腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)對(duì)患者血清TNF—α、TGF—β1及IL—17的影響

任召磊

[摘要] 目的 探討腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)對(duì)患者血清TNF-α、TGF-β1及IL-17的影響。 方法 將75例老年結(jié)腸癌患者按照術(shù)式分為對(duì)照組（n=37）與觀察組（n=38），分別采用開腹擴(kuò)大根治術(shù)與腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)治療。比較兩組患者術(shù)中及術(shù)后情況、手術(shù)前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平、治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。 結(jié)果 （1）觀察組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后排氣時(shí)間及住院時(shí)間均顯著小于對(duì)照組（P<0.05）；（2）兩組術(shù)后1 d血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平均顯著大于術(shù)前（P<0.05），且觀察組術(shù)后5 d上述指標(biāo)水平均顯著小于對(duì)照組術(shù)后5 d時(shí)水平，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)與開腹擴(kuò)大根治術(shù)均可增加血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平，但隨著時(shí)間的推移，腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)患者血清中上述指標(biāo)逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平，但開腹擴(kuò)大根治術(shù)患者血清上述指標(biāo)恢復(fù)較慢；腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)可有效改善患者預(yù)后狀況。

[關(guān)鍵詞] 老年結(jié)腸癌；腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)；開腹擴(kuò)大根治術(shù)；腫瘤壞死因子-α；轉(zhuǎn)化生長因子β1；白介素17

[中圖分類號(hào)] R735.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）19-0049-02

目前治療結(jié)腸癌的主要方法仍為手術(shù)切除治療。其中，腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)具有美容效果好、術(shù)后胃腸功能恢復(fù)快速、對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷小、住院時(shí)間短等方面的優(yōu)點(diǎn)，已廣獲認(rèn)可[1-2]。目前國內(nèi)外關(guān)于腹腔鏡與開腹結(jié)腸癌根治術(shù)對(duì)細(xì)胞因子（TNF-α、TGF-β1及IL-17）影響的研究較少。本研究對(duì)比分析了腹腔鏡結(jié)腸癌擴(kuò)大根治術(shù)與開腹擴(kuò)大根治術(shù)治療結(jié)腸癌的療效及其對(duì)患者血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月～2014年12月入住我院普外科的75例結(jié)腸癌患者作為本研究對(duì)象，將其按照手術(shù)方式分為對(duì)照組（n=37）與觀察組（n=38）。對(duì)照組：男21例，女16例；年齡60～79歲，平均（71.10±5.68）歲；BMI為（20.0～26.0）kg/m2，平均（23.39±3.10）kg/m2；Dukes分期：A、B、C期分別為5、19、13例。觀察組：男23例，女15例；年齡61～77歲，平均（71.20±5.34）歲；BMI為（20.0～25.5）kg/m2，平均（23.20±3.11）kg/m2；Dukes分期：A、B、C期分別為7、18、13例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 手術(shù)方法

1.2.1 觀察組 本組采用腹腔鏡根治術(shù)，方法如下：采用靜吸復(fù)合麻醉，按照腫瘤發(fā)病部位來調(diào)整患者的體位，原則上應(yīng)為手術(shù)部位要明顯高于其他部位，然后將小腸移動(dòng)開，注意盡可能減少腸管及腸系膜對(duì)手術(shù)視野的覆蓋，采用產(chǎn)自于德國的STORZ腹腔鏡及其配套設(shè)備。 人工氣腹壓力12～15 mmHg，臍下約0.7 cm位置將腹腔鏡置入，其他穿刺孔的具體設(shè)置應(yīng)由手術(shù)方式所決定，一般而言，需要4個(gè)穿刺孔，還需要一個(gè)6 cm大小的輔助切口供標(biāo)本取出。開腹擴(kuò)大根治術(shù)與腹腔鏡手術(shù)應(yīng)遵循的腫瘤根治原則包括如下三個(gè)方面：（1）全結(jié)腸系膜切除（TME）原則；（2）腫瘤操作的非接觸原則；（3）徹底的清掃淋巴結(jié)。按照腫瘤部位的差異分別行Dixon或者M(jìn)iles術(shù)式。

