大劑量甲基強(qiáng)的松龍及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭的療效觀察

劉德慧

【摘要】 目的：探究大劑量甲基強(qiáng)的松龍以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療狼瘡性腎炎合并急性腎衰的臨床效果。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的32例狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組16例。試驗(yàn)組采用大劑量的甲基強(qiáng)的龍松及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療，對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺加標(biāo)準(zhǔn)激素的治療方法進(jìn)行治療。對(duì)兩組患者的治療效果、尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行比較分析。結(jié)果：經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的治療總有效率93.75%明顯高于對(duì)照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.1667，P=0.0412）。結(jié)論：對(duì)狼瘡腎炎結(jié)合急性腎衰竭的患者采用大劑量的甲基強(qiáng)的松龍和環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療，可明顯提高治療效果，有效改善尿蛋白、血尿等癥狀，用藥安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 大劑量； 甲基強(qiáng)的松龍； 環(huán)磷酰胺； 狼瘡腎炎； 急性腎衰竭

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of large dose of Methylprednisolone and Cyclophosphamide combined with shock therapy in the treatment of lupus nephritis complicated with acute renal failure.Method：32 patients with lupus nephritis complicated with acute renal failure admitted to our hospital from January 2014 to January 2015 were selected as research objects，and they were randomly divided into the experimental group and the control group，16 cases in each group.The experimental group was given large dose of Methylprednisolone and Cyclophosphamide method combined with shock therapy，the control group was given Cyclophosphamide plus standard hormone therapy for treatment.The therapeutic effect，the time of urine protein decreased by 50%，disappearance of hematuria and blood creatinine recovery between the two groups were compared and analyzed.Result：After treatment，the time of urine protein decreased by 50%，disappearance of hematuria and blood creatinine recovery in the experimental group were significantly shorter than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the experimental group was significantly 93.75%，which was significantly higher than 56.25% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.1667，P=0.0412）.Conclusion：Large dose of Methylprednisolone and Cyclophosphamide combined with shock therapy in the treatment of lupus nephritis complicated with acute renal failure，can obviously improve the therapeutic effect，effectively improve the symptoms of urinary protein and hematuria，drug safety，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Large dose； Methylprednisolone； Cyclophosphamide； Lupus nephritis； Acute renal failure

First-authors address：The Peoples Hospital of Ganzhou City，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.043

為分析狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭的患者采取大量的甲基強(qiáng)的松龍以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療的方法進(jìn)行治療的效果，選取32例狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭患者并隨機(jī)分組，給予不同措施治療，結(jié)果顯示大劑量的甲基強(qiáng)的松龍及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療的效果顯著，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的32例狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭患者作為研究對(duì)象，均符合狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男17例，女15例；年齡11～60歲，

平均（35.25±3.25）歲；病程3周～7年，平均（1.89±0.56）年。按照隨機(jī)分配原則將所有患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組16例。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者采取大劑量的甲基強(qiáng)的松龍結(jié)合環(huán)磷酰胺的方法進(jìn)行沖擊治療，甲基強(qiáng)的松龍為15～30 mg/（kg·d），最大的劑量<1.0 g/d，1次/d，共計(jì)3次。必要的時(shí)候，間隔1～2周，進(jìn)行第2個(gè)療程?；颊咴陂g接期，常規(guī)口服甲基強(qiáng)的松龍，劑量為1 mg/（kg·d），在此期間，患者同時(shí)使用環(huán)磷酰胺為8～10 mg/（kg·d），連續(xù)使用2 d，每2周進(jìn)行1次，總計(jì)使用環(huán)磷酰胺劑量≤160 mg/kg[1-5]。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用環(huán)磷酰胺沖擊治療的方法與試驗(yàn)組相同，在此基礎(chǔ)上，該組患者加以潑尼松進(jìn)行治療，劑量為1 mg/（kg·d），約8周后，逐漸減少其使用[6]。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察補(bǔ)體、腎功能、血尿、尿蛋白、高血壓、關(guān)節(jié)痛、皮疹以及發(fā)熱等指標(biāo)，比較兩組患者的尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間，以及治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)具體如下，（1）無(wú)效：經(jīng)治療3個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善；（2）部分緩解：臨床不良癥狀有所緩解，尿蛋白以及血尿下降小于50%，血清指標(biāo)改善；（3）顯著緩解：臨床不良癥狀消失，尿蛋白以及血尿下降大于50%，血清指標(biāo)接近正常；（4）完全緩解：臨床不良癥狀全部消失，各項(xiàng)指標(biāo)正常，病情穩(wěn)定；（5）死亡[7]?？傆行?（完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間比較 經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較 經(jīng)治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率93.75%明顯高于對(duì)照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.1667，P=0.0412），見(jiàn)表2。

