• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察

    2015-05-30 09:00:08湯艷華
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2015年28期
    關(guān)鍵詞:來氟米特類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

    湯艷華

    [摘要] 目的 分析小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果。 方法 于2013年6月~2014年7月選取我院確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者60例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特作為實(shí)驗(yàn)組的治療方案,小劑量甲氨蝶呤作為對(duì)照組的治療方案,觀察兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹指數(shù)、類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、臨床療效有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療后,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹指數(shù)、類風(fēng)濕因子滴度、紅細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白水平比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)變化的差異較對(duì)照組更明顯(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組臨床有效率96.67%,顯著高于對(duì)照組(70.33%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.362,P=0.000);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.371,P=0.542)。 結(jié)論 小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療方案可有效地緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀。

    [關(guān)鍵詞] 小劑量甲氨蝶呤;來氟米特;類風(fēng)濕;關(guān)節(jié)炎

    [中圖分類號(hào)] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2015)28-0065-04

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主的全身性自身免疫性疾病,基本病理特征是滑膜組織炎和血管炎,隨著病情進(jìn)展,可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)的損害,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療不恰當(dāng)或不及時(shí),約75%的患者會(huì)有不同程度的關(guān)節(jié)畸形,生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[1]。目前臨床上尚無根治RA的療法,RA的治療原則是通過藥物控制疾病的進(jìn)展,防止關(guān)節(jié)損害加重,改善關(guān)節(jié)預(yù)后,提高生活質(zhì)量。甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是臨床上常用的控制RA的藥物,而來氟米特(Leflunomide,LEF)是新型免疫調(diào)節(jié)劑,具有較好的抗炎效果和增殖作用,近年來在臨床上已廣泛用于治療RA[1,2]。因此,本研究旨在探討小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2013年6月~2014年7月我院確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者60例作為研究對(duì)象,男19例,女41例,年齡40~68歲,平均(49.2±3.6)歲,所有患者均參考1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)所制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],納入標(biāo)準(zhǔn):①晨僵大于30 min,持續(xù)≥6周;②手關(guān)節(jié)腫脹,特別是近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié);③對(duì)稱性組織水腫,以軟組織為主,數(shù)目大于3個(gè);④皮下結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)有壓痛,數(shù)目大于5個(gè);⑤骨關(guān)節(jié)X線示:手或腕關(guān)節(jié)有侵蝕性缺損或關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)疏松;⑥關(guān)節(jié)外臨床表現(xiàn):發(fā)熱、貧血、血管炎等。排除心腦肝腎等嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病、其他疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損害等。所有患者自愿簽署知情同意書,并采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,實(shí)驗(yàn)組30例,男11例,女19例,年齡40~63歲,平均(48.7±3.8)歲;對(duì)照組30例,男8例,女22例,年齡42~68歲,平均(49.3±3.6)歲。兩組患者在年齡、臨床各項(xiàng)指標(biāo)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    實(shí)驗(yàn)組治療方案:小劑量MTX(上海信誼藥廠有限公司,2.5 mg×100 s,國藥準(zhǔn)字H31020644)10 mg,每周1次,頓服,LEF(愛諾華,蘇州長征欣凱,10 mg×16片/盒,國藥準(zhǔn)字H20000550)20 mg/d,口服;對(duì)照組治療方案:小劑量MTX 10 mg,每周1次,頓服。所有患者采取相同基礎(chǔ)支持治療,包括補(bǔ)充葉酸(5 mg,每天3次)、活性維生素D(0.25 μg,每天1次)、鈣爾奇D(600 mg,每天1次)、磷酸鋁(20~40 g,每天2次)等,3個(gè)月為一個(gè)療程。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

    治療前后檢查患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、類風(fēng)濕因子滴度(RF)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CPR);觀察用藥后的不良反應(yīng)。

