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    眼用給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展

    2015-05-30 10:48:04李連闖趙璽
    科技創(chuàng)新與應(yīng)用 2015年23期
    關(guān)鍵詞:微乳脂質(zhì)體

    李連闖 趙璽

    摘 要:由于眼部生理結(jié)構(gòu)復(fù)雜和諸多影響因素的存在,使得許多藥物對(duì)眼部疾病的防治效果欠佳。而新型給藥系統(tǒng)成為一個(gè)很有潛力的給藥系統(tǒng)。文章就近年來(lái)眼用給藥的研究進(jìn)展作一個(gè)綜述。

    關(guān)鍵詞:凝膠系統(tǒng);脂質(zhì)體;納米粒;微乳

    隨著現(xiàn)代社會(huì)生活水平的提高、人口老齡化、眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用藥物的研究開發(fā)正呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)趨勢(shì)。綜合近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道,在凝膠系統(tǒng)、膠粒系統(tǒng)等領(lǐng)域的研究有較大進(jìn)展,但亦存在很多問(wèn)題。文章將對(duì)眼用給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 凝膠系統(tǒng)

    1.1 生物粘附性凝膠

    生物黏附性凝膠能夠使藥物的生物利用度提高,是因?yàn)樗軌蚴顾幬锏恼扯扰c生物黏附性提高,從而延長(zhǎng)藥物在眼內(nèi)的滯留時(shí)間。多數(shù)情況下都是用殼聚糖和透明質(zhì)酸作為主要的輔助材料。殼聚糖通過(guò)使藥物長(zhǎng)時(shí)間的停留在角膜處,以此來(lái)減少藥物在鼻淚管處的流失,是因?yàn)闅ぞ厶鞘顾幬锏娜芤赫扯仍黾恿耍约霸黾恿怂幬锖宛つり庪x子的相互作用。0echsner等[1]將兩種或多種黏附性聚合物合用,提高了藥物的粘附性而降低粘度。透明質(zhì)酸的性能很優(yōu)越,是天然的高分子聚合物,而且有很大的載水量,能夠和細(xì)胞膜結(jié)合在一起,是能夠降解的高分子聚合物而且具備黏膜黏附性能,因此是最近幾年的重點(diǎn)研究對(duì)象。這種高分子聚合物的內(nèi)部有很多親水性的基團(tuán),例如羧基和羥基等。大多用于天然高分子材料的合成中,例如,合成羥丙纖維素、聚丙烯酸類、高分子量PEG、葡聚糖等,它們能夠在眼睛的里面很快地形成凝膠,然后和基底膜之間通過(guò)靜電、氫鍵或者范德華力相結(jié)合。

    1.2 原位凝膠

    原位凝膠是以滴眼液的方式滴入眼內(nèi),當(dāng)藥物到達(dá)穹窿時(shí),它可以發(fā)生相轉(zhuǎn)變,瞬間變成具有粘彈性的膠體,與生物黏附性凝膠相比較而言,它有給藥劑量容易控制,藥物重現(xiàn)性能好,緩釋效果好并且沒有粘稠性的優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)眼表面發(fā)生相變機(jī)理的不同,原位凝膠可分為溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型三種類型[2]。

    2 膠粒系統(tǒng)

    2.1 脂質(zhì)體

    脂質(zhì)體是良好的納米載體材料,其具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu),類似于生物膜,具有良好的生物融合性,可促進(jìn)藥物穿透角膜。它的優(yōu)點(diǎn)是擁有兩親性、生物相容性和合適的粒徑范圍,因此可以用作高效的藥物載體。脂質(zhì)體具有靶向性、延效性、減毒性三大特點(diǎn),是一種新型眼用藥物載體,并且它還具增加角膜通透性、緩釋、生物相容性、無(wú)毒、無(wú)免疫原性等優(yōu)點(diǎn)[3,4]。經(jīng)表面修飾的脂質(zhì)體可以延長(zhǎng)在眼部的滯留時(shí)間,同時(shí)還降低了藥物對(duì)眼的毒性。張惠成等[5]研究表明,以脂質(zhì)體為載體的毛果蕓香堿與單純的毛果蕓香堿相比,起效快,作用時(shí)間長(zhǎng)。理想的藥物應(yīng)是水溶性大或脂溶性大,且藥物作用明顯。目前,脂質(zhì)體在眼部前段的治療是使藥物在角膜的附著能力增強(qiáng),使聚合物的滲透性得到改善;在眼部后段的治療,目的是使藥物能夠在視網(wǎng)膜內(nèi)定向的釋放,使藥物在半衰期內(nèi)起到治療效果。

