract] Objective To investigate the impact of limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium on the tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods All 70 cases of primary pterygium patients with type 2 diabetes mellitus in Beijing Changping district Hospital from January 2012 to December 2014 were chosen. Basal tear secretion， tears river area and tear film break-up time of their two eyes were measured. Excision of pterygium combined with limbal stem cell transplantation was conducted. Basal tear secretion， tears river area and tear film break-up time before surgery， two weeks and two months after surgery were measured respectively， and the impact of limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium on the tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus was analyzed. Results The differences of preoperative Schirmer test and tear river area of two eyes were not statistically significant （P>0.05）， and the difference of preoperative tear film break-up time of two eyes was statistically significant （P<0.05）. The differences of the operative eyes Schirmer test and tears river area before and after surgery were not statistically significant （P>0.05）， and the difference of preoperative and postoperative tear break-up time was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The tear film after the limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium is more stable than that before surgery， and the limbal stem cell transplantation can improve tear film function in patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Limbal stem cells； Pterygium； Tear film function； Type 2 diabetes mellitus

翼狀胬肉為球結(jié)膜及纖維血管組織呈翼狀侵入角膜淺層，其發(fā)生于紫外線輻射、風(fēng)沙、干燥及炎癥有關(guān)，多見于戶外工作者，患病率隨年齡增加而增高[1]。影響美觀或影響視力時(shí)，手術(shù)是治療此病的主要方法，但此病術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。隨著手術(shù)方法的改進(jìn)和手術(shù)技術(shù)的提高，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉、防止復(fù)發(fā)取得了良好的效果[2]。本文主要研究2型糖尿病患者行角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉術(shù)前術(shù)后對(duì)淚膜功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京市昌平區(qū)醫(yī)院2012年1月～2014年12月患有翼狀胬肉的2型糖尿病患者70例，男34例，女36例，年齡43～75歲，所有患者血糖均穩(wěn)定在正常值范圍內(nèi)。所有患者均為鼻側(cè)、單眼、初發(fā)性胬肉患者，排除眼部炎癥、干眼癥，無近期眼部手術(shù)史，無眼部長(zhǎng)期用藥史，無自身免疫疾病史及相關(guān)全身結(jié)締組織病史，無藥物過敏史。

1.2 術(shù)前準(zhǔn)備

患者術(shù)前3 d常規(guī)使用左氧氟沙星滴眼液（5 mL，0.5%，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100046，參天制藥株式會(huì)社）點(diǎn)眼，4次/d。術(shù)日，備皮沖洗結(jié)膜囊。

1.3手術(shù)方法

鹽酸丙美卡因眼水（15 mL，75 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090082）點(diǎn)眼及2%利多卡因注射液（2 mL，40 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020322）胬肉頸部浸潤(rùn)麻醉滿意后，常規(guī)行翼狀胬肉切除，刮除角膜表面殘留組織，鞏膜裸露區(qū)（約4 mm×5 mm）電凝止血，自上方角鞏膜緣取帶有角膜干細(xì)胞的結(jié)膜瓣，角膜緣端相對(duì)用10-0可吸收縫線固定于鞏膜裸露區(qū)，角膜緣處兩針帶淺層鞏膜。術(shù)畢結(jié)膜囊涂典必殊眼膏（3.5 g，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130743）包蓋。

1.4術(shù)后處理

術(shù)后換藥3次，術(shù)后第2天開始點(diǎn)典必殊眼水（5 mL，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080651）及重組人表皮生長(zhǎng)因子眼水（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，20000 IU/2 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020016）各4次/d，用藥2周。

1.5觀察指標(biāo)

記錄患者術(shù)前、術(shù)后2周、術(shù)后2個(gè)月的淚液分泌試驗(yàn)（schirmer Ⅰ test），對(duì)淚河面積、淚膜破裂時(shí)間（BUT）進(jìn)行分析。

1.5.1淚液分泌試驗(yàn)（schirmer Ⅰ test） 用淚液分泌試驗(yàn)分析淚液分泌情況（正常值≥10 mm/5 min）：在室內(nèi)正常光線下，將淚液分泌試紙放入患者下瞼結(jié)膜囊中外1/3處，5 min后讀取試紙的濕長(zhǎng)。

1.5.2 淚河面積反映淚液的分泌 使用美國(guó)Optovus公司的頻域OCT測(cè)量角膜下方淚河的橫截面積，采用內(nèi)固視裝置，選擇眼前單線掃描模式，將掃描線調(diào)節(jié)至角膜中央下方淚河處，當(dāng)屏幕出現(xiàn)標(biāo)志性角膜中心的高反光線時(shí)囑患者瞬目，圖像穩(wěn)定后立即獲取圖像，測(cè)3次取平均值[3]。

