血漿同型半胱氨酸升高與腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系分析

孫海燕

[摘要] 目的 對(duì)血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高和腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系進(jìn)行研究。 方法 將2012年9月～2014年9月在我院進(jìn)行治療的60例急性腦梗死患者設(shè)為研究組，入院次日對(duì)其進(jìn)行空腹抽血、測(cè)定Hcy，并進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，觀察是否出現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化。同時(shí)，選取同期進(jìn)行體檢的60例健康者作為對(duì)照組。 結(jié)果 兩組在高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白及Hcy方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在飲酒史、吸煙史、總膽固醇及甘油三酯指標(biāo)方面比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）；多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平和頸動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)。 結(jié)論 血漿同型半胱氨酸升高也是引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，且和腦梗死有緊密關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；血漿同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈硬化

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）19-0033-03

動(dòng)脈硬化是常見(jiàn)的一種動(dòng)脈非炎性增生性病變，它會(huì)引起動(dòng)脈管壁增厚及僵硬，并最終失去彈性，導(dǎo)致管腔狹窄或斑塊破裂血栓形成等不良后果[1]。為此，動(dòng)脈硬化是引起血管栓塞性疾病的重要因素，如腦梗死。在過(guò)去的研究中，認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子主要有高血壓、高血脂、年齡、糖尿病等[2]。研究表明，血漿同型半胱氨酸（Hcy）也可能是動(dòng)脈粥樣硬化及腦卒中的重要危險(xiǎn)因子[3]。因此，進(jìn)一步明確Hcy和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系對(duì)更好地預(yù)防與治療腦梗死類血管栓塞性疾病具有十分重要的意義。本文主要就這一問(wèn)題進(jìn)行了探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院2012年9月～2014年9月共收治的60例急性腦梗死患者設(shè)為研究組，并選取同期進(jìn)行體檢的60例健康者作為對(duì)照組。研究組中，男39例，女21例；年齡50～78歲，平均（62.3±2.1）歲；對(duì)照組中，男42例，女18例；年齡48～75歲，平均（62.1±1.8）歲。兩組在年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

患者入院1周采用調(diào)查問(wèn)卷了解其疾病史、血壓測(cè)量值、吸煙史、飲酒史等。

1.3 檢測(cè)方法

取空腹肘靜脈血2 mL，離心（10 min，3000 r/min），采用生化分析儀循環(huán)酶法測(cè)定Hcy濃度、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、空腹血糖。

1.4 頸動(dòng)脈的B超檢查

采用彩色多普勒超聲顯像檢測(cè)儀，探頭頻率7.5 MHz。受檢者保持平臥體位，頭側(cè)向檢查者的對(duì)側(cè)45°左右，然后從橫向、縱向掃查。頸總動(dòng)脈壁的“雙線性”結(jié)構(gòu)被清晰顯露出來(lái)后，則沿縱斷面緩慢移向頭部方向，觀察是否存在斑塊。在離頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉約2 cm的血管后壁位置，對(duì)患者的內(nèi)膜中層厚度（IMT）進(jìn)行測(cè)量。若IMT厚度在1.3 mm（含1.33）以上，則為增厚[5]。IMT≥1.3 mm或者頸動(dòng)脈內(nèi)膜有斑塊形成，即表示被診斷為頸動(dòng)脈硬化[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；用Logistic回歸分析血漿Hcy水平和頸動(dòng)脈硬化相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般情況比較

兩組患者在飲酒史及吸煙史方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但在高血壓、糖尿病方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.483，4.104、P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者生化指標(biāo)及Hcy水平比較

兩組在高密度的脂蛋白（HDL）、甘油三酯水平（TG）、總膽固醇水平（TC）方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但在低密度脂蛋白（LDL）及Hcy水平方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.0722、2.0553，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較（x±s）

2.3 血漿Hcy水平與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析

將頸動(dòng)脈硬化作為因變量，以兩組比較中存在差異的糖尿病、高血壓、低密度脂蛋白及Hcy水平作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。在另三個(gè)因素不變的前提下，血漿Hcy濃度仍對(duì)頸動(dòng)脈硬化有影響，是引起頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因子。見(jiàn)表3。

3 討論

腦梗死簡(jiǎn)稱CI，也稱為缺血性腦卒中，主要是由于腦組織局部血液障礙而造成缺氧性或缺血性腦組織壞死的一類腦血管疾病[7-8]。腦梗死的發(fā)病率、致殘率與致死率均較高，即便治療取得良好的療效，后期復(fù)發(fā)率也較高，是威脅人類生命安全的一大疾病。因此，盡早診斷、及早治療對(duì)控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展具有重要意義，是降低后期復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵[9]。