    晨僵時(shí)間:從患者晨醒到僵硬消失的時(shí)間,由患者口述并記錄。關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)的標(biāo)準(zhǔn):關(guān)節(jié)無疼痛,為0分;活動(dòng)時(shí),關(guān)節(jié)輕微疼痛為1分;休息時(shí),關(guān)節(jié)有疼痛,活動(dòng)時(shí)明顯加重,為2分;關(guān)節(jié)自發(fā)性劇烈疼痛為3分。關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)的標(biāo)準(zhǔn):關(guān)節(jié)無腫脹為0分;輕度腫脹,但其范圍沒超過關(guān)節(jié)骨突出部分為1分;中度腫脹,其范圍與骨突出部分相平為2分;重度腫脹,其范圍高于骨突出部位或有關(guān)節(jié)積液癥,為3分[4]。

    RF檢測(cè)是通過膠乳法,正常人血清RF滴度<1∶20。ESR檢測(cè)是通過全量法,判定指標(biāo):①年齡≤50歲,男性0~15 mm/h,女性 0~20 mm/h;②年齡>50歲,男性0~20 mm/h,女性 0~30 mm/h;③年齡>85歲:男性0~30 mm/h,女性 0~42 mm/h。CPR檢測(cè)是通過免疫濁度法,正常值:(800~8000)μg/L。

    1.4 療效評(píng)價(jià)[5]

    顯效:臨床癥狀體征明顯改善,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查改善超過75%;部分有效:臨床癥狀體征有所改善,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查改善超過30%;無效:臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查無改善或惡化。有效率=(顯效例數(shù)+部分有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS18.0 軟件對(duì)各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和描述性分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,如果計(jì)量資料呈正態(tài)分布且方差齊性則采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)值或構(gòu)成比(%),采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前一般資料比較

    兩組患者在年齡、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、RF、ESR、CPR方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    2.2兩組治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

    兩組在治療后6項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善;組間比較,實(shí)驗(yàn)組治療后6項(xiàng)觀察指標(biāo)均較對(duì)照組改善明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.3 兩組患者臨床效果比較

    治療后,實(shí)驗(yàn)組顯效16例、部分有效13例、無效1例;對(duì)照組顯效11例、部分有效11例、無效8例。實(shí)驗(yàn)組有效率為96.67%,顯著高于對(duì)照組的70.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

    2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    治療期間實(shí)驗(yàn)組發(fā)生的不良反應(yīng)主要為皮膚瘙癢、胃腸不適、皮疹、ALT升高,分別為2例、1例、1例、2例,發(fā)生率為20.00%;對(duì)照組發(fā)生的不良反應(yīng)主要為皮膚瘙癢1例、胃腸不適2例、皮疹1例、ALT升高1例,發(fā)生率16.66%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),所有患者不良反應(yīng)癥狀比較輕微,經(jīng)自行緩解或?qū)ΠY處理,均得到恢復(fù),提示安全性良好。見表3。

    3 討論

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以近端關(guān)節(jié)損害為主的慢性自身免疫疾病,在各個(gè)年齡段均可發(fā)病,以30~50歲為主,女性發(fā)病多于男性,治療不及時(shí)或不恰當(dāng)?shù)幕颊?年致殘率可達(dá)50%,3年致殘率高達(dá)70%[1]。目前,對(duì)于RA的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能受環(huán)境、遺傳、感染等多因素相互影響,相關(guān)假說有:表位擴(kuò)展、模擬識(shí)別等[2,6]。在臨床上尚無針對(duì)RA的特效療法,因此,延緩病情進(jìn)展、抑制免疫系統(tǒng)等成為治療的重點(diǎn)。