    2.2 納米粒

    納米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒度在納米數(shù)量級(jí)(1~1000nm)的固態(tài)膠體分散體系。納米粒應(yīng)用在眼部給藥非常合適,因?yàn)榧{米??梢宰屗幬锒ㄏ蜥尫牛@樣利于使藥物的治療濃度提高,易于使藥物的控釋作用增強(qiáng),還可實(shí)現(xiàn)藥物的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)。呂瑞勤等[6]研究結(jié)果表明,阿昔洛韋納米粒較普通滴眼液角膜吸收增加,房水中藥物濃度和生物利用度提高。納米粒系統(tǒng)主要分為兩大類,就是納米粒和納米粒囊。納米粒也具有穩(wěn)定性差、無(wú)菌難,釋藥速率難控制等缺點(diǎn),還需要解決成本高的問(wèn)題,使納米粒在短期內(nèi)很難得到廣泛應(yīng)用。

    2.3 微乳

    微乳的粒徑通常在10到100納米之間,是一種熱力學(xué)特別穩(wěn)定的乳劑,它的主要作用就是使藥物的溶解度和角膜的透過(guò)率增大,油相和水相、表面活性劑和助表面活性劑是乳劑的重要組成部分。很多非離子表面活性劑通常都是微乳的載體,例如:泊洛沙姆、聚山梨酯、泰洛沙泊和PEG等。載體使用量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)不能高于百分之五,因?yàn)檩d體的質(zhì)量分?jǐn)?shù)多會(huì)對(duì)眼部產(chǎn)生毒副作用。微乳的特點(diǎn)是粒徑小、熱穩(wěn)定性較好、透明度高、制備成本低、較容易制備等。微乳即可以改善難溶性藥物的溶解度,也可以增加藥物的角膜透過(guò)率從而延長(zhǎng)眼部滯留時(shí)間,減少給藥次數(shù)[7]。但乳劑也有很多缺點(diǎn),比如乳滴的大小難以控制、持久的穩(wěn)定性不佳和過(guò)量的應(yīng)用表面活性劑所產(chǎn)生的毒素以及高難度的無(wú)菌化標(biāo)準(zhǔn)。

    3 結(jié)束語(yǔ)

    對(duì)眼部疾病的治療,我們需要制備穩(wěn)定、高效、方便的眼用制劑。作為眼用藥物的載體凝膠、膠粒、環(huán)糊精包合物等新型給藥系統(tǒng)與傳統(tǒng)的眼部給藥劑型相比較,已經(jīng)具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和前途。比如我們可以延長(zhǎng)藥物在角膜滯留的時(shí)間,從而提高藥物在眼部的生物利用度,同時(shí)也可減少用藥次數(shù),降低不良反應(yīng)。但是作為新型眼部給藥系統(tǒng)同時(shí)也存在一些缺點(diǎn):比如對(duì)藥物的載藥量少,載體具有眼毒性,藥物的釋放不是很容易控制等問(wèn)題。因此,我們要開發(fā)研究新的給藥劑型還需要進(jìn)一步努力探索。

    參考文獻(xiàn)

    [1]Oechsner M,Keipert S.Polycyclic acid/polyvinylpyrrolidone bipolymeric systems. I. Rheological and mucoadhesive properties of formulations potentially useful for the treatment of dry- eye-syndrome [J]. Eur J Biopharm,1999,47(2):113-118.

    [2]張翠霞,張文濤,王東凱,等.新型的藥物傳遞系統(tǒng)-原位凝膠的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué),2006,26(4):459.

    [3]陸彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.

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    [5]張惠成,姚克.1%毛果蕓香堿脂質(zhì)體滴眼液對(duì)兔眼的縮瞳作用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2003,25(3):343-345.

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    [7]李劍波.眼用給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J].臨床眼科,2007,15(4):379-381.

    作者簡(jiǎn)介:李連闖(1980-),男,黑龍江省哈爾濱市人,講師,碩士,從事藥劑學(xué)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

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