含胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效觀察

擺斌

[摘要] 目的 觀察含胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌（Hp）的臨床療效。 方法 選擇2014年10月～2015年3月孝感市中心醫(yī)院經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)確診的96例Hp感染患者為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組，各48例。治療組給予含胃鉍鎂四聯(lián)療法；對照組給予膠體酒石酸鉍四聯(lián)療法，療程為14 d。比較兩組的Hp根除效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療組的Hp根除率（85.42%）高于對照組（83.33%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%、20.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 含胃鉍鎂四聯(lián)療法對Hp根除效果顯著，且安全性高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；Hp根除；胃鉍鎂顆粒；四聯(lián)療法

[中圖分類號] R57 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（c）-0096-03

Curative effect observation of quadruple therapy containing bismuth magnesium for eradication of Helicobacter pylori

BAI Bin

Department of Gastroenterology， Xiaogan Central Hospital of Hubei Province，Xiaogan 432100，China

[Abstract] Objective To observe clinical curative effect of quadruple therapy containing bismuth magnesium for eradication of Helicobacter pylori （Hp）. Methods 96 Hp-infected patients confirmed by 13C-urea breath test in Xiaogan Central Hospital from October 2014 to March 2015 were selected as study objects，and the were randomly divided into treatment group and control group，and there were 48 cases in each group.Treatment group was given quadruple therapy containing bismuth magnesium，and control group was given colloidal bismuth tartrate-containing quadruple therapy.Hp eradication effect and the incidence rate of adverse reaction was compared respectively between two groups. Results Hp eradication rate of treatment group （85.42%） was higher than that of control group （83.33%），and there was no statistical difference （P>0.05）. The incidence rate of adverse reaction in treatment group and control group was 6.25% and 20.83% respectively，and there was a statistical difference （P<0.05）. Conclusion Quadruple therapy containing bismuth magnesium has significant effect of Hp eradication and higher security.It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Helicobacter pylori；Hp eradication；Bismuth magnesium granule；Quadruple therapy

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等上消化道疾病密切相關(guān)，并使患胃癌的危險(xiǎn)增加了2.7～12倍，如果沒有Hp感染，有35%～89%的胃癌不會發(fā)生，此外，有一些研究發(fā)現(xiàn)，Hp與不明原因的缺鐵性貧血以及不明原因的血小板減少性紫癜也有一定的關(guān)系。多項(xiàng)研究表明，采用Hp根除治療可提高上述疾病臨床獲益[1]。隨著Hp對抗生素的耐藥率上升，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%[2-3]。目前我國最新共識推薦鉍劑四聯(lián)方案為Hp根除治療的一線方案[1]，可提高Hp根除率。有些患者服用鉍劑后出現(xiàn)口中帶有氨味，少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、便秘等癥狀，因此鉍劑的不良反應(yīng)也越來越受到重視。本文對比胃鉍鎂四聯(lián)療法與膠體酒石酸鉍四聯(lián)療法對Hp的根除效果、不良反應(yīng)發(fā)生率，以期尋找更理想的Hp根除方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2014年10月～2015年3月到我院進(jìn)行治療的患者96例，其中男49例，女47例，平均年齡（45.4±8.6）歲，隨機(jī)分為治療組和對照組，其中治療組48例，男26例，女22例，平均年齡（46.5±8.4）歲；對照組48例，男23例，女25例，平均年齡（44.2±8.8） 歲。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)確診為Hp感染的患者，均為初次接受根除Hp治療，檢查前4周內(nèi)患者未服用抗菌藥物、鉍劑，2周內(nèi)未服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）[1]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)消化道出血、惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦疾??；妊娠或哺乳期婦女；對研究藥物有變態(tài)反應(yīng)及依從性差者。

1.3 治療方法

治療組給予胃鉍鎂顆粒[弘美制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045610] 1袋，3次/d，以及三聯(lián)療法：泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg， 2次/d、阿莫西林膠囊1.0 g，2次/d、呋喃唑酮片0.1 g，2次/d。對照組給予膠體酒石酸鉍膠囊220 mg，2次/d、三聯(lián)療法（用法用量同治療組）。療程均為14 d。

1.4 療效評價(jià)

療程結(jié)束后4周進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)，Hp陰性者判斷為根除，Hp陽性者為未根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Hp根除率：治療組為85.42%，對照組為83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療期間可能與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)：治療組3例（便秘1例、惡心2例），對照組10例（便秘5例、惡心5例），不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%和20.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組Hp根除率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

3 討論

Hp不僅是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病原菌，也是引起胃癌的危險(xiǎn)因子，Hp感染引起的慢性胃炎是最強(qiáng)的致胃癌危險(xiǎn)因素。Hp致病機(jī)制非常復(fù)雜，其致病因子通常分為4大類[4]。①與Hp定植有關(guān)的致病因子：Hp的鞭毛、尿素酶、黏附特性；②以損傷胃黏膜為主的致病因子：空泡毒素A（VacA）、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）、脂多糖（Lps）、溶血素、尿素酶等；③與炎癥和免疫損傷有關(guān)的致病因子：尿素酶、Lps、細(xì)胞毒素、熱休克蛋白、Hp自身的抗氧化損傷機(jī)制等；④其他致病因子（Hp的定植與黏附特性對胃黏膜所致的損傷）。對于Hp感染所致的胃黏膜損傷既需要保護(hù)胃黏膜，又必須根除Hp，消除其損傷因素，才能有效治療并避免發(fā)展成胃癌。

