孫楊
關(guān)鍵詞:復(fù)方甘草酸苷;低血鉀;不良反應(yīng)
【中圖分類號】R544.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602(2015)06-0186-01
臨床資料
男性患者,70歲,診斷為賁門癌,行“多西他賽+卡培他濱”化療后數(shù)日,2014年5月5日血化驗示:ALT:101U/L,AST:101U/L,[K+]5.05mmol/L,予保肝對癥治療:復(fù)方甘草酸苷注射液60ml,靜滴,一天1次。2014年5月14日化驗示:血鉀3.43mmol/L, 2014年5月19日化驗示:血鉀3.01mmol/L,且患者訴近日漸感乏力伴下肢水腫,進行性加重,醫(yī)師給予補鉀對癥:氯化鉀注射液1.5g,靜滴,一天1次,同時口服氯化鉀緩釋片1g,一天3次。乏力及水腫癥狀無明顯緩解,2014年5月22日血化驗示:血鉀2.98mmol/L。2014年5月23日,停止使用復(fù)方甘草酸苷注射液,繼續(xù)補鉀對癥,監(jiān)測血鉀。2014年5月25日血化驗示:血鉀3.01mmol/L,乏力癥狀略有緩解。2014年5月29日患者訴乏力癥狀基本消失,水腫較前明顯好轉(zhuǎn),同期血化驗示:血鉀3.85mmol/L。
討論
復(fù)方甘草酸苷注射液,適應(yīng)癥為治療慢性肝病,改善肝功能異常,也可用于治療濕疹﹑皮膚炎﹑蕁麻疹。其組份(20ml/支)為:甘草酸苷40mg,甘氨酸400mg,鹽酸半胱氨酸20mg。其中甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常所致假性醛固酮癥狀。改善肝功能異常時一般1日1次,每次40-60ml,靜脈注射或者靜脈點滴。其重要不良反應(yīng)有:休克﹑過敏性休克,過敏樣癥狀,假性醛固酮癥等。
本案例中出現(xiàn)的情況,結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果進行分析,診斷為假性醛固酮增多癥,考慮與使用復(fù)方甘草酸苷有關(guān)。當(dāng)增大藥量或長期連續(xù)使用,可出現(xiàn)高度低血鉀癥﹑增加低血鉀癥發(fā)生率,血壓上升﹑鈉及液體潴留﹑浮腫﹑體重增加等假性醛固酮增多癥狀。可出現(xiàn)由于低血鉀癥導(dǎo)致的乏力感﹑肌力低下等癥狀。
甘草酸及其水解產(chǎn)物甘草次酸具有多種藥理活性,可增強肝臟的解毒能力,降低肝細胞的炎性反應(yīng),減輕多種致病因子對肝細胞的損害,使血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶下降、肝糖原及核糖核酸含量恢復(fù)正常等。甘草酸類不良反應(yīng)的發(fā)生機制是該類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,對肝臟類同醇代謝酶有很強的親和性,故可阻礙可的松和醛固酮的滅活,從而發(fā)揮類醛固酮作用,導(dǎo)致水鈉潴留及血壓升高等。
正常人服用甘草酸制劑可引起假性醛固酮增高癥,而老年人、婦女、心血管疾病和腎功能低下者,長期或大劑量短時使用,更易發(fā)生此癥。因此,有學(xué)者建議口服此類藥物超過4周時,應(yīng)注意監(jiān)測電解質(zhì)和血壓,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在臨床用藥過程中,要充分注意觀察(如測定血清鉀值等),特別是對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低血鉀癥發(fā)生率高),發(fā)現(xiàn)異常情況,應(yīng)停止給藥,并與相應(yīng)措施予以解救。
參考文獻
[1] 張穎、于剛、王炎焱、趙偉、張江林. 復(fù)方甘草酸苷片致假性醛固酮增多癥.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測 2013年10月 第10卷 第5期
[2] 王明偉、李偉、孔琿. 復(fù)方甘草酸苷注射液致低鉀血癥1例. 醫(yī)藥導(dǎo)報2011年1月第30卷第1期
[3] 梁輯、蘇濤. 甘草酸制劑相關(guān)假性醛固酮增多癥. 藥物不良反應(yīng)雜志2011年6月第13卷第3期
[4] Lee CS,Kim YJ,Hart KS.Glycyrrhizin protection against 3–morpholinosydnonime-induced mitochondrial dysfunction and cell death in lung epithelial cells[J].Life Sci,2007,80(19):1759—1767.
[5] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團重慶出版社,2009:773.