奧沙利鉑分別聯(lián)合卡培他濱和5—氟尿嘧啶治療晚期原發(fā)性肝癌的療效對比

肖佳　翁潔　文芳　羅盤

【摘要】目的：觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案在晚期原發(fā)性肝癌的療效比較。方法：選取我院30例晚期原發(fā)性肝癌（巴塞羅那分期C）的患者進行相關(guān)的療效比較，隨機分為實驗組與對照組。實驗組使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案，對照組使用奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案。觀察兩組患者在經(jīng)過12周的治療時間后肝癌的變化情況。結(jié)果：使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案的患者ORR為20%， PR為45%，DCR為65%，TTP為4. 5月，OS為10.1月，1年生存率40%；使用奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的患者ORR為18.6%， PR為33%，DCR為63%，TTP為3.9月，OS為9.7月，1年生存率為38%。雖然兩組間的療效有一定的差異，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組出現(xiàn)手足綜合癥的不良反應(yīng)高于對照組，對照組在消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)高于實驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但無一例患者因化療毒副反應(yīng)而中斷化療。結(jié)論：兩組化療方案都取得了一定的治療效果，均可應(yīng)用于晚期原發(fā)性肝癌，可根據(jù)患者的具體情況進行針對性的方案選擇。

【關(guān)鍵詞】晚期原發(fā)性肝癌，奧沙利鉑，卡培他濱，5-氟尿嘧啶，生存

【中圖分類號】R4 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）05-0057-02

由于腫瘤出現(xiàn)的早期一般無明顯臨床癥狀，或者癥狀輕微，不會對患者的生活、工作帶來影響，因此多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在確診時就已經(jīng)發(fā)展至晚期，無法通過手術(shù)或其他局部治療方法來進行治療，在這種背景下全身治療在晚期肝癌患者中發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用，其中系統(tǒng)性化療是晚期原發(fā)性肝癌的重要選擇，在國家肝癌診療規(guī)范中，系統(tǒng)性化療已被列入晚期肝癌的一線治療。

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取我院30例晚期原發(fā)性肝癌患者進行相關(guān)的療效比較，隨機分為實驗組與對照組。實驗組中有男性患者10例，女性5例，年齡為（54.4～71.6）歲，平均年齡為（54.6±2.1）歲，病程為（12.1～34.8）月，平均病程為（21.7±2.3）月；觀察組中有男性患者9例，女性6例，年齡為（53.9～72.1）歲，平均年齡為（54.1±2.3）歲，病程為（12.2～32.5）月，平均病程為（22.1±1.0）月.實驗組使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案，對照組使用奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案。觀察兩組患者在分別經(jīng)過4個周期（XELOX）及6個周期（FOLFOX4）治療后的肝癌變化情況及隨訪患者的疾病進展時間和總生存期。

1.2方法

實驗組在化療第1天靜脈滴注130mg/m2奧沙利鉑，滴注時間為2h，化療第1天晚飯后開始每日早晚飯后半小時內(nèi)口服1250mg/m2卡培他濱，連用14天；對照組在化療第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑，滴注時間為2h，第1、2天分別予亞葉酸鈣200mg/m2 靜滴，滴注時間為2小時， 5-氟尿嘧啶400mg/m2靜推，600mg/m2持續(xù)泵入22小時。實驗組每次化療間隔21天，共4個周期，對照組每次化療間隔14天，共6個周期。比較2組患者分別在治療4個療程及6個療程后（治療總時間均為12周）的病情變化及化療藥物的毒副反應(yīng)。

1.3療效判定

化療前一周內(nèi)及每治療2～3個周期后患者分別接受肝臟螺旋CT掃描，化療前一周及每個周期觀察AFP的變化，化療期間監(jiān)測患者血壓、脈搏、體溫，定期檢測血常規(guī)，肝腎功能，電解質(zhì)，血糖，血脂，并對患者進行Child-Pugh分級及KPS評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（ ±s）表示，組間差異、組內(nèi)差異采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗 ，P<0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案的患者ORR為20%， PR為 45%，DCR為65%，TTP為4. 5月，OS為10.1月，1年生存率40%；使用奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的患者ORR為18.6%， PR為33 %，DCR為63%，TTP為3. 9月，OS為9.7月，1年生存率為38%。雖然兩組間的療效有一定的差異，但是其療效無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組出現(xiàn)手足綜合癥的不良反應(yīng)高于對照組，對照組在消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)高于實驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

原發(fā)性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma）是我國中年人群中發(fā)病幾率較高的一種惡性腫瘤，是最常見的肝臟原發(fā)癌，占肝臟原發(fā)癌的90%以上，是腫瘤性致死的第3大原因 [1]。肝癌的療效取決于診斷時的臨床分期，早期肝癌可以通過手術(shù)或者肝臟移植得以根治，但由于肝癌起病隱匿，早期往往無明顯臨床癥狀，或者癥狀輕微，患者也缺乏普查意識，因此一部分患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至晚期而失去了根治的機會。肝癌的治療方式主要有手術(shù)切除、肝臟移植、肝動脈栓塞化療、射頻消融、手術(shù)減瘤等等，但相當(dāng)一部分晚期轉(zhuǎn)移性肝癌患者因疾病的進展而無法接受更好的局部治療，因此在延長晚期肝癌患者生存時間，控制病情并改善預(yù)后的問題上，系統(tǒng)性全身性化療意義依舊重大。

臨床上作為全身化療的常見藥物奧沙利鉑已在胃癌、結(jié)直腸癌中顯示出較好的療效[2，3]，且毒副反應(yīng)較少，因此在原發(fā)性肝癌中以奧沙利鉑為主的聯(lián)合方案也是討論的熱點。秦叔逵[4]等報告的采用FOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌與Frustaci[5]等報告的奧沙利鉑聯(lián)合低劑量5-氟尿嘧啶持續(xù)靜滴方案較為一致，均顯示有明顯的客觀療效，國內(nèi)學(xué)者王芳[6]也有一組病例報告，這些研究均提示奧沙利鉑為主的聯(lián)合化療值得在肝癌中更深入的討論。

文章通過對我院30例晚期原發(fā)性肝細胞癌患者進行奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案與奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）方案的療效對比，證實2組化療方案都取得了一定的療效，雖然兩組間的療效有一定的差異，但是無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組出現(xiàn)手足綜合癥的不良反應(yīng)較對照組高，但對照組在消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒性影響高于實驗組。兩組方案都可應(yīng)用于晚期原發(fā)性肝癌，可根據(jù)患者的情況進行針對性的方案選擇。

參考文獻：

[1]Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Estimating the world cancer burden ：Globocan 2000.Int J Cancer.2001；94（2）：153-156.

[2]胡章華，毛紹蓉.XELOX化療方案用于老年晚期胃癌患者治療的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（2）：156-159.

[3]張瑞雪，閆涵，王民等.XELOX方案與FOLFOXs方案治療中國晚期胃癌患者的Meta分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（3）：422-427.

[4]秦叔逵，曹夢苒，錢軍，等.奧沙利鉑微珠的FOLFOX方案治療晚期原發(fā)性肝癌.臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10（1）：58-60.

[5]Frustaci S，Bearz A，Basso B，et al.Efficacy of oxaliplatin and 5-fluorouracil in hepatacarcinoma.Proc Am Soc Clin Oncol，2003，abstr 1346.

[6]王芳，柳江，阿依夏木.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期原發(fā)性肝癌.中國癌癥雜志，2006，16（10）：880.