揭秘仿制藥

麥嵐

不久前，一則名為《中印救命藥差價(jià)：中國賣兩萬印度賣200》的訪談在微博和朋友圈被瘋狂轉(zhuǎn)載。治療慢粒白血病的抗癌藥“格列衛(wèi)”在中國賣人民幣2.3萬元到2.5萬元一盒，而“藥性”據(jù)稱99%相同的印度仿制藥，團(tuán)購價(jià)每盒只要200元人民幣。

慢粒白血病患者陸勇因網(wǎng)購幫助上千名病友購買印度仿制藥，曾被檢察院提起公訴，罪名之一就是“銷售假藥罪”。

何為“仿制藥”？印度仿制藥為啥這么便宜？如何在正版藥品專利期內(nèi)進(jìn)行仿制？其運(yùn)作模式如何？在中國有沒有可能推廣？

“救命藥”的中印價(jià)格迷局

如果不是400名病友在網(wǎng)絡(luò)上簽名聲援，陸勇入獄很可能像大多數(shù)網(wǎng)絡(luò)販賣信用卡的案件一樣，不會(huì)引起太大波瀾。

47歲的陸勇是江蘇無錫一家針織品出口企業(yè)的老板，也是一名慢粒白血病患者。2002年患病之初，陸勇根據(jù)醫(yī)生的推薦服用瑞士諾華公司生產(chǎn)的“格列衛(wèi)”。這種通體金黃的橢圓形藥物是很多白血病患者眼中的救命藥，其有效成分伊馬替尼使慢粒白血病患者的10年生存率從不到50%提高到了90%。價(jià)格不菲，每盒23500元，服用一年需要28萬余元。

2004年6月，陸勇了解到印度生產(chǎn)的仿制藥藥性相似度99.9%，但一盒僅售4000元。陸勇開始服用這種仿制藥，并與病友分享了這一消息。因?yàn)閰R款程序復(fù)雜，許多人都讓陸勇代購。去年9月，仿制藥“團(tuán)購價(jià)”降到了每盒200元左右。

為方便匯款，2012年開始，陸勇在網(wǎng)上購買了三張信用卡，選擇了其中一張可以激活的卡，交給印度公司作為收款賬戶。病友往卡上打錢，印度公司收款，陸勇并未從中獲利。

2013年8月下旬，湖南省沅江市公安局在查辦一網(wǎng)絡(luò)銀行卡販賣團(tuán)伙時(shí)，將曾購買信用卡的陸勇抓獲。此后，因“妨害信用卡管理”和“銷售假藥罪”，陸勇牢獄之災(zāi)不斷。其400名病友在網(wǎng)絡(luò)上聯(lián)名聲援才引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。

實(shí)際上，陸勇并非從印度購買癌癥治療藥物的孤例，國內(nèi)患者從印度購買的仿制藥也并非只有格列衛(wèi)一種，針對(duì)乳腺癌、肺癌以及腎細(xì)胞癌和肝癌的治療藥物，也在中國患者的購買名單中。

這些藥物與商品名藥在劑量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、質(zhì)量、作用（performance）以及適應(yīng)癥（intended use）上相同的一種仿制品（copy），被稱作“仿制藥”。

與“山寨”商品不同，經(jīng)過批準(zhǔn)的仿制藥品合理合法。由于其有利于降低昂貴的專利藥品費(fèi)用和節(jié)省醫(yī)療保險(xiǎn)開支，關(guān)系到社會(huì)福利，因此得到各國政府廣泛支持。1984年，美國國會(huì)通過《藥品價(jià)格競爭和專利期補(bǔ)償法案》，正式開啟仿制藥時(shí)代。該法案巧妙地平衡了仿制藥和創(chuàng)新藥關(guān)系，既鼓勵(lì)了仿制藥發(fā)展，又延長了專利保護(hù)期，為新藥的研發(fā)提供足夠的動(dòng)力。目前，創(chuàng)新藥專利的保護(hù)期限通常為申請(qǐng)專利之日起的20年。據(jù)了解，仿制藥在1983年僅占美國制藥市場的11%，而在2012年達(dá)到了約50%，大大節(jié)約了病人的藥費(fèi)支出。

印度如何成為“世界藥房”？

根據(jù)國際醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研機(jī)構(gòu)AMR的最新數(shù)據(jù)，在未來4年內(nèi)，有10個(gè)具有影響力的生物藥將失去專利保護(hù)，它們的銷售額總計(jì)為600億美元。