    甲氨蝶呤是得到國際上認(rèn)可的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效的藥物,可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為長效的甲氨蝶呤多聚谷氨酸鹽,促進(jìn)并提高細(xì)胞釋放腺苷,從而產(chǎn)生抑制免疫的作用,而其分子結(jié)構(gòu)與葉酸相似,可競(jìng)爭性抑制二氫葉酸還原酶,阻礙葉酸形成,影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,抑制甲基化反應(yīng),因此,長時(shí)間服用甲氨蝶呤,體內(nèi)累積劑量可產(chǎn)生較大的毒副作用,以肝毒性和骨髓抑制比較常見[7,8]。近年來,考慮到甲氨蝶呤的不良反應(yīng)和臨床上患者的耐受的兩大問題,有學(xué)者研究表明小劑量甲氨蝶呤的療效是得到肯定的,但認(rèn)為仍需探討新型的RA改善病情藥物(DMARD)[9,10]。來氟米特是一種新型毒副作用相對(duì)低的免疫抑制劑,口服后藥物吸收快,可明顯地抑制機(jī)體免疫系統(tǒng),其主要藥理作用為在肝臟和腸壁內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的AL771726,抑制二氫葉酸還原酶活性,阻礙體內(nèi)嘧啶合成,最終減少T、B細(xì)胞的形成,降低體內(nèi)免疫球蛋白水平;LEF還可以抑制T細(xì)胞蛋白酪氨酸激酶的活性,影響炎癥因子的信號(hào)通路,達(dá)到抑制炎癥因子激活的目的,有效地降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)[11-13]。因此,有研究探討上述兩種DMARD對(duì)炎癥因子協(xié)同抑制效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者合用后,RA患者體內(nèi)滑膜組織中的炎癥因子明顯較對(duì)照組減少,如TNF-α、IL-1、IL-6、NF-KB等顯著減少,患者病情得到較好的改善,但仍有小部分患者在用藥期間有較嚴(yán)重的不良反應(yīng)或不能耐受,問題可能來源MTX劑量等[14,15]。因此有學(xué)者通過小劑量的MTX聯(lián)用LEF治療RA,發(fā)現(xiàn)臨床療效較好,且不良反應(yīng)較少,且血CPR也有明顯下降,提示患者預(yù)后良好[16],說明小劑量的MTX聯(lián)合新型DMARD治療RA可能是未來的研究趨勢(shì)。

    本研究表明,實(shí)驗(yàn)組治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹指數(shù)、類風(fēng)濕因子滴度、紅細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白水平均差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);對(duì)照組治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹指數(shù)、類風(fēng)濕因子滴度、紅細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白水平均有明顯差異(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組在晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的指數(shù)、類風(fēng)濕因子滴度、紅細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白水平與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組臨床療效的有效率高達(dá)96.67%,遠(yuǎn)高于對(duì)照組(70.33%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.362,P=0.000);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.371,P=0.542)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕微,經(jīng)過治療可得到改善,無明顯肝毒性或嚴(yán)重骨髓抑制發(fā)生,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特可有效地緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,安全可靠。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 張春華. 甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2015,44(4):511-513.

    [2] 陳樂天,段婷,宋淑菊. 改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性比較[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(4):538-541.

    [3] 邱霞,徐燕. 甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的ACCP、RF及CRP水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(4):474-477.

    [4] 左川,楊南萍,王忠明. 來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床對(duì)照研究[J]. 臨床內(nèi)科雜志,2004,21(3):210-211.

    [5] 楊建坤,王永麗. 來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(10):74-75.

    [6] Chatzidionysiou K,Lie E,Nasonov E,et al. Effectiveness of disease-modifying antirheumatic drug co-therapy with methotrexate and leflunomide in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients:Results of a 1-year follow-up study from the CERERRA collaboration[J]. Ann Rheum Dis,2012, 71(3):374-377.

    [7] Jang D W,Jeong I,Kim SJ,et al. Pulmonary cryptococcosis that mimicked rheumatoid nodule in rheumatoid arthritis lesion[J]. Tuberc Respir Dis(Seoul),2014,77(6):266-270.

    [8] Safi MA,F(xiàn)athaldin OA. Pattern of drugs use and association with anti-mutated citrullinated vimentin antibody in rheumatoid arthritis[J]. Saudi Med J,2015,36(3):316-323.

    [9] Goodman SM. Optimizing perioperative outcomes for older patients with rheumatoid arthritis undergoing arthroplasty: Emphasis on medication management[J]. Drugs Aging,2015, 32(5):361-369.

