米諾地爾溶液聯(lián)合窄譜中波紫外線治療頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)的臨床觀察

龐漩等

【摘要】目的探討5%米諾地爾溶液聯(lián)合窄譜中波紫外線（Narrow Bound Ultra Violet B Light；NBUVB）治療頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)的療效。方法選擇門診就診的129例頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)患者隨機分為兩組，實驗組65例采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB光療進行治療，對照組64例單純采用NBUVB光療，兩組患者治療2個月為一個療程，共治療三個療程，比較兩組患者每個療程結(jié)束后的療效。結(jié)果 實驗組治療一個療程、二個療程、三個療程后的療效均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或0.01）。治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng)；頭皮；5%米諾地爾溶液；窄譜中波紫外線

中圖分類號：R758.71 文獻標(biāo)識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.022

【Abstract】ObjectiveTo investigate efficacy of 5% minoxidil solution combined with Narrow Bound Ultra Violet B Light （NBUVB） in the treatment of progressive leukoderma in scalp hair area.Methods129 outpatients with progressive leukoderma were randomly divided into two groups.65 cases in experience group were treated with 5% minoxidil solution combined with NBUVB，while 64 cases in control group were merely given NBUVB.With every two months were taken as a course of treatment，both groups were given three courses.Then，effects of both groups after each course were compared，respectively.Results Effects of the experience group after one course，two courses and three courses were obviously better than those of the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05 or 0.01）.No adverse reactions were found in both groups during the treatment.Conclusion5% minoxidil solution combined with NBUVB for progressive leukoderma in scalp hair area has an obvious efficacy with few adverse reactions.Thus，it is worthy of popularization and application in clinic.

【Key words】leucoderma；scalp；5% minoxidil solution；NBUVB

白癜風(fēng)是一種由色素脫失而引起的皮膚常見病，主要表現(xiàn)為患處皮膚脫色。毛發(fā)區(qū)白癜風(fēng)患者除皮膚脫色外，常伴有受累區(qū)毛發(fā)變白，治療更為困難，嚴重影響美觀，給患者帶來很大的心理困擾。有關(guān)本病的發(fā)病機制目前尚未完全清楚，治療方法多種多樣，療效也不盡相同。我院自2012年1月～2014年6月采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療65例發(fā)生在頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法1.1一般資料入選的129例患者均來自我院門診，其中男性75例，女性54例，皮損面積（0.2×0.5） cm2～（6×7.2） cm2，皮損個數(shù)1～4個不等。按隨機數(shù)字表分為兩組。實驗組65例，男性39例，女性26例，平均年齡（39.91±5.85）歲，皮損總數(shù)共116個，平均（1.97±0.43）個，最小皮損面積為0.2 cm×0.5 cm，最大皮損面積為6.2 cm×6.5 cm，平均（9.82±263）cm2。對照組64例，男性36例，女性28例，平均年齡（40.11±668）歲，皮損總數(shù)共104個，平均（1.92±065）個，最小皮損面積為0.4 cm×0.5 cm，最大皮損面積為6 cm×7.2 cm，平均（9.91±2.50）cm2。兩組患者的性別、年齡、皮損面積、皮損個數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲，性別不限，臨床符合進展型白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損發(fā)生在頭皮毛發(fā)區(qū)，并伴有該處毛發(fā)變白。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月內(nèi)局部或系統(tǒng)使用過治療白癜風(fēng)的藥物者；妊娠哺乳期婦女；惡性腫瘤患者；對藥物成分過敏者。

1.3治療方法治療前囑患者剃除白斑區(qū)毛發(fā)，治療組予5%米諾地爾溶液外涂患處，早晚各一次，配合局部使用NBUVB照射，波長為310～315 nm，峰值311 nm，每周兩次，根據(jù)紅斑反應(yīng)逐次增加照射劑量，2個月為一療程。對照組單純用NBUVB局部照射，照射方法、劑量及療程同治療組。所有患者均治療三個療程，記錄治療過程不良反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈為白斑全部消退，皮膚和毛發(fā)顏色完全恢復(fù)正常；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積的比例≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積10%～49%；無效為白斑上無色素生成，白發(fā)無改變或皮損范圍擴大。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，等級分組資料的比較采用成組設(shè)計兩樣本比較的秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法），P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果2.1兩組治療每個療程結(jié)束后的療效比較實驗組治療一個療程、二個療程、三個療程后的療效均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或001）。見表1～表3。

2.2不良反應(yīng)治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論白癜風(fēng)是一種后天性黑色素細胞被破壞而引起皮膚脫色的常見皮膚病，目前病因尚未完全清楚，一般認為可能與遺傳、免疫及神經(jīng)因素等原因有關(guān)，多數(shù)實驗證據(jù)傾向于自身免疫學(xué)說[1]。研究表明，白癜風(fēng)患者存在著明顯的免疫學(xué)異常，多數(shù)學(xué)者認為白癜風(fēng)的發(fā)病機制與活化的T淋巴細胞有關(guān)，殺傷性T細胞導(dǎo)致黑素細胞的破壞可能是白斑形成的主要原因[2]。另有研究表明，巨噬細胞移動抑制因子是一種重要的前炎性細胞因子，來源于單核巨噬細胞、垂體前葉細胞和活化的T淋巴細胞等，具有多種生物活性，能結(jié)合谷胱甘肽和多巴色素等小分子配體，從而導(dǎo)致生成黑素的底物不足及抗氧化功能不全，損害黑素細胞，認為巨噬細胞移動抑制因子參與尋常型白癜風(fēng)的發(fā)病機制，且其血漿水平和患者病情的嚴重程度及進展期有明顯關(guān)系[3]。

