知柏地黃丸聯(lián)合曲普瑞林治療特發(fā)性性早熟的療效及不良反應(yīng)分析

朱文彬

摘要：目的：知柏地黃丸聯(lián)合曲普瑞林治療特發(fā)性性早熟的臨床療效及不良反應(yīng)并進(jìn)行分析。方法： 回顧性分析我院自2013年6月～2015年5月間接受診治的120例特發(fā)性性早熟女童，系統(tǒng)隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60人，治療組采用知柏地黃九聯(lián)合曲普瑞林治療方法，對(duì)比組單純采用曲普瑞林常規(guī)治療方法效果。結(jié)果：知柏地黃九聯(lián)合曲普瑞林治療組，兒童成熟速度有效減緩，且治療組實(shí)際平均治療時(shí)間為23.25周，對(duì)比組實(shí)際平均治療時(shí)間為27.15組，知柏地黃丸聯(lián)合曲普瑞林周曲普瑞林總療程顯著低于曲普瑞林總療程（P <0.05）。結(jié)論：知柏地黃九聯(lián)合曲普瑞林治療特發(fā)性性早熟治療效果顯著，更能有效抑制兒童生長(zhǎng)血清性激素水平上升，控制骨齡（BA）與實(shí)際年齡（BA）的差值，應(yīng)在臨床進(jìn)行普遍推廣。

關(guān)鍵詞： 知柏地黃丸；曲普瑞林；特發(fā)性性早熟；不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R585 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）06-0258-01

女孩在8歲之前、男孩在9歲之前出現(xiàn)的青春期提前征象（如第二性征發(fā)育、身高和體質(zhì)量超過(guò)正常范圍，骨骺生長(zhǎng)加速，骨骺提前閉合等），稱之為性早熟。特發(fā)性性早熟（ICPP）發(fā)病的具體機(jī)制還不清晰，系下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動(dòng)所造成，其中促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖釋放頻率和峰度增加更加重了青春期的提前，特別是夜間GnRH脈沖式分泌的增加[1]。知柏地黃丸由知母、熟地黃、山茱萸、黃柏、熟地黃、山茱萸、澤瀉、茯苓、牡丹皮等組成，其成分含有具有滋陰補(bǔ)腎、清毒泄火、益精填髓等功效[2]，現(xiàn)代臨床將知柏地黃丸配合西醫(yī)治療兒童特發(fā)性性早熟具有指導(dǎo)意義。現(xiàn)將報(bào)道如下：

1 臨床資料

篩選我院自2013年6月～2015年5月間接受診治的120例特發(fā)性性早熟女童，其生長(zhǎng)速率（GV） >7cnl/a，血清黃體生成素（LH）峰值>15 IU/L，LH峰值/卵泡刺激素（FSH）峰值>0. 7，卵巢容積>1 ml，卵泡直徑>4 mm。且排除由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)氣質(zhì)性病變、假性早熟、性腺及腎上腺腫瘤及其他內(nèi)分泌疾患或腫瘤等特殊情況，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組（中樞性（真性） 性早熟診治指南做提供的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 方法

治療組女童采用知柏地黃丸聯(lián)合曲普瑞林治療方案，口服知柏地黃丸，6-8粒/次，根據(jù)年齡增減，一日三次。曲普瑞林在治療初期1-3月內(nèi)劑量控制在100 mg/（ μg .次），每4周一次注射肌肉，之后按月減量，控制在70±10 μg /（ kg .次），根據(jù)兒童具體生長(zhǎng)速率調(diào)整用藥量，維持在4-6cm/年。療程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)24個(gè)月。當(dāng)女童骨齡在（12±0.5）歲時(shí)停止使用曲普瑞林知柏地黃丸，對(duì)照組僅單純采用曲普瑞林，劑量及用法參照治療組。

3 結(jié)果

3.1 生長(zhǎng)指標(biāo)的變化

兩組女童經(jīng)過(guò)治療，生長(zhǎng)發(fā)育速度明顯減慢BA/CA（骨齡與實(shí)際年齡比值）顯著下滑，生長(zhǎng)速度得到很好的控制。具體如表1.1。

3.2 第二性征變化對(duì)比表

兩組女童經(jīng)過(guò)治療，第二性征明顯較治療前有所減弱，治療后1-3個(gè)月時(shí)，治療組女童25例出現(xiàn)乳房腺節(jié)變軟、陰道分泌物減少，對(duì)比組出現(xiàn)16例；治療6-12個(gè)月時(shí)，治療組37例出現(xiàn)乳腺結(jié)節(jié)基本消失，對(duì)比組29例；治療13-24周，基本現(xiàn)實(shí)正常女童生長(zhǎng)狀況，且FSHF或者T峰值均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，比較有顯著性差異（P<0.05）。具體如表1.2。

3.3 心理狀態(tài)

兩組女童經(jīng)過(guò)治療，其中有明顯的焦慮、抑郁、孤僻、自卑等心理問(wèn)題的女童情況明顯好轉(zhuǎn)，95%以上女童生理素質(zhì)健康，更加樂(lè)觀開(kāi)朗，積極與人交流。

4 結(jié)論

現(xiàn)代社會(huì)物質(zhì)水平的提高及外界物質(zhì)的刺激，對(duì)于兒童的成長(zhǎng)產(chǎn)生諸多負(fù)面因素，兒童性早熟是兒童常見(jiàn)的內(nèi)分泌失調(diào)疾病。傳統(tǒng)治療方法采用西醫(yī)治療方案，但價(jià)格昂貴，效果不顯著，隨之中醫(yī)學(xué)的引入，大大去除了治療兒童特發(fā)性性早熟的弊端。人的腎臟是人體的重要排泄器官，其主要功能是過(guò)濾形成尿并排出代謝廢物，調(diào)節(jié)體內(nèi)的電解質(zhì)和酸堿平衡。腎臟具有內(nèi)分泌功能，通過(guò)產(chǎn)生腎素、促紅細(xì)胞生成素、前列腺素、1，25-（OH）2D3等，參與調(diào)節(jié)血壓、紅細(xì)胞生成和鈣的代謝。知柏地黃湯是滋陰補(bǔ)腎，清熱瀉火的要方。方由六味地黃湯加知母、黃柏組成，六味地黃湯滋陰補(bǔ)腎，知母、黃柏滋陰清熱瀉火。牡丹皮、山茱萸、黃柏、熟地黃和知母等純中藥材制成，可以滋陰清熱，治療口干咽燥、耳鳴遺精、潮熱盜汗等腎臟陽(yáng)虛癥狀具有顯著療效[4]。通過(guò)知柏地黃丸聯(lián)合曲普瑞林治療治療，有效控制和減緩第二性征的形成，調(diào)整身高和其他體質(zhì)機(jī)制，改善心理亞健康狀況，曲普瑞林作為GnRHa與GnRH受體存在巨大的親和力，能使垂體失去對(duì)天然的GnRH的反應(yīng)，抑制促性腺激素的分泌，降低FSH和LH的釋放[5]。但也要根據(jù)女童的具體身體狀況，適當(dāng)增減劑量和療程，避免進(jìn)一步的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]周芳，侯春光> 知柏地黃丸加大補(bǔ)陰丸聯(lián)合賴氨酸治療青春早期矮小女童的臨床研究.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19（3）：204-205.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.中樞性（真性）性早熟診治指南[S]. 中華兒科雜志，2007，45（6）：426-427.