    [10] Bilasy SE,Essawy SS,Mandour MF,et al. Myelosuppressive and hepatotoxic potential of leflunomide and methotrexate combination in a rat model of rheumatoid arthritis[J]. Pharmacol Rep,2015,67(1):102-114.

    [11] Verschueren P,De Cock D,Corluy L,et al. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment:The CareRA trial[J]. Ann Rheum Dis,2015,74(1):27-34.

    [12] Chen LF,Mo YQ,Ma JD,et al. Elevated serum IgG4 defines specific clinical phenotype of rheumatoid arthritis[J].Mediators Inflamm,2014,2014:635293.

    [13] Parida J R,Misra D P,Wakhlu A,et al. Is non-biological treatment of rheumatoid arthritis as good as biologics?[J]. World J Orthop,2015,6(2):278-283.

    [14] 蘇冉,魏麗,陳艷春,等. 來氟米特和甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2011, 9:1062-1069.

    [15] Yu X,Wang L,Xu P,et al. Effects of double filtration plasmapheresis,leflunomide,and methotrexate on inflammatory changes found through magnetic resonance imaging in early rheumatoid arthritis[J]. J Rheumatol,2012,39(6):1171-1178.

    [16] Jaimes-Hernandez J,Melendez-Mercado CI,Mendoza-Fuentes A,et al. Efficacy of leflunomide 100mg weekly compared to low dose methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis. Double blind,randomized clinical trial[J]. Reumatol Clin,2012,8(5):243-249.

    (收稿日期:2015-06-30)