1.2.2 對(duì)照組 行開腹結(jié)腸癌擴(kuò)大根治術(shù)。

1.3檢測方法

術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后5 d取患者晨起靜脈血3～5 mL，于3000 rpm轉(zhuǎn)速下離心10 min，分離血清，并于-20℃下保存，待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）對(duì)患者血清中TNF-α、TGF-β1及IL-17水平進(jìn)行檢測分析[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)中及術(shù)后情況、手術(shù)前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平、治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中及術(shù)后情況比較

觀察組患者術(shù)中及術(shù)后相關(guān)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（t=5.572、6.823、3.302、8.795，P<0.05），見表1。

表1 兩組患者術(shù)中、術(shù)后情況比較（x±s）

2.2 兩組手術(shù)前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平對(duì)比

兩組術(shù)后1 d血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平較治療前差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平（x±s，pg/mL）

注：*vs本組P<0.05，術(shù)前；△vs P<0.05，同期對(duì)照組

3 討論

結(jié)腸癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，其臨床發(fā)病率居全球惡性腫瘤的第三位。近年來，隨著人們生活水平以及飲食行為等方面發(fā)生的重大改變，使得結(jié)腸癌患者的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的發(fā)展態(tài)勢。大量臨床研究證實(shí)[7-9]，結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展與炎癥性疾病存在十分緊密的關(guān)系，患有Crohns病及潰瘍性結(jié)腸炎的患者發(fā)展成為結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)性明顯增大，且其發(fā)病率與疾病活動(dòng)時(shí)間存在十分密切的關(guān)系。已有研究表明，血清相關(guān)細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-17等因子）與結(jié)腸癌的發(fā)病存在較大的相關(guān)性[10]。

白介素17（IL-17）是Th17細(xì)胞亞群的一種十分重要的標(biāo)志性細(xì)胞因子，由CD4+ T細(xì)胞所表達(dá)。另外，其他細(xì)胞（如NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）也均可表達(dá)分泌IL-17。國外有研究者研究表明，結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及腫瘤組織邊緣均能夠檢測出IL-17存在，通過促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的VEGF表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤血管的形成，加速腫瘤的進(jìn)展。Th17細(xì)胞的分化受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，其中，TGF-β1在誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞分化成Thl7細(xì)胞中起著極其重要的作用，通過激活原始CD4+T細(xì)胞分化為Thl7細(xì)胞，并產(chǎn)生大量IL-17，從而介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。在TGF-β1基因敲除的小鼠中CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-17的能力明顯下降，而TGF-β1轉(zhuǎn)基因小鼠的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-17的能力明顯增強(qiáng)。TNF-α屬于一種誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的因子，在體外可使得多種腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。有研究表明，血清中TNF-α水平與結(jié)腸癌存在高度的相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示：兩組術(shù)后血清TNF-α、TGF-β1及IL-17水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示兩種手術(shù)均對(duì)結(jié)腸癌患者血清三種細(xì)胞因子具有促進(jìn)、提升的作用，隨著術(shù)后時(shí)間的推移，觀察組患者血清中上述細(xì)胞因子水平逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平，而對(duì)照組則恢復(fù)較慢。由此可以看出，腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)對(duì)機(jī)體影響較小。此外，本研究結(jié)果還顯示，腹腔鏡擴(kuò)大根治術(shù)可明顯縮短手術(shù)時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間及住822.

[11] 唐曉軍，曹維克，賈紹昌，等. 結(jié)腸癌患者血清中白介素-8、TNF-α和T細(xì)胞亞群的臨床研究[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，7（15）：7.

（收稿日期：2015-04-10）