骨質(zhì)疏松患者骨密度與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)研究

楊彥霞 董進

[摘要] 目的 探討骨質(zhì)疏松患者骨密度與骨代謝指標(biāo)之間的關(guān)系及臨床意義。 方法 選擇我院內(nèi)分泌科門診2014年6～12月間骨質(zhì)疏松癥患者64例、骨量低下患者113例以及健康對照組75例，男女不限。在所有研究對象中選取女性237例，其中已絕經(jīng)女性138例，未絕經(jīng)女性99例，檢測各組骨密度、骨代謝指標(biāo)等相關(guān)因素進行比較。 結(jié)果 骨質(zhì)疏松組與骨量低下組P1NP、OC、腰椎BMD與正常對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），骨質(zhì)疏松組與骨量低下組比較，OC、腰椎BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；絕經(jīng)與未絕經(jīng)女性比較，P1NP、OC、腰椎BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 某些骨代謝標(biāo)志物與骨密度之間具有一定的相關(guān)性，可在一定程度上反映骨代謝變化，各項指標(biāo)可綜合評價骨質(zhì)疏松癥各階段，在診斷以及評價骨質(zhì)疏松治療效果方面具有一定的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 骨質(zhì)疏松；骨密度；血清骨鈣素；甲狀旁腺激素；總Ⅰ型膠原氨基端前肽；25羥基維生素D

[中圖分類號] R580 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）19-0080-03

骨質(zhì)疏松癥可導(dǎo)致胸腰段椎體變形，是眾多老年退行性疾病之一。在人口老齡化的社會背景下，骨質(zhì)疏松癥患病率呈與日俱增的趨勢，但臨床上對患者骨密度變化的診斷和治療效果評價相對滯后。骨代謝標(biāo)志物主要包括血清骨鈣素（OC）、甲狀旁腺激素（PTH）、總Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）、25羥基維生素D[25（OH）D]等[1]，這類指標(biāo)可反映成骨細胞與破骨細胞的活性以及骨代謝轉(zhuǎn)換水平，其研究進展正日益受到人們的關(guān)注。本文以不同性別人群為研究對象，探究骨質(zhì)疏松患者骨密度與骨代謝指標(biāo)之間的關(guān)系及臨床意義，旨在研究骨代謝標(biāo)志物在不同人群中隨骨量、生理情況改變與骨密度間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)分泌科門診2014年6～12月接診的骨質(zhì)疏松癥患者64例與骨量低下患者113例。從健康體檢人群中選取對照組75例，男女不限。所有研究人群中，女237例（絕經(jīng)女性138例，未絕經(jīng)女性99例）。入選對象均年滿18歲，且無糖尿病、甲狀腺機能亢進或低下、Cushing's綜合征等內(nèi)分泌疾病，無風(fēng)濕免疫類疾病，無血液及腎功能不全等疾病，無長期服用糖皮質(zhì)激素、雌激素以及雌激素類似物、利尿劑等影響骨代謝的藥物史，無髖關(guān)節(jié)置換或腰椎手術(shù)內(nèi)置物體內(nèi)存在者。

1.2 方法

1.2.1 現(xiàn)場調(diào)查 首先與相關(guān)患者進行知情同意告知，然后進行數(shù)據(jù)采集，收集內(nèi)容包括年齡、性別、身高、體重、吸煙史、酗酒史、是否曾有脆性骨折、是否有過腰椎、股骨手術(shù)以及體內(nèi)是否仍有內(nèi)置物天體內(nèi)存在、是否絕經(jīng)以及絕經(jīng)時間等相關(guān)資料。受檢者必須在空腹、脫鞋、穿輕便衣服情況下測定體重和身高。年齡以周歲為計量單位。絕經(jīng)年限以年為計量單位。