重磅藥專利權(quán)逐漸到期、創(chuàng)新藥研發(fā)成本不斷提高、醫(yī)療改革壓低價(jià)格，跨國制藥公司正面臨著越來越大的經(jīng)營壓力……

強(qiáng)生、拜耳、羅氏、輝瑞等跨國制藥巨頭不得不調(diào)整原先的垂直一體化模式，讓業(yè)務(wù)回歸核心。一方面，在專利到期之前，通過主動(dòng)向合作公司授權(quán)仿制藥來抵制普通仿制藥競爭，繼續(xù)分享市場收成；同時(shí)，逐步將創(chuàng)新藥的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售等業(yè)務(wù)環(huán)節(jié)進(jìn)行專業(yè)分解，并外包部分項(xiàng)目。

亞洲市場擁有相對(duì)廉價(jià)的要素價(jià)格和龐大的市場空間，印度、中國等市場的相關(guān)機(jī)構(gòu)往往成為他們青睞的合作伙伴。

印度藥企無疑是新興仿制藥市場上的大明星。2000年以前，印度主要從事低廉原料藥和制劑產(chǎn)品生產(chǎn)，出口國家也以俄羅斯、非洲等非規(guī)范市場為主。為了捍衛(wèi)本國的仿制藥業(yè)，印度以法律的形式與西方制藥巨頭博弈，不承認(rèn)西方國家藥品專利。直到2005年，作為與世界貿(mào)易組織達(dá)成協(xié)議的一部分，印度才開始恢復(fù)了藥品專利。2005年1月生效的印度專利法只對(duì)1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物提供專利保護(hù)，而不支持原有藥物混合或衍生藥物專利。同時(shí)，印度政府可根據(jù)需要實(shí)施“強(qiáng)制許可”。瑞士諾華的“格列衛(wèi)”就是“強(qiáng)制許可”的產(chǎn)物。

同時(shí)，印度大型藥企也迅速完成轉(zhuǎn)型與蛻變。比如加大研發(fā)投入，重金布局生物醫(yī)藥，逐步積累了原研藥開發(fā)優(yōu)勢。又比如，其主動(dòng)尋求跨國并購機(jī)會(huì)，不斷整合資源，并借此成功打入了美國、德國、英國等成熟的規(guī)范市場。去年，印度藥品出口總額在130億美元至140億美元之間，成為美國仿制藥進(jìn)口的第二大來源。

因此，印度一直有“世界藥房”之稱，這里的仿制藥產(chǎn)量占全球仿制藥的1/5，其中又包括許多還在專利保護(hù)期內(nèi)的藥物。近幾年印度獲批的仿制藥申請(qǐng)基本都占到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的約1/3，暫時(shí)性批準(zhǔn)占到近40%.數(shù)據(jù)顯示，目前在印度，有近100家制藥廠獲得FDA的批準(zhǔn)，這些工廠多半生產(chǎn)用于出口的仿制藥，年銷售額多年以來均超過60億美元。

據(jù)《印度時(shí)報(bào)》2014年4月1日?qǐng)?bào)道，一家印度藥企已經(jīng)推出美國默克公司的糖尿病治療藥品西他列汀的仿制版，顯現(xiàn)競爭已步入慢性病藥品領(lǐng)域。

在中國，“強(qiáng)制許可”雖然已經(jīng)寫入法條，但在實(shí)際操作中，卻采用了較為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。2012年3月15日，時(shí)任局長田力普簽署國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局令，公布《專利實(shí)施強(qiáng)制許可辦法》。這個(gè)后來被稱為“64號(hào)文”的許可辦法中就包含了關(guān)于藥品專利強(qiáng)制許可的條款，但是截至目前，還未有國內(nèi)藥品企業(yè)提出強(qiáng)制許可申請(qǐng)。亦有聲音指稱是中國關(guān)于強(qiáng)制許可的審批條件過于嚴(yán)格。

北京大學(xué)法學(xué)院、知識(shí)產(chǎn)權(quán)學(xué)院教授劉銀良表示，僅從制度上而言，相對(duì)于印度的強(qiáng)制許可制度，中國的強(qiáng)制許可制度規(guī)定較為嚴(yán)格。