血漿Hcy是一種含硫的氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基生成。它在體內(nèi)進(jìn)行代謝的方式主要有兩種：一是通過(guò)再甲基化，二是通過(guò)轉(zhuǎn)硫作用[10-12]。采用再甲基化的方式時(shí)，必須有蛋氨酸合成酶進(jìn)行催化；采用轉(zhuǎn)硫作用的方式時(shí)，則必須有胱硫醚-β-合成酶（CBS）進(jìn)行催化。如果代謝受阻，Hcy則會(huì)蓄積在人體細(xì)胞內(nèi)，然后逐漸進(jìn)入到血液循環(huán)運(yùn)動(dòng)中，造成一定程度的慢性病理?yè)p害。Hcy代謝酶的遺傳缺陷，極易引起嚴(yán)重高Hcy血癥，而缺乏B族維生素及葉酸、或是高蛋氨酸飲食等因素，均可能引起Hcy的升高。另外，一些藥物或者疾病也可能在一定程度上引起Hcy的升高，比如患者腎功能不全時(shí)，由于排泄明顯減少，這也會(huì)使得Hcy較之前有所升高。所以，為了進(jìn)一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，本次研究排除了相關(guān)疾病患者。

本研究表1顯示，兩組除了在高血壓與糖尿病方面有差異外，其他一般資料并無(wú)顯著性差異。從表2中則能看出，兩組只在低密度脂蛋白與Hcy方面存在差異，且研究組的各項(xiàng)指標(biāo)均要比對(duì)照組高出一些；在總膽固醇、甘油三酯這幾項(xiàng)生化指標(biāo)方面并未表現(xiàn)出明顯的差異。表1～2顯示，高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白及Hcy均可能會(huì)誘發(fā)腦梗死，是腦梗死的危險(xiǎn)因子。從表3中則可發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析，其他危險(xiǎn)因素不變的情況下，Hcy的濃度變化也會(huì)引起頸動(dòng)脈硬化，兩者為獨(dú)立相關(guān)性關(guān)系。這說(shuō)明Hcy水平如果過(guò)高，則可能會(huì)誘發(fā)頸動(dòng)脈硬化。

曾有文獻(xiàn)報(bào)道，Hcy的升高與腦血管疾病的發(fā)生有緊密聯(lián)系，Hcy的水平每升高5 μmol/L，會(huì)使外周血管疾病危險(xiǎn)度增加約6.8倍，而Hcy每下降3 mol/L，深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)降低25%左右，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)則降低24%左右[14]。目前，臨床認(rèn)為高同型半胱氨酸（Hcy）水平導(dǎo)致頸動(dòng)脈硬化及腦梗死的作用機(jī)制，主要體現(xiàn)在這幾方面：①高濃度的Hcy水平對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生的毒性作用，導(dǎo)致內(nèi)皮受損或是出現(xiàn)功能障礙。當(dāng)Hcy水平較高時(shí)，體內(nèi)的氧自由基會(huì)較之前大幅增加，而積蓄數(shù)量達(dá)到一定值時(shí)，則會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至是損壞，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)法正常產(chǎn)生及釋放一氧化氮或其他物質(zhì)，血管舒張度會(huì)大大降低。②正常水平的Hcy，可有效促進(jìn)低密度脂蛋白進(jìn)行氧化作用。一旦Hcy升高，LDL的氧化作用則會(huì)受到不良影響，甚至?xí)沟醚芷交〖?xì)胞的增殖代謝也產(chǎn)生影響，進(jìn)而誘發(fā)患者體內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化[15]。③Hcy的升高，會(huì)對(duì)凝血或纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，并使血小板粘附性增強(qiáng)，在內(nèi)皮損傷的情況下，則極易導(dǎo)致血栓形成。當(dāng)血液中出現(xiàn)大量的Hcy時(shí)，會(huì)刺激產(chǎn)生大量的血小板凝血栓烷，使得患者體內(nèi)的凝血因子生物活性及血小板黏附作用大大增強(qiáng)，體內(nèi)血栓調(diào)節(jié)素則無(wú)法正常發(fā)揮其功效，最終導(dǎo)致血栓形成，或引發(fā)腦梗死。本次研究結(jié)論為：高Hcy和頸動(dòng)脈硬化及腦梗死有著緊密聯(lián)系，高Hcy是引發(fā)頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因子，兩者呈獨(dú)立相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平和體內(nèi)的B族維生素（如維生素B6、維生素B12）及葉酸呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。當(dāng)這些營(yíng)養(yǎng)因素含量下降時(shí)，Hcy則呈上升趨勢(shì)。由此可見(jiàn)，如果Hcy水平升高，可通過(guò)補(bǔ)充適量維生素B6、維生素B12及葉酸等物質(zhì)的方式，以促進(jìn)體內(nèi)Hcy水平的降低，從而在一定程度上預(yù)防或控制頸動(dòng)脈硬化或者腦梗死，降低發(fā)病率及死亡率。

綜上所述，血漿同型半胱氨酸水平的高低和腦梗死及頸動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)性，一旦Hcy水平升高，則會(huì)增加腦梗死及頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生率，帶來(lái)嚴(yán)重的后果。初步認(rèn)為，高Hcy水平是引起頸動(dòng)脈硬化與腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，臨床必須予以高度重視，并注意采取措施加以控制。

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（收稿日期：2015-04-16）