    猜你喜歡
    來氟米特類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
    Red panda Roshani visits Melbourne Zoo vet
    關(guān)節(jié)炎的“養(yǎng)護(hù)手冊(cè)”
    益腎蠲痹丸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Meta分析
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:26
    求醫(yī)更要求己的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
    X線、CT、MRI在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用對(duì)比
    貝那普利聯(lián)合不同藥物治療慢性腎小球腎炎療效觀察
    聯(lián)合云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中遠(yuǎn)期療效觀察
    甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性觀察
    關(guān)于益賽普聯(lián)合來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床分析
    中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期50例
    亚洲国产精品国产精品| 观看免费一级毛片| 国产91av在线免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品一区www在线观看| 午夜老司机福利剧场| 精品一区二区三区视频在线| 性色avwww在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 丰满少妇做爰视频| 国产视频内射| 韩国av在线不卡| 性色avwww在线观看| av卡一久久| av国产久精品久网站免费入址| 国产免费一区二区三区四区乱码| 2021少妇久久久久久久久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| av不卡在线播放| 简卡轻食公司| 男人狂女人下面高潮的视频| 在线 av 中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品久久久久久久性| 久久精品夜色国产| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 观看美女的网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久久久网色| 日韩电影二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美国产精品一级二级三级 | 精品人妻熟女av久视频| 99热这里只有精品一区| 国产乱人偷精品视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久婷婷青草| 久久毛片免费看一区二区三区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日韩欧美一区视频在线观看 | 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品人妻久久久影院| 99久久综合免费| 免费黄网站久久成人精品| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲欧美精品专区久久| 久久97久久精品| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 美女主播在线视频| 天天躁日日操中文字幕| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成人一区二区视频在线观看| 国产永久视频网站| 激情 狠狠 欧美| 最近的中文字幕免费完整| 成人一区二区视频在线观看| 只有这里有精品99| av国产精品久久久久影院| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 网址你懂的国产日韩在线| 少妇被粗大猛烈的视频| av国产久精品久网站免费入址| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 欧美xxⅹ黑人| 一级a做视频免费观看| 日韩亚洲欧美综合| 黄色欧美视频在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 一区二区三区四区激情视频| 新久久久久国产一级毛片| 黑丝袜美女国产一区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 在线观看免费高清a一片| 熟妇人妻不卡中文字幕| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 一级a做视频免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 国产又色又爽无遮挡免| 99热国产这里只有精品6| 一二三四中文在线观看免费高清| 一级爰片在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 九九爱精品视频在线观看| 国产黄片美女视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 最后的刺客免费高清国语| 涩涩av久久男人的天堂| av网站免费在线观看视频| 欧美另类一区| 亚洲精品456在线播放app| 久久久久国产网址| 亚洲自偷自拍三级| 美女高潮的动态| 欧美+日韩+精品| 黄片wwwwww| 在线观看免费高清a一片| 97在线人人人人妻| 我的老师免费观看完整版| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 又大又黄又爽视频免费| 在线观看人妻少妇| 99热这里只有是精品50| 麻豆成人av视频| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲av中文av极速乱| 久久精品国产自在天天线| 亚洲国产欧美在线一区| 观看免费一级毛片| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日韩视频在线欧美| 午夜福利在线在线| 国产黄片视频在线免费观看| 99热这里只有是精品50| 欧美精品一区二区免费开放| 最近手机中文字幕大全| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 一本久久精品| 国产淫语在线视频| 国产一区二区在线观看日韩| 男男h啪啪无遮挡| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久久久久大av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 少妇的逼好多水| 久久99热这里只频精品6学生| 日本一二三区视频观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产大屁股一区二区在线视频| 91狼人影院| 国产爱豆传媒在线观看| 黑人高潮一二区| 国产精品一区www在线观看| 日韩成人伦理影院| 日日撸夜夜添| 国产亚洲一区二区精品| 欧美区成人在线视频| 大码成人一级视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 不卡视频在线观看欧美| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久久久久久久久成人| 高清日韩中文字幕在线| 韩国高清视频一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久人妻| 亚洲欧美精品自产自拍| 一区二区三区四区激情视频| 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品熟女久久久久浪| 18+在线观看网站| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲va在线va天堂va国产| 久久婷婷青草| 99久久精品热视频| a级毛色黄片| 成人亚洲精品一区在线观看 | 2021少妇久久久久久久久久久| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| www.