纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效研究

太賽爾格林 古力尼沙·艾塔洪

[摘要] 目的 探討纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效。 方法 選擇2012年6月～2014年6月確診的64例糖尿病腎病患者，全部患者按1∶1的比例完全隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組32例，兩組均予降糖、降壓治療，同時(shí)控制飲食及適量運(yùn)動(dòng)，對(duì)照組予纈沙坦片80 mg，每日1次，口服，連用4周，研究組同時(shí)加用前列地爾100 μg，置入100 mL NaCl溶液中靜滴，每日1次，連用4周。比較兩組的臨床總有效率以及治療前后BUN、UAER、SCr各項(xiàng)觀察指標(biāo)的變化。 結(jié)果 治療4周后比較兩組療效，研究組的總有效率為93.75%，與對(duì)照組的71.88%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組BUN、UAER、SCr水平治療后均較治療前降低，且研究組治療后BUN、UAER、SCr水平較對(duì)照組降低更顯著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05）。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合前列地爾可以提高糖尿病腎病的臨床療效，改善腎功能，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎?。焕i沙坦；前列地爾

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）19-0103-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）為糖尿病的常見并發(fā)癥，其臨床特征主要為大量蛋白尿、高血壓、水腫和腎功a能損傷，是目前導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要病因[1]。糖尿病腎病治療的目標(biāo)是嚴(yán)格控制血糖，延緩腎功能減退。纈沙坦能改善腎小球灌注壓，減少蛋白尿的發(fā)生率，減緩糖尿病腎?。―N）的發(fā)生、發(fā)展，保護(hù)腎功能[2]。前列地爾是一種血管活性藥物，通過擴(kuò)張腎血管，改善腎組織缺氧以及抑制血小板聚集，防止腎小球內(nèi)血栓形成，防止腎小球硬化及減少蛋白尿，保護(hù)腎功能[3]。本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年6月確診的64例糖尿病腎病患者，所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書，排除惡性腫瘤、感染性疾病、過敏性疾病、心衰、尿路感染、急慢性腎炎、狼瘡性腎炎等其他腎臟疾患以及妊娠、哺乳期婦女。64例糖尿病腎病患者中男35例，女29例。年齡19～70歲，平均（53.3±11.8）歲。全部患者按1∶1的比例完全隨機(jī)分配為研究組和對(duì)照組，每組32例，兩組患者的年齡、病程、病史、血糖水平等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組均予降糖、降壓治療，同時(shí)控制飲食及適量運(yùn)動(dòng)，治療期間監(jiān)測(cè)患者血壓、血糖情況，待患者血壓、血糖情況穩(wěn)定后開始治療。對(duì)照組予纈沙坦片80 mg，每日1次，口服，連用4周，研究組同時(shí)加用前列地爾100 μg，置入100 mL NaCl溶液中靜滴，每日1次，連用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)：尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）的變化情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：患者各種臨床癥狀體征完全改善，UPr表達(dá)水平明顯下降，幅度≥50%，SCr、BUN表達(dá)水平明顯下降，幅度≥40%；有效：患者各種臨床癥狀體征均有一定程度的改善，24 hUpr表達(dá)水平有所下降，但幅度<50%，SCr和BUN表達(dá)水平也有所下降，但幅度<40%；無效：患者各種臨床癥狀體征未出現(xiàn)明顯改善，各腎臟指標(biāo)表達(dá)水平未出現(xiàn)明顯下降，嚴(yán)重者甚至明顯上升。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評(píng)價(jià)

見表2。治療4周后比較兩組的療效，研究組的總有效率為93.75%，與對(duì)照組的71.88%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后BUN、UAER、SCr各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

見表3。兩組BUN、UAER、SCr水平治療后均較治療前降低，且研究組治療后BUN、UAER、SCr水平較對(duì)照組降低更顯著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間對(duì)照組1例患者出現(xiàn)皮疹，未予特殊處理，療程結(jié)束后皮疹消失，兩組余未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，是造成終末期腎功能衰竭的常見原因，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[5]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制是糖基化終產(chǎn)物大量積聚、腎素-血管緊張素系統(tǒng)多元醇途徑被激活，導(dǎo)致出現(xiàn)微循環(huán)障礙、轉(zhuǎn)化因子等細(xì)胞因子表達(dá)異常等[6]。DN的臨床特征主要是蛋白尿的逐漸增加和腎小球?yàn)V過率的進(jìn)行性下降，發(fā)展為終末期腎病時(shí)需要進(jìn)行透析或腎移植。蛋白尿與糖尿病腎病的發(fā)生關(guān)系密切，微量蛋白尿的出現(xiàn)標(biāo)志著早期腎功能的損害，而持續(xù)尿蛋白可導(dǎo)致腎小球高濾過，加速腎臟病變進(jìn)展和促進(jìn)腎功能惡化，當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白時(shí)，病變則不可逆轉(zhuǎn)，因此在早期階段進(jìn)行干預(yù)治療有極其重要意義，改善腎血流動(dòng)力學(xué)異常，減輕腎臟高濾過是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵[7-8]。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑通過降低血壓，減少周圍血管阻力，從而達(dá)到減少腎小球內(nèi)壓，改善腎小球高濾過狀態(tài)，減輕腎動(dòng)脈硬化，減少微量蛋白尿的目的。

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗劑，其選擇性地作用于AT1受體的亞型，阻斷緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，減少血管抑制，且減少醛固酮釋放從而產(chǎn)生降壓作用[9]。前列地爾是一種較強(qiáng)的擴(kuò)血管藥物，其治療DN的機(jī)制主要通過抑制腎血管平滑肌細(xì)胞游離鈣離子及機(jī)體釋放去甲腎上腺素，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管、增加腎臟組織灌溉流量的作用。其還具有降低血液的黏滯性，進(jìn)而改善糖代謝并可通過全身和局部作用而達(dá)到改善微循環(huán)、糾正血液高凝狀態(tài)、增加組織血液供應(yīng)的作用[10]。本研究將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，表2結(jié)果顯示，研究組的有效率為93.75%，與對(duì)照組的71.88%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與盧蓉等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，提示纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病可以提高臨床療效。

表3結(jié)果顯示，治療后研究組的BUN、UAER、SCr水平較對(duì)照組降低更顯著（t=2.754、3.632、3.247，P<0.05），說明纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病具有顯著降低蛋白尿和改善腎功能的作用。郭利萍[12]將120例糖尿病腎病早期患者隨機(jī)分為對(duì)照組（纈沙坦）和觀察組（纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療）各 60例，觀察兩組患者的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果證實(shí)：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（91.7% vs 76.7%，P<0.05），說明纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病具有協(xié)同作用，能較好地控制患者的病情，改善患者腎功能，提高患者的治療有效率，且安全可靠。朱鐵錘[13]將120例糖尿病腎病患者分為觀察組（纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療，n=60）和對(duì)照組（纈沙坦，n=60），治療后觀察組患者總有效率88%，顯著高于對(duì)照組的總有效率63%（P<0.05），且治療后觀察組患者的24 hUAlb和 SCr較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病具有較好的臨床療效，能夠顯著減少患者24 h尿微量白蛋白，有效改善腎功能[14]。

綜上，纈沙坦聯(lián)合前列地爾可以提高糖尿病腎病患者的臨床療效，改善腎功能，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-04-20）