中國仿制藥的模仿窘境

多年來，中國制藥行業(yè)一直保持在“仿制藥大國”的現(xiàn)狀。上世紀(jì)90年代，仿制藥即占到國內(nèi)化學(xué)藥品生產(chǎn)的97%。直到現(xiàn)在，國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)仍集中在仿制藥領(lǐng)域，自主開發(fā)的新藥寥寥，藥品研發(fā)和創(chuàng)新成為整個(gè)行業(yè)的短板。提高仿制藥的質(zhì)量與技術(shù)，與加強(qiáng)新藥研發(fā)，對(duì)國內(nèi)制藥行業(yè)具有同樣的創(chuàng)新意義。

目前國產(chǎn)藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，并且經(jīng)常有超過100家甚至200多家企業(yè)生產(chǎn)同一品種藥品的現(xiàn)象，而從事緩釋、控釋等高端仿制藥開發(fā)的藥企卻很少。在仿制藥生產(chǎn)方面也出現(xiàn)高重復(fù)“劣質(zhì)模仿”的窘境。

對(duì)于化學(xué)藥物來說，并非只是化合物成分一致就能與原研藥的藥效一樣，其中輔料和生產(chǎn)工藝的要求都非常高。即便是專利過期之后的仿制藥，也并非可以零研發(fā)費(fèi)用直接生產(chǎn)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員吳松坦承在中國制藥發(fā)展過程中有的廠家生產(chǎn)的某些仿制藥確實(shí)曾經(jīng)有質(zhì)量問題：“像是尼莫地平，曾經(jīng)有的廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品從溶出度和重結(jié)晶都不太達(dá)標(biāo)”，他隨即強(qiáng)調(diào)，“但是，經(jīng)過這么多年的發(fā)展，這個(gè)問題已經(jīng)解決了”。

“從‘十五開始，國家每年投入超過一百億發(fā)展制藥產(chǎn)業(yè)，現(xiàn)在中國許多仿制藥的質(zhì)量甚至已經(jīng)超過了原研藥。”吳松說。

國家衛(wèi)計(jì)委衛(wèi)生發(fā)展研究中心研究員傅鴻鵬則對(duì)目前中國仿制藥的質(zhì)量心存疑慮，“最大的問題就是對(duì)仿制藥的定義都沒有把握好”，傅鴻鵬說，“國際上把與原研藥具有一致性的藥物稱為仿制藥，但是目前我們的藥品質(zhì)量沒有達(dá)到這個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)，很長一段時(shí)間我們是在按照山寨藥的標(biāo)準(zhǔn)批藥物，定位發(fā)生了偏差，發(fā)展的就不是仿制藥產(chǎn)業(yè)而是劣質(zhì)藥產(chǎn)業(yè)”。傅鴻鵬將其視為限制中國仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的首要問題。

“我國醫(yī)藥企業(yè)正積極與跨國巨頭開展合作，抓緊學(xué)習(xí)相關(guān)技術(shù)、業(yè)務(wù)和資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)，有利于提升未來的發(fā)展空間?！鄙褶r(nóng)私募醫(yī)藥的王卓瑋常年觀察醫(yī)藥行業(yè)，在他看來，不斷調(diào)整國際化道路是印度制藥企業(yè)獲得成功的關(guān)鍵，值得我國藥企借鑒。

據(jù)了解，國內(nèi)一些先發(fā)企業(yè)近期已經(jīng)有所行動(dòng)。比如，海正藥業(yè)與輝瑞公司組建了海正輝瑞制藥有限公司，是中美兩國在制藥領(lǐng)域合作的一次重要嘗試。今年5月，合資公司的富陽生產(chǎn)基地正式投產(chǎn)，致力于兩公司旗下的仿制藥品生產(chǎn)。公布的合作方案很有看點(diǎn)，輝瑞和海正將分別注入7個(gè)和70余個(gè)旗下產(chǎn)品，合資公司負(fù)責(zé)這些產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售，包括輝瑞暢銷藥萬艾可在專利到期后的代銷，另外，其中有20個(gè)左右的產(chǎn)品需要由海正輝瑞繼續(xù)完成注冊上市。

“合資公司搭建了一個(gè)好平臺(tái)，借助新上產(chǎn)品線，海正完成從低端原料藥企業(yè)向制劑企業(yè)轉(zhuǎn)型沒有難度。下一步，如何利用好輝瑞強(qiáng)大的營銷網(wǎng)絡(luò)打開國際市場是關(guān)鍵?！蓖踝楷|說。

（文據(jù)《中國新聞周刊》、《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》、《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》等）

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