1.5.3 淚膜破裂時(shí)間（tear break-up time，BUT）

用來分析淚膜的穩(wěn)定性（正常值≥10 s）：即裂隙燈下觀察1%熒光素鈉均勻分布淚膜后，記錄患者最后一次眨眼到淚膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑時(shí)的時(shí)間，測(cè)3次取平均值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)不同時(shí)間的結(jié)果采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者手術(shù)前后淚液分泌試驗(yàn)、淚河面積、淚膜破裂時(shí)間比較

患者術(shù)前與術(shù)后2周淚液分泌試驗(yàn)、淚河面積、淚膜破裂時(shí)間的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咝g(shù)前及術(shù)后2個(gè)月的淚液分泌試驗(yàn)、淚河面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊咝g(shù)前及術(shù)后2個(gè)月淚膜破裂時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 患者健眼和術(shù)眼術(shù)前淚液分泌試驗(yàn)、淚河面積、淚膜破裂時(shí)間比較

術(shù)前兩眼淚液分泌試驗(yàn)、淚河面積的比較無明顯差異（P>0.05），淚膜破裂時(shí)間的比較有明顯差異（P<0.05），說明翼狀胬肉影響淚膜功能，使患者淚膜穩(wěn)定性下降，翼狀胬肉合并糖尿病可進(jìn)一步加重淚膜功能損傷[4]。見表2。

3 討論

本研究選擇糖尿病患者的術(shù)眼和健眼作為對(duì)照，避免了個(gè)體差異對(duì)結(jié)果的影響。淚膜的穩(wěn)定性由脂質(zhì)層、水液層和黏蛋白層及淚液動(dòng)力學(xué)共同維持[5]，主要作用是營(yíng)養(yǎng)角結(jié)膜、參與屈光等。淚液分泌試驗(yàn)和淚河面積反映淚膜中水液層的分泌，患者術(shù)前、術(shù)后2個(gè)月的結(jié)果沒有明顯改變，提示胬肉患者的淚腺功能未受明顯影響。淚膜破裂時(shí)間反映淚液黏蛋白層的功能，淚液中黏蛋白的異常可能是導(dǎo)致胬肉患者淚膜異常的主要原因[6]，黏蛋白層主要由結(jié)膜的杯狀細(xì)胞分泌，胬肉部位結(jié)膜中的杯狀細(xì)胞減少，淚液中黏蛋白減少，因此淚膜破裂時(shí)間縮短。在翼狀胬肉手術(shù)中，部分切除鼻側(cè)球結(jié)膜，使杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，將影響?zhàn)さ鞍椎姆置诹縖7]，故術(shù)中盡量減少損傷胬肉附近的健康組織，以免損傷結(jié)膜組織的杯狀細(xì)胞導(dǎo)致淚液黏液層分泌量的減少。本組患者行自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)后2個(gè)月，手術(shù)部位結(jié)膜的杯狀細(xì)胞數(shù)量改善，故可延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間。有研究表明，翼狀胬肉破壞了眼表正常結(jié)構(gòu)，突出眼表面，可造成眼表面不規(guī)則、不光滑，影響淚液的正常分布，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定[8]，本組患者術(shù)后2個(gè)月鼻側(cè)手術(shù)部位結(jié)膜和角膜表面光滑，重建了眼球表面的解剖結(jié)構(gòu)，淚膜功能較術(shù)前有明顯改善。還有研究表明，角膜緣干細(xì)胞的缺乏和破壞可能是翼狀胬肉發(fā)生的重要因素之一[9]。自體角膜緣干細(xì)胞移植可彌補(bǔ)角膜緣組織的缺陷，為角膜上皮的修復(fù)提供了健康的干細(xì)胞，達(dá)到防止翼狀胬肉復(fù)發(fā)并保持角膜上皮的完整性[10]，從而使淚膜穩(wěn)定性提高。

綜上所述，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可改善患者翼狀胬肉的2型糖尿病患者的淚膜功能。這與李忠平等[11]研究的翼狀胬肉合并糖尿病加重患者淚膜功能損傷，行翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)淚膜功能得到修復(fù)一致。目前，2型糖尿病患者在眼科就診患者中占一定比例，2型糖尿病患者的淚膜功能較差，是干眼癥的易患人群[12]，而2型糖尿病患者的胬肉眼較對(duì)側(cè)眼的淚膜功能更差，因此應(yīng)進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。

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（收稿日期：2015-03-05）