不同劑量立普妥對(duì)老年高血壓患者血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效觀察

徐靜 劉曉光 趙明星 劉澤軍 王凌云

[摘要] 目的 探討不同劑量立普妥對(duì)老年高血壓患者血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效。 方法 選取2012年1月～2013年12月于我社區(qū)門(mén)診進(jìn)行治療的高血壓并明確有頸動(dòng)脈粥樣硬化的50例老年患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為A 組和B 組各25例，A 組采用立普妥（10 mg/日）進(jìn)行治療，B 組采用立普妥（20 mg/日）進(jìn)行治療，將兩組患者治療前及治療后6個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分、血清HDL-C、LDL-C、TG、TC進(jìn)行比較。結(jié)果 A 組治療后6個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分、血清HDL-C、血清LDL-C、TG、TC與B組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 老年高血壓患者無(wú)論使用立普妥10 mg/日還是20 mg/日對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化和血脂的改善無(wú)明顯差別。

[關(guān)鍵詞] 立普妥；老年高血壓；血脂異常；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

[中圖分類(lèi)號(hào)] R543.4；R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）19-0096-04

高血壓是發(fā)生冠心病、充血性心力衰竭、卒中、進(jìn)行性腎衰等心血管合并癥的重要危險(xiǎn)因素，在老年人中十分常見(jiàn)，我國(guó)老年人高血壓病的發(fā)病率在60歲以上的約35%～40%，70歲以上約50%[1]。大量研究發(fā)現(xiàn)，高血壓與血脂異常具有一定的聯(lián)系，其能互相影響[2，3]，且高血壓患者的年齡、病程對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化伴斑塊形成的發(fā)生率有明顯影響，呈正相關(guān)趨勢(shì)[4]，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，斑塊形成反映了動(dòng)脈粥樣硬化的特征[5]，因此血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化成為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子，改善以上指標(biāo)有助于控制疾病的進(jìn)程和預(yù)后?，F(xiàn)就立普妥不同劑量對(duì)老年高血壓患者的血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月～2013 年12 月于我社區(qū)門(mén)診進(jìn)行治療的高血壓并明確有頸動(dòng)脈粥樣硬化的50例老年患者（男27例，女23例），年齡60～80歲，平均（67.0±3.1）歲，病程4.5～21年，平均（10.6±3.1）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg，經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）≥1.0 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除惡性、繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者，他汀類(lèi)過(guò)敏者，2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)其他降脂藥物，1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染、外傷和手術(shù)史。

1.2 方法

按隨機(jī)原則分為A 組和B 組各25例。A組（25例）中，男14 例，女11 例，年齡60～79 歲，平均（67.2±3.1）歲，病程5.0～21.0 年，平均（10.5±3.1）年，收縮壓142～190 mmHg，平均（156.7±7.7）mmHg，舒張壓94～110 mmHg，平均（101.4±5.0） mmHg。B組（25例）中，男13例，女12例，年齡60～80 歲，平均（66.5±3.2）歲，病程4.5～20.5 年，平均（10.6±3.0）年，收縮壓143～188 mmHg，平均（157.5±8.0）mmHg，舒張壓93～112 mmHg，平均（102.1±5.4）mmHg。兩組患者各項(xiàng)基本資料比較，年齡（t=0.786，P=0.218），病程（t=-0.11，P=0.454），收縮壓（t=-0.36，P=0.36），舒張壓（t=-0.475，P=0.318），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A 組采用立普妥（通用名：阿托伐他汀鈣，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）10 mg/d進(jìn)行治療，B組采用立普妥20 mg/d進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 所有患者在治療前和治療后6個(gè)月行頸部血管超聲檢查和斑塊測(cè)量。方法：取平臥頭仰位，頸部充分暴露，采用日本ALOKA 1700Ⅱ型彩色多普勒超聲診斷儀，依次檢查兩側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部，在頸總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)最清晰處分兩次測(cè)量IMT，取平均值，IMT<1.0 mm為正常，≥1.0 mm為增厚，≥1.5 mm并向血管腔內(nèi)凸出為斑塊形成，局限性回聲結(jié)構(gòu)凸出管腔，厚度≥1.3 mm定義為斑塊[6]，記錄斑塊數(shù)目，計(jì)算斑塊面積。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo) 所有患者在治療前和治療后6個(gè)月清晨取空腹血5 mL（要求采血前一天清淡飲食，充足睡眠，禁酒及高脂飲食，采血前12 h空腹），測(cè)定血脂四項(xiàng)。使用日本Olympus AU2700全自動(dòng)生化儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分比較

將兩組患者治療前及治療后6個(gè)月的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總面積及斑塊積分比較（x±s，n=25）

2.2 兩組患者治療前及治療后6個(gè)月血清HDL-C、LDL-C、TG、TC比較

將兩組患者治療前及治療后6個(gè)月血清HDL-C、LDL-C、TG、TC進(jìn)行比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清HDL-C、LDL-C、TC、TG比較