色视频.com| 亚洲欧美清纯卡通| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久久久久久大av| 一级毛片电影观看| 大香蕉97超碰在线| 午夜精品国产一区二区电影| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 舔av片在线| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 国产乱人偷精品视频| 中文字幕av成人在线电影| 免费观看无遮挡的男女| 国产伦精品一区二区三区四那| av播播在线观看一区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产毛片在线视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 性色av一级| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美高清性xxxxhd video| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日本色播在线视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 黄色日韩在线| 一区二区av电影网| 最近手机中文字幕大全| 亚洲av成人精品一区久久| 色网站视频免费| 一区在线观看完整版| 国产精品精品国产色婷婷| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久久精品免费免费高清| 欧美xxⅹ黑人| 多毛熟女@视频| 亚洲av免费高清在线观看| 97在线人人人人妻| 亚洲欧美精品自产自拍| 麻豆国产97在线/欧美| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成网站在线播| 伦精品一区二区三区| 婷婷色麻豆天堂久久| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 美女cb高潮喷水在线观看| 99久国产av精品国产电影| av国产久精品久网站免费入址| 高清不卡的av网站| 亚洲精品国产成人久久av| 伦理电影免费视频| 婷婷色综合www| 精品亚洲成国产av| 成人亚洲欧美一区二区av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧美精品亚洲一区二区| 精品国产露脸久久av麻豆| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲不卡免费看| 中文天堂在线官网| 免费观看性生交大片5| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品不卡视频一区二区| 高清黄色对白视频在线免费看 | 日韩制服骚丝袜av| 一二三四中文在线观看免费高清| 99热这里只有精品一区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美zozozo另类| 久久久精品免费免费高清| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲精品久久午夜乱码| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 蜜臀久久99精品久久宅男| 麻豆国产97在线/欧美| 午夜老司机福利剧场| 免费看日本二区| 国产午夜精品一二区理论片| 男女边摸边吃奶| 男女国产视频网站| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲在久久综合| 国产精品成人在线| 偷拍熟女少妇极品色| 三级国产精品片| 不卡视频在线观看欧美| 26uuu在线亚洲综合色| 国产黄片视频在线免费观看| 久久99热6这里只有精品| 亚洲国产精品999| 亚洲一区二区三区欧美精品| 18禁在线播放成人免费| 国产69精品久久久久777片| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美+日韩+精品| 少妇的逼好多水| 直男gayav资源| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲四区av| 精品酒店卫生间| 激情五月婷婷亚洲| 联通29元200g的流量卡| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 2022亚洲国产成人精品| av不卡在线播放| 成人免费观看视频高清| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美97在线视频| 少妇人妻 视频| 麻豆乱淫一区二区| 国产永久视频网站| 五月天丁香电影| .国产精品久久| 国产精品女同一区二区软件| 成人午夜精彩视频在线观看| 七月丁香在线播放| 亚洲av在线观看美女高潮| 街头女战士在线观看网站| 亚洲精品日本国产第一区| 网址你懂的国产日韩在线| 国产综合精华液| 成年女人在线观看亚洲视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产成人精品一,二区| 日韩精品有码人妻一区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日日啪夜夜撸| 免费黄色在线免费观看| 中文字幕av成人在线电影| 免费观看的影片在线观看| 黄色配什么色好看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 秋霞伦理黄片| 国产精品免费大片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久久久久久久大av| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美+日韩+精品| 免费观看a级毛片全部| 视频中文字幕在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 欧美人与善性xxx| 2018国产大陆天天弄谢| 乱码一卡2卡4卡精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 色视频www国产| 91久久精品电影网| 一本一本综合久久| 高清午夜精品一区二区三区| 性色avwww在线观看| 国产精品.久久久| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产在线男女| 成人特级av手机在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 一级毛片 在线播放| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲天堂av无毛| 人妻系列 视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 最后的刺客免费高清国语| 伦理电影大哥的女人| 亚洲内射少妇av| 一级av片app| 久久热精品热| 久久久久国产精品人妻一区二区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲电影在线观看av| 精品久久久久久久末码| 波野结衣二区三区在线| 久久 成人 亚洲| 免费大片黄手机在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 一级毛片 在线播放| 久久久久久久久久久丰满| 日韩精品有码人妻一区| 99久久人妻综合| 久久国产乱子免费精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 在线观看一区二区三区| 亚洲图色成人| 日韩精品有码人妻一区| 久久久久久久久久久丰满| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 直男gayav资源| 日本wwww免费看| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久久精品久久久久真实原创| 中文字幕制服av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久6这里有精品| 久久久a久久爽久久v久久| 制服丝袜香蕉在线| av国产精品久久久久影院| 观看免费一级毛片| 大话2 男鬼变身卡| 国产视频首页在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 