3 討論

皮質(zhì)激素是治療狼瘡性腎炎結(jié)合急性腎衰竭的基礎(chǔ)藥物，甲基強(qiáng)的松龍最早是在抑制后排斥反應(yīng)控制方面得到應(yīng)用，后被用于治療重癥狼瘡性腎炎及狼瘡性腦病等，其藥理機(jī)制如下，（1）免疫抑制效果：可對(duì)淋巴細(xì)胞造成破壞，對(duì)抗體生成予以抑制，對(duì)補(bǔ)體所參與的免疫反應(yīng)過(guò)程造成干擾；（2）抗炎效果：甲基強(qiáng)的松龍可促使溶酶體酶維持穩(wěn)定，對(duì)白細(xì)胞釋放溶酶體的過(guò)程加以抑制，從而有效緩解炎癥反應(yīng)。另外，甲基強(qiáng)的松龍可確保下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)維持正常功能，抑制激素過(guò)量反應(yīng)[8-10]。已有研究證實(shí)，對(duì)于狼瘡性腎炎結(jié)合急性腎衰竭患者而言，超大用量的激素可以更多地抑制更多的細(xì)胞因子以及發(fā)揮抗炎作用[4]，同時(shí)還可以直接致使淋巴細(xì)胞的凋亡，減少抗體的形成，對(duì)患者采用大劑量的甲基強(qiáng)的松龍進(jìn)行治療，可以最大限度地發(fā)揮治療的作用[5]，并且副作用比較少。

環(huán)磷酰胺可對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)中的定向干細(xì)胞發(fā)揮作用，對(duì)細(xì)胞的分化及增殖過(guò)程加以抑制，對(duì)效應(yīng)細(xì)胞造成影響。因該藥物并不直接對(duì)效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用，干細(xì)胞分化到效應(yīng)細(xì)胞的過(guò)程需要一定時(shí)間，因此其作用比較緩慢，且持久。

在本次研究中，32例狼瘡性腎炎結(jié)合急性腎衰竭被隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組采用大劑量的甲基強(qiáng)的龍松以及環(huán)磷酰胺的方法進(jìn)行沖擊治療，對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺加標(biāo)準(zhǔn)激素的治療方法進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的尿蛋白減少50%時(shí)間、血尿消失時(shí)間及血肌酐恢復(fù)時(shí)間分別為（30.94±8.51）d、

（19.72±10.99）d和（40.12±9.48）d，均明顯短于對(duì)照組的（41.05±11.01）d、（30.01±8.39）d和

（52.64±15.88）d，同時(shí)試驗(yàn)組的治療總有效率93.75%明顯高于對(duì)照組的56.25%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，大劑量甲基強(qiáng)的松龍以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療可促使狼瘡性腎炎合并急性腎衰竭患者的血肌酐得到盡快恢復(fù)，有效改善尿蛋白、血尿等癥狀，縮短患者病程，治療效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]張火亙，張奉春.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物治療[J].臨床內(nèi)科雜志，2005，17（3）：145-147.

[2]蘇彩芳，李德珍.環(huán)磷酰胺沖擊治療狼瘡性腎炎尿毒癥12例療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2006，6（2）：253-254.

[3]顧月英，葉霜.狼瘡腎炎病理分型新進(jìn)展的啟示[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004，8（9）：513-514.

[4] García-de la Puente S，Orozco-Loza I L，Zaltzman-Girshevich S，et al.Prognostic factors in children with membranoproliferative glomerulonephritis typeⅠ[J].Pediatric Nephrology，2008，23（6）：929-935.

[5] Jayne D R，Gaskin G，Rasmussen N，et al.Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis[J].Journal of the American Society of Nephrology：JASN，2007，18（7）：2180-2188.

[6] Tamura S，Ueki K，Ideura H，et al.Corticosteroid therapy in patients with IgA nephropathy and impaired renal function[J].Clinical Nephrology，2001，55（3）：192-195.

[7]李斌，張躍.狼瘡性腎炎合并急性腎功能衰竭25例臨床分析[J].程度醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7（2）：233-234，247.

[8]卿燕，陳良.沖擊療法治療狼瘡性腎炎致急性腎功能衰竭療效觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（6）：1046-1047.

[9]陳曉青，苑克晶，王婉寧，等.霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療狼瘡性腎炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（2）：341-344.

[10]袁江紅，王文兵.環(huán)磷酰胺配伍嗎替麥考酚酯治療老年狼瘡性腎炎120例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（9）：1205-1206.

（收稿日期：2015-09-18） （本文編輯：歐麗）