（x±s，mmol/L，n=25）

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組患者在口服立普妥后1個(gè)月復(fù)查肝腎功和肌酸激酶，A組有1例（男）谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高，B組有2例（男女各1例）谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高，幅度均<正常值上限的2倍，占總例數(shù)的6%，腎功和肌酸激酶正常，未出現(xiàn)明顯胃腸道不適、頭痛、頭暈、視覺(jué)模糊、肌肉酸痛、乏力等癥狀。

3 討論

血脂異常、頸動(dòng)脈粥樣硬化尤其是斑塊形成是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子之一，控制其發(fā)展有助于預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。研究顯示高血壓和血脂異常對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成有加速促進(jìn)作用[7，15]，頸動(dòng)脈位置較為表淺，易于觀察，病變出現(xiàn)較早，其內(nèi)中膜厚度的改變或斑塊形成情況可較好地反映高血壓對(duì)全身動(dòng)脈粥樣硬化的影響[8]，在高血壓患者中頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成提示對(duì)血管的不良影響，如不穩(wěn)定斑塊形成及脫落則可形成血流中的栓子，其隨血流到達(dá)大腦堵塞遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈，導(dǎo)致栓塞事件[9]。因此對(duì)于此類(lèi)患者預(yù)防及改善頸動(dòng)脈粥樣硬化和控制血脂的情況可作為改善疾病狀態(tài)的評(píng)估因子。

大量研究證明，他汀類(lèi)降脂藥在有效降脂的同時(shí)還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能和穩(wěn)定斑塊的作用，可明顯降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率[10]。斑塊局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及全身性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定、破裂引起心腦血管急癥的主要原因之一[11]。立普妥作為第三代他汀類(lèi)降脂藥，效價(jià)比最高，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分[12]，通過(guò)抑制HMG2CoA還原酶抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目，促進(jìn)肝臟對(duì)LDL-C的攝取和分解[13]，升高HDL-C，促進(jìn)斑塊內(nèi)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，降低斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分，減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮細(xì)胞的沉積，抑制血管平滑肌的增殖和遷移[14]，通過(guò)下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化中粘附分子sICAM21的表達(dá)及炎癥因子IL-26、TNF-2α的轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低hs-CRP，減少斑塊內(nèi)的炎性細(xì)胞，抑制單核細(xì)胞同內(nèi)皮的粘附和遷移，減輕炎癥反應(yīng)，起到穩(wěn)定斑塊作用，通過(guò)增高NO和ET-1（血管內(nèi)皮素-1）的水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有利于修復(fù)血管內(nèi)皮，改善動(dòng)脈彈性[15]。在本研究中發(fā)現(xiàn)無(wú)論是10 mg/d還是20 mg/d的劑量治療6個(gè)月，立普妥都能顯著降低血清TC、LDL-C、TG，提高HDL-C（P<0.01）和改善頸動(dòng)脈粥樣硬化，與既往研究相一致，少量患者出現(xiàn)肝功受損，但在可接受范圍，未出現(xiàn)腎功受損和橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，安全性較高，但在調(diào)控血脂、改善頸動(dòng)脈粥樣硬化方面20 mg/d組優(yōu)于10 mg/d組，沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），究其原因：①可能與樣本量少和觀察時(shí)間相對(duì)較短有關(guān)；②可能立普妥的降脂、抗炎療效與劑量無(wú)明顯的正比關(guān)系；③可能與老年高血壓這個(gè)群體有關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)動(dòng)脈彈性日益降低，硬化程度逐漸加重，并隨著斑塊的形成，血管日益狹窄，增加了外周血管阻力，導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增大，促進(jìn)了高血壓的形成，而高血壓可導(dǎo)致血流速度加快，增加對(duì)血管內(nèi)壁的沖擊，導(dǎo)致內(nèi)膜損傷和增厚，血管腔變窄，血流通過(guò)時(shí)易發(fā)生膽固醇等脂質(zhì)的沉積，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，兩者相輔相成，相對(duì)于中青年或血壓正常的群體來(lái)說(shuō)，加大了他汀類(lèi)控制血脂、改善動(dòng)脈粥樣硬化的難度；④可能與年齡與血脂異常程度有關(guān)。血脂異常的最主要人群是中老年人，且隨著年齡的增加而明顯[16]。本研究所選群體為60歲以上伴血脂異常、高血壓的老年群體，高齡、血脂異常、高血壓三個(gè)因素加大了立普妥降脂難度；⑤可能與起病緩急、病程長(zhǎng)短有關(guān)。本研究所選樣本為慢性病患者，病程較長(zhǎng)，基礎(chǔ)病變較新發(fā)者重，也加大了立普妥明顯起效的難度。可能導(dǎo)致立普妥在達(dá)到某個(gè)劑量前劑量與療效無(wú)明顯正比關(guān)系，需要臨床上大樣本和長(zhǎng)時(shí)間的觀察去逐步發(fā)現(xiàn)其療效與劑量的關(guān)系。

綜上所述，在高血壓控制良好的情況下，改善老年高血壓患者血脂和動(dòng)脈粥樣硬化療效方面早期選擇口服立普妥10 mg/d治療也能達(dá)到理想效果，既減輕了他汀類(lèi)對(duì)肝功的影響，減少了不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，又降低了患者的醫(yī)療成本，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-01-04）