免费人成在线观看视频色| av免费观看日本| 狂野欧美激情性bbbbbb| 成人亚洲精品一区在线观看 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久a久久爽久久v久久| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品久久久精品久久久| 国产毛片在线视频| 亚洲精品乱久久久久久| 99热这里只有精品一区| 日日撸夜夜添| 在线观看人妻少妇| 大码成人一级视频| 少妇的逼水好多| 丰满乱子伦码专区| 91狼人影院| 校园人妻丝袜中文字幕| 成人免费观看视频高清| 亚洲欧美清纯卡通| 中文天堂在线官网| 天堂俺去俺来也www色官网| 一区二区三区精品91| 天堂俺去俺来也www色官网| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲av综合色区一区| 美女主播在线视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久婷婷青草| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美人与善性xxx| 老熟女久久久| 色吧在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产亚洲最大av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久久久久久免费av| 欧美成人一区二区免费高清观看| av在线蜜桃| 简卡轻食公司| 国产精品偷伦视频观看了| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 欧美成人午夜免费资源| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲欧洲日产国产| 欧美人与善性xxx| 国产免费视频播放在线视频| 在线天堂最新版资源| 女性被躁到高潮视频| 久久久亚洲精品成人影院| 少妇 在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 99久久人妻综合| 日韩三级伦理在线观看| 久久久欧美国产精品| 国产精品精品国产色婷婷| 日本黄色日本黄色录像| 丰满少妇做爰视频| 91久久精品电影网| 国产精品久久久久久精品古装| 在线观看一区二区三区| 国产一区有黄有色的免费视频| 五月伊人婷婷丁香| 熟妇人妻不卡中文字幕| 中国三级夫妇交换| 日韩视频在线欧美| 亚洲欧洲日产国产| 久久av网站| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 全区人妻精品视频| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲欧美精品专区久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日韩av免费高清视频| 亚洲无线观看免费| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产有黄有色有爽视频| 51国产日韩欧美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产v大片淫在线免费观看| 国产成人91sexporn| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美性感艳星| 国产男女超爽视频在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 观看av在线不卡| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 中文资源天堂在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 全区人妻精品视频| 免费在线观看成人毛片| 国内揄拍国产精品人妻在线| 黄色欧美视频在线观看| 视频中文字幕在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日本午夜av视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲最大成人中文| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 大香蕉97超碰在线| 国产av码专区亚洲av| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲在久久综合| 欧美性感艳星| 97超碰精品成人国产| 精品一区在线观看国产| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久久成人免费电影| 极品教师在线视频| 久久久午夜欧美精品| 丝袜脚勾引网站| 午夜福利高清视频| av卡一久久| 亚洲成人av在线免费| 大片免费播放器 马上看| 日本黄色日本黄色录像| 欧美国产精品一级二级三级 | 国产成人午夜福利电影在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久久久久国产电影| 久久久久精品久久久久真实原创| 欧美 日韩 精品 国产| 国产 一区精品| 秋霞在线观看毛片| 永久网站在线| 美女cb高潮喷水在线观看| 大陆偷拍与自拍| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产淫片久久久久久久久| 九九在线视频观看精品| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产在线视频一区二区| 免费大片18禁| 国产在线视频一区二区| 久久97久久精品| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩一区二区视频免费看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 男女无遮挡免费网站观看| 国国产精品蜜臀av免费| 免费人成在线观看视频色| 男女国产视频网站| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 丰满乱子伦码专区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 综合色丁香网| 日韩国内少妇激情av| 天美传媒精品一区二区| 黄色一级大片看看| 99九九线精品视频在线观看视频| 在线观看一区二区三区激情| 婷婷色综合大香蕉| 麻豆乱淫一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 香蕉精品网在线| 成人国产麻豆网| 中文在线观看免费www的网站| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美少妇被猛烈插入视频| 色5月婷婷丁香| 亚洲欧美日韩卡通动漫| av天堂中文字幕网| 亚洲精品国产av成人精品| 1000部很黄的大片| 麻豆乱淫一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品国产三级国产专区5o| 在线观看免费日韩欧美大片 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 在线 av 中文字幕| 日韩人妻高清精品专区| 午夜激情福利司机影院| 久久久午夜欧美精品| 水蜜桃什么品种好| 大话2 男鬼变身卡| 插阴视频在线观看视频| 色综合色国产| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 伦精品一区二区三区| 黄色怎么调成土黄色| 国产黄片美女视频| 日韩欧美精品免费久久| 边亲边吃奶的免费视频| 麻豆乱淫一区二区| 国产乱人视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 最近中文字幕2019免费版| 日韩成人av中文字幕在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| www.av在线官网国产| 成人影院久久| 国产免费又黄又爽又色| 日本wwww免费看| 亚洲精品456在线播放app| 久久久亚洲精品成人影院| 夜夜骑夜夜射夜夜干| h日本视频在线播放| 天堂8中文在线网| 午夜免费男女啪啪视频观看| xxx大片免费视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美日韩精品成人综合77777| 少妇熟女欧美另类| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站|