目前對于白癜風(fēng)的治療主要包括藥物治療、物理治療、外科手術(shù)及多種方法聯(lián)合治療等。光療法是常用的物理治療方法， 其中主要包括NBUVB光療、補骨脂素光化學(xué)療法、苯丙氨酸光化學(xué)療法、308 nm 準(zhǔn)分子激光等多種療法。NBUVB光療主要是應(yīng)用波長310～315 nm的射線照射，是近年來出現(xiàn)的新型紫外光源， 其能量高、定位準(zhǔn)確，在治療過程中可將高能量集中于皮膚損傷部位，減少對周圍健康組織的損傷，且臨床操作簡便，是一種較為有效的治療方法，因而被廣泛應(yīng)用于臨床[4]。有試驗對比研究了NBUVB光療和未經(jīng)光療的白癜風(fēng)患者的療效，結(jié)果光療組的總有效率為42%，對照組的總有效率只有3%[5]。目前認為NBUVB治療白癜風(fēng)的機制復(fù)雜，其作用可能與以下幾方面有關(guān)：①NBUVB光療可使皮膚中的朗格漢斯細胞數(shù)量減少，同時抑制局部淋巴細胞的增殖，減少淋巴細胞的數(shù)量，抑制輔助性T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而抑制了細胞免疫而起到免疫調(diào)節(jié)的作用。②促進多種細胞因子如堿性成纖維細胞生長因子、內(nèi)皮素1、干細胞因子、腫瘤壞死因子等活性，并可刺激毛囊外毛根鞘多巴胺陰性的黑素細胞增殖和黑素合成，促使黑素移行到色素脫失部位，進而使色素恢復(fù)。③可恢復(fù)干細胞因子及干細胞因子受體的信號通路，從而促進白癜風(fēng)退色區(qū)皮膚復(fù)色。④NBUVB光療可刺激白癜風(fēng)IgG抗體陽性的神經(jīng)脊細胞melan5細胞的增殖、轉(zhuǎn)移和黑素生成，消除了與白癜風(fēng)有關(guān)的IgG在其致病中的損害作用等[6]。

毛發(fā)區(qū)的毛囊黑素細胞是白癜風(fēng)色素恢復(fù)的重要色素細胞儲備庫，毛發(fā)區(qū)白癜風(fēng)患者除皮膚褪色外還出現(xiàn)毛發(fā)變白，這說明毛發(fā)區(qū)黑素細胞的儲備庫受到破壞。目前臨床上采用單一的治療方法很難達到理想的療效，因此，兩種以及多種方法的聯(lián)合治療日益成為治療首選方案。Xu等[7]局部應(yīng)用黑素生成素液聯(lián)合紅外線照射治療22例頭皮白癜風(fēng)患者，結(jié)果有18.2%患者完全復(fù)色，27.3%患者顯效，總有效率達81.8%。臨床上米諾地爾是一種常用于脫發(fā)治療的周圍血管擴張藥。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)它可以直接刺激皮膚的毛囊、上皮細胞增殖和分化；促進血管形成，增加局部血流量和供氧；有直接刺激毛囊生長的作用，而僅在生長期的毛囊黑素細胞才具有合成黑素和增殖等生物學(xué)特性[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)米諾地爾可激活休眠狀態(tài)下毛囊外根鞘的無色素黑素細胞，經(jīng)過黏附等一系列環(huán)節(jié)遷移到表皮并進一步增殖和活化，增進表皮完成著色過程。吳一菲等采用5%米諾地爾酊聯(lián)合他克莫司軟膏治療頭皮白癜風(fēng)患者，治療3個月后，聯(lián)合治療組有效率為69.05%，而單純使用米諾地爾酊治療組為47.37%，他克莫司治療組為52.50%[9]。筆者采用5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB治療頭皮毛發(fā)區(qū)進展型白癜風(fēng)患者，實驗組治療一個療程、二個療程、三療程后的療效均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或001）。治療期間兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。提示5%米諾地爾溶液聯(lián)合NBUVB光療可對頭皮區(qū)進展型白癜風(fēng)患者進行免疫調(diào)節(jié)，促進患處皮膚血管形成，增加局部血流量，同時刺激局部毛囊生長和黑素細胞增殖和黑素合成，增進了表皮完成著色過程等作用，從而提高白癜風(fēng)患者治療效果，療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻[1] 王冬雪，朱美財，劉成剛，等.白癜風(fēng)患者血清抗黑素細胞抗體檢測及相關(guān)抗原的鑒定[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2015，35（1）：2732.

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