1.2.2 骨密度測定 骨密度由專業(yè)人員測定，機器精準(zhǔn)定位，盡可能地排除人為操作造成的偏差。檢查前1周禁止服用可能會影響測試結(jié)果的藥物，并去除身上所有的金屬飾物和含有金屬的衣物?；颊呷⊙雠P位，抬高下肢放置于腰椎檢查墊上，選取L2～L4腰椎后前位檢測。檢測統(tǒng)一用美國Hologic公司生產(chǎn)的Discovery-Wi型號的雙X線骨密度儀檢測。所有測試結(jié)果用該公司配備的軟件進行分析，以g/cm2為單位，并逐一記錄。

1.2.3 骨代謝指標(biāo)測定 研究對象均為抽血前夜間禁飲食8 h以上，于次日清晨空腹采取肘靜脈采血5 mL，置于抗凝管中，離心取上層血清，分裝后置于-40℃冰箱，后統(tǒng)一應(yīng)用OC、PTH、PINP各試劑盒（上海橋杜生物科技有限公司，中國）采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（Elisa）檢驗，通過全自動生化儀（型號LST003，北京）應(yīng)用HPLC-MS/MS 法測定25-羥基維生素D含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS22.0統(tǒng)計分析軟件處理所得數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群骨代謝標(biāo)志物與骨密度的結(jié)果

骨質(zhì)疏松組與骨量低下組P1NP、OC、腰椎BMD與正常對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，骨質(zhì)疏松組與骨量低下組比較，OC、腰椎BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其余項均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

2.2 女性不同狀況骨代謝標(biāo)志物與骨密度的結(jié)果

絕經(jīng)與未絕經(jīng)女性比較，P1NP、OC、腰椎BMD差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其余項均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表2。

3討論

世界衛(wèi)生組織建議骨礦含量作為骨質(zhì)疏松癥的診斷指標(biāo)，而骨密度可在一定程度上宏觀地反映骨礦物含量，因此雙能X線骨密度儀測量所得的骨密度值是國際學(xué)術(shù)界公認的診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。但是X線骨密度儀測量存在一些弊端，如骨質(zhì)疏松早期易漏診、誤診；機體照射損傷；適用人群局限等。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常見于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)5～10年內(nèi)發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥）和老年性骨質(zhì)疏松癥（70歲以上的老年人發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥）[2]。骨代謝標(biāo)志物為成骨細胞或破骨細胞分泌，利用骨代謝各項指標(biāo)評價骨質(zhì)疏松癥各階段的進展情況優(yōu)于骨密度[3]，可在一定程度上反映成骨細胞和破骨細胞的活性以及骨代謝轉(zhuǎn)換水平高低，因此骨代謝標(biāo)志物的研究具有一定的臨床意義[4，5]，被廣泛應(yīng)用于臨床工作中[6]。

總Ⅰ型膠原氨基端前肽（P1NP）為成骨細胞合成釋放的前膠原纖維在細胞外的分解產(chǎn)物，在血清中的含量可以反映Ⅰ型膠原合成速度及骨轉(zhuǎn)換狀況，升高提示近期骨轉(zhuǎn)換活躍，新骨合成速度加快，較其他指標(biāo)更能反映新骨形成的特異和敏感。P1NP升高常見于骨折后新骨形成期以及幼兒快速生長發(fā)育的過程。本研究顯示P1NP在骨質(zhì)疏松組以及骨量低下組較為低下，與正常人群組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與此結(jié)論一致。但P1NP在骨量低下組與骨質(zhì)疏松組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，得知本研究對象中骨轉(zhuǎn)換狀況無明顯差異。