由于Hp對抗生素的耐藥率上升，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率下降。在最新的Maastricht-4共識中[5]，一線方案在克拉霉素高耐藥率（>15%）地區(qū)，首先推薦鉍劑四聯(lián)方案，如無鉍劑，推薦序貫療法或伴同療法；在克拉霉素低耐藥率地區(qū)除推薦標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法外，也推薦鉍劑四聯(lián)療法作為一線方案。第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識推薦鉍劑四聯(lián)療法作為Hp根除治療一線方案。鉍劑包括膠體酒石酸鉍、膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀等，具有保護(hù)黏膜、殺滅Hp作用，臨床上易出現(xiàn)便秘等消化道不良反應(yīng)，影響患者依從性，導(dǎo)致治療中斷、Hp根除失敗，所以臨床上期望尋找安全性更高的藥物進(jìn)行Hp根除治療。

胃鉍鎂顆粒由化藥+植物藥組成，包括鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、蘆薈、石菖蒲，既有保護(hù)黏膜作用，又有殺滅Hp作用，還能抗酸、改善胃腸動力。其中，鋁酸鉍有保護(hù)黏膜、殺滅Hp的作用。碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂有明顯的抗酸作用。甘草能夠抗?jié)?、緩解胃腸平滑肌痙攣[6]，有抑制或殺滅Hp作用[7-8]。茴香粉具有顯著的抑菌、調(diào)節(jié)胃腸功能作用，小茴香油能緩解痙攣、促進(jìn)胃腸蠕動、減輕疼痛[9]。蘆薈能潤湯通便，通過促進(jìn)小鼠結(jié)腸運(yùn)動功能改善便秘[10]；可提高大鼠胃液分泌量、升高pH值，預(yù)防應(yīng)激性潰瘍[11]。石菖蒲可促進(jìn)消化，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，緩解腸管平滑肌痙攣[12]，因此，胃鉍鎂顆粒對上消化道疾病的治療作用較全面，并提示重質(zhì)碳酸鎂、蘆薈的輕瀉作用可避免單體鉍劑引起的便秘不良反應(yīng)，提示胃鉍鎂顆粒應(yīng)用于四聯(lián)方案進(jìn)行Hp根除治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

本研究選用泮托拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮及胃鉍鎂作為根除Hp的基本藥物。泮托拉唑通過特異性地與質(zhì)子泵上的巰基結(jié)合，發(fā)揮抑酸作用[13]。阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類藥物，通過阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮其殺菌作用[14]。呋喃唑酮是一種硝基呋喃類化合物，Hp對其有良好的敏感性，口服呋喃唑酮只有2%的藥物吸收入血，不良反應(yīng)少，并且未見有關(guān)對呋喃唑酮耐藥的Hp菌株的報(bào)道，對Hp連續(xù)傳代培養(yǎng)也未出現(xiàn)耐藥菌株[15]。

本研究結(jié)果顯示，含胃鉍鎂四聯(lián)療法的Hp根除率為85.42%，高于對照組的83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；本研究還觀察了兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率：治療組為6.25%（便秘1例、惡心2例），低于對照組的20.83%（便秘5例、惡心5例）（P<0.05），表明胃鉍鎂顆?？娠@著減少便秘、惡心等不良反應(yīng)，可能與其藥物組成、作用機(jī)制相關(guān)，提示胃鉍鎂顆粒可提高患者的依從性，從而增高首次Hp根除成功率。

綜上所述，含胃鉍鎂四聯(lián)方案可獲得較高的Hp根除率，療效顯著且安全性明顯優(yōu)于對照組，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉文忠，謝勇，成虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（6）：358-363.

[2] Yan X，Zhou L，Song Z，et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in china：a multiplecenter，prospective，randomized，controlled trial[J].Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：87.

[3] Malfertheiner P，Bazzoli F，Delchier JC，et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium，metronidazole，and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy：a randomised，open-label，non-inferiority，phase 3 trial[J].Lancet，2011，377（9769）：905-913.

[4] 胡伏蓮.幽門螺桿菌致病因子與胃黏膜屏障[J].臨床藥物治療雜志，2007，5（3）：1-4.

[5] Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht Ⅳ/Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61（5）：646-664.

[6] 劉海燕，劉禹宏，齊增艷.中藥甘草中提取物的分析研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（32）：162-164.

[7] 郭凱鳴.中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌感染的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，1999，6（5）：14-16.

[8] O′Mahony R， Al-Khtheeri H， Weerasekera D，et al.Bactericidal and anti-adhesive properties of culinary and medicinal plants against Helicobacter pylori[J].World J Gas-troenterol，2005，11（47）：7499-7507.

[9] 付起鳳，張艷麗，許樹軍，等.小茴香化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2008，25（5）：24-26.

[10] 盧智敏，姜洪波，杜愛林，等.蘆薈全汁對便秘小鼠結(jié)腸肌電生理變化的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（5）：1068-1069.

[11] 付麗新，唐冬梅，嚴(yán)亨秀.蘆薈抗應(yīng)激性胃潰瘍的迷走神經(jīng)機(jī)制[J].西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，39（2）：171-175.

[12] 王爭，王曙東，侯中華.石菖蒲成分及藥理作用的研究概況[J].中國藥業(yè)，2012，21（11）：1-3.

[13] 李菁，李榮東.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志，2014，20（4）：61-64.

[14] 石柳，邱榮鋒，溫建軍.四聯(lián)療法一線治療幽門螺桿菌感染療效研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（28）：25-26.

[15] 張雪梅.含呋喃唑酮四聯(lián)補(bǔ)救療法根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（7）：173-174.

（收稿日期：2015-04-27 本文編輯：許俊琴）