25（OH）D是膽固醇衍生物的一種，有調(diào)節(jié)血鈣、血磷的作用，廣泛參與體內(nèi)各細胞代謝的各個階段、生長發(fā)育、分化增殖以及凋亡，尤其是與骨細胞代謝尤為密切。同時25（OH）D對神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有一定的調(diào)節(jié)作用。人體無法自體合成25（OH）D，必須從外界獲得，例如飲食攝入或日照經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)化或口服添加劑補充。它經(jīng)體內(nèi)加工后形成具有生物活性的1，25（OH）2D3，但1，25（OH）2D3在體內(nèi)占比低，半衰期短，很難準(zhǔn)確測定，所以25（OH）D成為體內(nèi)維生素測定的最佳指標(biāo)。25（OH）D的吸收受到胃腸道情況、個人飲食習(xí)慣、年齡、表皮溫度、膚色、人種以及肝腎健康與否等眾多因素的影響。國際營養(yǎng)狀況維生素D的七級分類法：①嚴(yán)重維生素D缺乏<12.5 nmol/L；②中度維生素D缺乏：（12.5～25）nmol/L；③輕度維生素D缺乏（25～50）nmol/L；④維生素D不足（50～75）nmol/L；⑤維生素D適宜（75～250）nmol/L；⑥維生素D過量（250～375）nmol/L；⑦維生素D中毒：>375 nmol/L[7]，我國血清25（OH）D正常值（27.5～125）nmol/L。本研究中血清25（OH）D的水平在各個組別中均無統(tǒng)計學(xué)差異，考慮可能與患者日照時長、個人因素以及身體狀況不一等眾多因素有關(guān)，也可能是研究對象數(shù)量小，對結(jié)果造成偏差。

骨鈣素（OC）是成骨細胞分泌的一種低分子量的酸性蛋白質(zhì)，具有維生素K依賴性。該蛋白出現(xiàn)聚集出現(xiàn)在骨礦化峰期之后，結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，不受骨吸收因素的影響，因此血清骨鈣素可以反映成骨細胞的活性，尤其是新形成的成骨細胞的活動狀態(tài)。它隨著年齡、骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，血清骨鈣素值就越高。因骨質(zhì)疏松以及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為高轉(zhuǎn)換型，所以骨鈣素水平偏高。本次研究中，骨鈣素在骨質(zhì)疏松組以及骨量低下組均不同程度地低于正常對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，同時絕經(jīng)組與未絕經(jīng)女性組比較時同樣存在統(tǒng)計學(xué)差異，結(jié)果與此理論一致。

甲狀旁腺激素（PTH）由甲狀旁腺主細胞分泌而來，其升高血鈣、降低血磷的生理作用已經(jīng)眾所周知，可將骨與骨細胞之間骨液中的鈣離子轉(zhuǎn)運至血液，同時迅速提高骨細胞膜對鈣離子的通透性，使骨液中鈣離子進入細胞，進而增強骨細胞膜上的鈣泵活動，將鈣轉(zhuǎn)運到細胞外液。其可以增加成骨細胞的數(shù)目，促進成骨細胞釋放骨生長因子，進而促進骨形成，增加骨量。還可通過加強已有破骨細胞的溶骨作用，促進破骨細胞的生成從而較長時間地使血鈣維持一定水平。這兩個作用同時都會達到骨密度降低效果，因此其體內(nèi)血清水平可直接反映破骨細胞的活性強弱[8]，從而可鑒別骨質(zhì)疏松的病因類型。本次研究中甲狀旁腺激素在骨質(zhì)疏松組、骨量低下組以及絕經(jīng)婦女和未絕經(jīng)女性的比較均具有統(tǒng)計學(xué)差異，因此該研究與這個理論是一致的，且這次研究對象的骨質(zhì)疏松癥的病因破骨活性強也是致使骨量減低的原因之一。

綜上所述，骨密度代謝各項指標(biāo)可反映骨質(zhì)疏松癥早期骨代謝改變，反映個體骨轉(zhuǎn)換過程，結(jié)合骨密度可減少漏診[9]，在一定程度上預(yù)測骨質(zhì)疏松的發(fā)生。同時，在實際臨床工作中單獨使用一項骨代謝指標(biāo)作為骨質(zhì)疏松患者的病因歸因是有風(fēng)險的，需要結(jié)合骨密度檢測結(jié)果以及患者的具體生活習(xí)慣等個人因素綜合考慮來綜合判定。

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（收稿日期：2015-03-23）